临床用量的金银花超微饮片和传统饮片药动学比较研究

摘要

目的:通过对金银花超微饮片和传统饮片药动学参数进行比较研究,探讨目前金银花超微与传统饮片临床剂量的合理性,为其超微饮片临床剂量提供实验依据.rn 方法:家兔12只,雄性,1.5～2Kg,随机分为2组,每组6只,包括金银花超微饮片组、金银花传统饮片组,给药剂量分别为1.2g生药/kg和7.5g生药/kg.灌胃前禁食16h,自由饮水.家兔灌胃后于第0min、15min、30min、45min、60min、75min、90min、105min、120min、150min、180min、210min、240min,自心脏采血,每次2mL,置于加入EDTA的采血管内,在3000rpm下离心15min,取上层血浆,-80℃保存,待用.绿原酸(CA)的检测选用液质联用色谱技术，以CA为指标成分，以布洛芬作为内标物，对方法学的专属性、回收率、线性关系、精密度、准确度及稳定性进行考察，以确定检测条件，根据确证的方法检测并计算血浆样本中CA的浓度。采用。AS软件对CA的药一时数据进行处理，并拟合动力学参数。rn 结果:家兔血浆样品中绿原酸的检测方法学研究显示，在7.820-1000.0μg/L-1线性范围内绿原酸峰面积与进样量呈良好线性关系Y=0.00470X+0.01810(r=0.9991)，最低检测限为7.820μg/L-1。血浆样本按试验确证的色谱条件进样分析检测，以体内绿原酸的浓度为纵坐标，各取血点时间为横坐标，绘制药一时曲线，并将所得药一时数据采用DAS药动学软件分析处理，拟合主要药动学参数.rn 结论与讨论:血浆中绿原酸检测方法研究结果表明，该方法准确、简单、重现性好，可用于血浆中微量绿原酸的测定和药动学的研究。金银花超微饮片和传统饮片药动学比较研究结果显示:①家兔灌服金银花超微饮片后绿原酸T1/2长于传统饮片组，提示金银花超微饮片在体内代谢速度慢于传统饮片。②家兔灌服金银花超微饮片和传统饮片后，绿原酸血药浓度的峰值Cmax相近，提示临床剂量的超微饮片1.6g与传统饮片10g的Cmax接近。③金银花传统饮片中绿原酸在给药后1.5h达到峰浓度，超微饮片于药后0.25h达Cmax，提示可能因超微饮片颗粒小，细胞破壁率高，药物溶出度高，故其吸收较快;传统饮片的水煎液给药体积大，绿原酸浓度较低，故其Tmax较长。④超微饮片组和传统饮片组的绿原酸在家兔体内的AUC分别为(1395.795±354.844)ng/ml.h和(2603.232±589.874)ng/mL/h，提示超微饮片能增加药物在体内的吸收;同时提示临床按照1.6克超微代替传统饮片10克给药，从绿原酸的体内过程来看，药物不等量。