新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对PC-3M细胞自噬与凋亡的影响

摘要

体外评价5个新型蛋白酶体抑制剂对三种肿瘤细胞的增殖抑制作用,并选取作用较强的化合物,探讨其对肿瘤细胞自噬与凋亡的影响及其分子机制.结果4个新型蛋白酶体抑制剂在体外对3种肿瘤细胞具有较好的增殖抑制作用，其中YSY-OlA对PC-3M细胞的抑制作用较强oYSY-OlA可通过活化P53，抑制mTOR活化，促进Beclin-1与LC3的表达从而诱导PC-3M细胞发生自噬。其中自噬活动发生在早期，YSY-O1作用短时间后即可增强自噬活动，12h后自噬活动步入末期。抑制自噬后，可增强PC-3M细胞对YSY-OlA的敏感性。YSY-OlA可通过改变Bax/Bcl-2，细胞色素C释放，激活Caspase-9与Caspase-3诱导PC-3M细胞凋亡，其中线粒体膜电位降低的过程主要发生在12h之后，YSY-OlA诱导PC-3M细胞凋亡的作用具有时间依赖性与浓度依赖性。