XIAP小分子抑制剂APG-1387特异性靶向鼻咽癌干细胞自噬降解Sox2

摘要

肿瘤干细胞具有很强的自我更新,多向分化和体内成瘤的能力,对常规放化疗具有耐受性,是肿瘤复发及转移的根本原因.肿瘤干细胞对于细胞凋亡的逃逸机制,在肿瘤对放化疗的耐受性和肿瘤的复发中起着极其重要的作用.细胞凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis,IAP)是一类重要的细胞凋亡调节蛋白,XIAP广泛地在多种癌症中表达过量.课题组针对凋亡抑制蛋白XIAP自主设计研发了的新型的smac模拟物——APG-1387。本课题旨在研究在体内外情况下，APG-1387单用或者联合使用传统化疗药物对鼻咽癌干细胞的作用及其可能的机制。研究表明，APG-1387抑制鼻咽癌干细胞;APG-1387在增强鼻咽癌细胞的药物敏感性;APG-1387抑制鼻咽癌干细胞通过促进Sox2的自噬性降解。