凋亡相关基因FAS-1377、FAS-670及其配体FASL-844位点基因多态性与中国汉族煤工尘肺关系的研究

摘要

目的：探讨FAS/FASL基因多态性在煤工尘肺患者发病遗传易感性中的作用及其与煤工尘肺纤维化程度的联系。方法 选择339例汉族煤工尘肺患者为观察对象,同一矿务集团312例汉族井下煤尘接触者为对照组,拍摄高仟伏X线后前位胸片,根据国家标准(GBZ70-2002)进行诊断分期;采静脉血,提取DNA,应用多聚酶链反应-限制片段多态性(PCR-RFLP)技术检测其FAS启动子区-1377G>A和-670A>G位点及FASL启动子区-844T>C位点的基因多态性。结果 FAS-1377、FAS-670及FASL-844各种基因型在煤工尘肺组及在不同期别的煤工尘肺组与煤尘接触组分布频率无显著性差别;以煤工尘肺工龄≥25年为对比进行比较,煤工尘肺工龄<25年FAS-1377GA/AA型者发生尘肺的危险性是FAS-1377GG型的1.463倍(P=0.098;95﹪CI:0.932~2.298);FAS-670AG型发生尘肺的危险性是GG者的1.494倍(P=0.098;95﹪CI:0.928~2.404);FASL-844TT型和TC型发生尘肺的危险性分别是CC型的5.45倍(P=0.039;95﹪CI:1.088~27.358)及1.338倍(P=0.089;95﹪CI:0.852~2.101)。FASL-844基因分布频率在工龄<25和工龄≥25年有显著性差别(X<'2>=6.804,P=0.033),FASL-844CC型在工龄≥25CC型频率较高(59.80﹪);以煤工尘肺患者工龄≥25年为对比进行这三个位点的多态性联合分析,FASL-844的TT/CT型+FAS-1377GA型发生煤工尘肺的危险性是FASL-844CC+FAS-1377GG型的1.81倍(P=0.0678;95﹪CI:0.958~3.423);FASL-844TT/CC+FAS-670AG型是FASL-844CC+FAS-670AA型的2.117倍(P=0.0221;95﹪CI:1.114~4.026);FASL-844TT/CT型+FAS-1377GA/AA型+FAS-670AG/GG型发生煤工尘肺的危险性是FASL-844CC+FAS-1377GG+FAS-670AA的2.043倍(P=0.0384;95﹪CI:1.039~4.015)。结论 FAS-1377G>A、FAS-670A>G及FASL-844T>C三个位点的基因多态性在中国汉族煤工尘肺发病的遗传易感性中不起主要作用,但在煤工尘肺纤维化进展过程中可能起一定的作用。