SSeCKS在肝星状细胞的表达及其在肝纤维化中的作用

摘要

目的：了解SSeCKS(src suppressed c kinase substrates，src抑制的蛋白激酶C底物)在肝星状细胞(HSC)活化中的变化和作用。方法：分离正常大鼠的HSC，以实时定量聚合酶链反应法检测其在体外培养过程中SSeCKS mRNA的表达变化。以蛋白质印迹法和细胞免疫荧光法检测HSC的SSeCKS蛋白的表达变化。制作肝纤维化的大鼠模型，免疫组化法检测肝组织内SSeCKS和cc-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化和定位。结果：初分离的HSC表达低水平的SSeCKS mRNA，培养活化后的肝星状细胞SSeCKS的表达增强，在肝纤维化组织中，SSeCKS阳性细胞增多，阳性细胞多分布于肝窦周围，与α-SMA阳性细胞的分布一致。结论：HSC在体外活化过程中SSeCKS表达增强，因此，SSeCKS可能参与HSC在肝脏炎症和纤维化中的作用。肝星状细胞(HSC)在肝纤维化发生、发展过程中具有重要作用。目前认为活化的HSC是肝纤维化细胞外基质的主要来源，抑制HSC活化是治疗肝纤维化的关键之一。在体外培养或体内中毒、炎症、肝脏损伤过程刺激HSC发生一系列表型和功能的改变，静止的HSC向肌成纤维母细胞表型转换，细胞增殖能力和收缩能力增加并分泌细胞外基质蛋白。