虫草肾茶胶囊对肾小球硬化模型大鼠ECM积聚的影响

摘要

目的 观察虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠ECM积聚的影响，探讨虫草肾茶胶囊的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组(12只)、模型组(20只)、虫草肾茶治疗组(20只)、福辛普利对照组(20只)，采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射法建立肾小球硬化早期大鼠模型。虫草肾茶治疗组给予虫草肾茶胶囊(0.47g·kg-1)灌胃，福辛普利对照组给予福辛普利(7.5mg·kg-1·d-1)灌胃，1次/d，假手术组与模型组给予等量的蒸馏水灌胃。分别于造模前与造模后6、8、10、12w观察大鼠24h尿蛋白定量，于造模前与造模后8、12w观察大鼠血BUN、Scr的变化。连续给药12w后处死大鼠，观察肾脏组织形态学改变，用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF、FN、Col-Ⅳ、PAI-1、MMP-2的表达。结果虫草肾茶治疗组大鼠的24h尿蛋白定量在第8、10、12w时均低于模型组(P＜0.01)。治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第8、12w时低于模型组(P＜0.01)，在12w时低于福辛普利对照组(P＜0.05或P＜0.01)。模型组大鼠在12w末约50％的肾小球有不同程度的硬化，呈局灶节段性分布，间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞浸润。与模型组比较，治疗组与对照组的肾小球硬化程度明显减轻。治疗组CTGF、FN、Col-Ⅳ在肾小球的表达低于模型组(P＜0.05)，治疗组CTGF在肾小管一间质的表达低于对照组(P＜0.05)。治疗组PAI-1的表达低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，MMP-2的表达高于模型组(P＜0.01)。结论 虫草肾茶胶囊可以通过减少尿蛋白，减少细胞外基质主要成分FN、Col-Ⅳ的表达，减少致纤维化因子CTGF的表达，降低PAI-1的表达，增加MMP-2的表达，起到延缓肾小球硬化早期进展的作用。肾小球硬化(GS)是多种生物活性物质、多种细胞成分参与的复杂过程，肾脏局部和机体系统的环境都可以影响其发生发展，它以细胞外基质(ECM)积聚和系膜细胞增殖为病理特征。ECM积聚是导致GS的重要因素，而ECM的生成增多和(或)降解减少是ECM积聚的主要原因。本研究以阿霉素肾小球硬化模型大鼠为研究对象，观察了虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠ECM积聚的影响。