以微管相关蛋白tau为靶点的抗AD药物研究

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人中发病率最高的神经退行性疾病.细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是AD患者典型的病理变化之一.异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau是组成NFTs的主要成分.Tau蛋白常见的病理改变是Tau发生异常过度磷酸化,结合微管的能力下降,从结合状态变成游离单体,进而发生异常聚集,最终形成神经纤维缠结.莫诺甘是山茱萸环烯醚萜苷的主要有效单体成分，在tau蛋白过度磷酸化的细胞模型上，观察到莫诺甘对tau多个位点过度磷酸化的抑制作用，并对PP2A催化亚基c的翻译后修饰（甲基化和磷酸化）有明显的调节作用，莫诺甘可能是山茱萸环烯醚萜苷发挥药效作用的重要物质基础，作为潜在的PP2A激活剂，对AD治疗具有开发前景。