非人灵长类定向基因修饰

摘要

非人灵长类在遗传和生理特性上与人类具有很高的相似性,是研究人类疾病、发育、和临床前治疗等方面最为理想、有时甚至是唯一的实验动物.通过遗传修饰的方法获得灵长类动物模型对探讨疾病的致病机理和治疗有重大的意义.美国等发达国家对灵长类的研究高度重视.但是,基因修饰技术建立灵长类动物模型存在较大的难度.本研究与国内相关单位合作，成功应用CRISPR/Cas9技术在食蟹猴敲出了3个基因:NiO0b1(nuclear receptor subfamily 0 group Bmember 1，调节干细胞的干性以及参与调节动物性别决定);Ppar-γ(peroxisome proliferator-ac-tivated receptor gamma，帮助调节新陈代谢);Ragl(recombination activatinggene 1，与健康的免疫功能相关)。同时，应用TALEN技术，在称猴和食蟹猴成功敲出了MECP2基因(methyl CpGbinding protein 2,X-连锁的、突变及缺失可导致雷特综合征(Rett syndrome,RTT)的甲基CpG结合蛋白2)。研究结果证明，CRISPR/Cas9和TALENs技术可以用于灵长类基因修饰动物模型的构建，为高效建立人类疾病的动物模型提供了重要参考。