SCF/c-kit信号系统介导急性白血病细胞表达tryptase的研究

摘要

目的：本实验目的在于探讨tryptase在AML中的表达调节机制,寻找AML新的治疗靶点.rn 方法：收集AML患者骨髓单个核细胞,检测c-kit、MITF与tryptasemRNA的表达水平及相关性.培养白血病细胞系U937细胞,用Erk1/2及p38MAPK信号通路抑制剂处理细胞后再与SCF共培养,real-time PCR、western blot及ELISA检测tryptase表达.rn 结果：AML患者tryptase及c-kit mRNA水平均高于正常对照组，且两者存在显著正相关。体外实验发现重组人干细胞因子(rhSCF)可促进U937细胞表达tryptase,c-kit mRNA和CD117.rhSCF作用U937细胞后，磷酸化Erkl/2和p38MAPK蛋白明显增多。当加入Erkl/2和p38MAPK特异性抑制剂预处理U937细胞后，rhSCF作用上调U937细胞表达tryptase作用可被明显抑制。rn 结论：SCF/c-kit信号系统的活化是AML细胞表达tryptase的机制之一。Erkl/2和p38MAPK通路参与了SCF/c-kit信号通路上调的表达。