黄芪莪术配伍对人胃癌裸鼠移植瘤MMP-2表达的影响

摘要

胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一，其病死率居消化道肿瘤之首，但其发病机制仍不清楚。侵袭与转移是恶性肿瘤最重要的生物学行为，与预后密切相关。目前一致认为肿瘤的侵袭和转移是一个多步骤、多阶段和多因素参与的复杂过程，其机制十分复杂，其中一个重要的步骤就是肿瘤细胞在穿越细胞外基质屏障，向宿主身体各部位转移过程中，需产生或诱导产生蛋白酶类物质以降解细胞外基质，从而向深部浸润性生长。基质金属蛋白酶尤其MMP-2是细胞外基质分解代谢的关键酶，其结构中含有Zn2+, Caz+等金属离子的蛋白水解酶类，能水解胶原蛋白、弹性蛋白等多种细胞外基质，特别是能有效的分解基底膜的主要成分W型胶原蛋白，可使其丧失完整性，突破肿瘤周围的基质屏障，从而促进肿瘤的浸润和转移。随着MMP-2结构和功能的日益明确，其与胃癌的关系研究也日益增多，研究表明胃癌中MMP-2表达增高。同时研究还发现，有淋巴结和远处转移的胃癌患者，其癌组织中MMP-2的表达升高显著。有研究表明非幽体类抗炎药可抑制MMP-2的合成，这可能是其抑制肿瘤转移的一个原因。本实验在中医理论的指导下，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，证实黄芪莪术配伍具有显著的抑制肿瘤生长的作用，运用RT PCR方法显示黄芪、莪术配伍能够有效抑制MMP-2的表达，进而证实了黄芪和莪术协同抑制胃癌的作用是通过抑制胃癌细胞MMP-2表达，减少对细胞外基质和基底膜的降解，从而抑制胃癌的浸润和转移。