血红素氧化酶-1(HO-1)微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

摘要

目的:初步评价个体血红素氧化酶-1(HO-1)的表达水平与2型糖尿病(T2DM)的关系。进一步探讨HO-1启动子区域(GT)。微卫星多态性与T2DM的关系并进行功能学评价。方法:对初次到糖尿病门诊体检的个体进行问卷调查，根据空腹血糖和口服糖耐量试验(OGTT)结果将所有对象分成正常糖耐量(NGT)、糖调节受损(IGR)、T2DM三组，对HO-2启动子区的(GT)。微卫星多态性进行检测和分型，评价其与12DM的关联;采用流式细胞仪检测个体外周血单核细胞HO-l表达水平进行功能学评价。结果：与NGT相比，IGR和2DM组单核细胞HO-1表达水平明显降低。在所有研究对象及各组内均呈双峰分布，22次和30次频率最高，是主要的等位基因片断。将所有研究对象按(GT)。重复次数分为两种等住基因片断：S型(<25次)和L型(至25次)。IGR和T2DM组L等位基因和I/L基因型的比例均显著高于NGT组;校正年龄、性别、吸烟饮酒状况、糖尿病家族史等T2DM危险因素后的回归分析表明，携带L等位基因(S/L和L/L基因型)惠12DM的危险性明显增加，调整OR值分别为1.42(95%可信区间为1.08-1.88)和1.51(95%可信区间为1.09-2.09)。在IGR和T2DM组。与S/S基因型相比。L/L基因型的个体HO-1表达水平明显降低。结论:在大样本的人群(NGT：1615例;IGR：371例;T2DM：1103例)流行病学调查的基础上，初步验证了HO-1启动子区域(GT)。微卫星多态性通过影响HO-1表达水平从而参与，12DM发生这一重要的发病机制，可作为新型的T2DM遗传标志。