三氧化二砷体内抗鸭乙型肝炎病毒的作用

摘要

目的:观察三氧化二砷(As2O3)在体内对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)及其共价闭合环状DNA(DHBVcccDNA)的抑制作用,并对其作用机制进行初步探讨.方法:筛选1d龄DHBV DNA(-)雏鸭,经静脉接种DHBV DNA强阳性血清,建立福州麻鸭后天感染乙型肝炎动物模型;随机分组,实验组、拉米夫定对照组和空白对照组分别用As2O3、拉米夫定和0.9％氯化钠溶液处理1个月,停药后观察1w.用TaqMan荧光定量PCR法检测鸭治疗前后血清和肝脏中DHBV DNA含量,同时检测肝脏中DHBVcccDNA含量及用药后血清ALT、AST水平及肝组织病理.结果:动物模型用药4w后,As2O3治疗组的病毒抑制率显著高于空白对照组(分别是9.19％和-5.12％,t=4.725,P＜0.01),抑制率与用药剂量和用药时间相关.对肝脏DHBVcccDNA无明显抑制作用.停药1w后,As2O3治疗组血清DHBV DNA含量无反跳,肝脏DHBV DNA含量显著低于空白对照组.血清ALT、AST及肝脏病理检查,As2O3治疗组与空白对照组无显著性差异.结论:As2O3在体内对DHBV DNA具有抑制作用,对肝脏DHBVcccDNA无明显抑制作用,对鸭肝组织无明显毒性损害.