T型微通道反应器内丙酸倍氯米松纳米颗粒的制备研究

摘要

纳米药物因具有区别于传统药物的独特优势,成为最近国际上争相研究的热点.药物颗粒的纳微化技术是国际前沿性高技术,具有重大的应用价值和理论研究意义.本文提出利用微通道反应器内产生的极大强化的微观混合环境,以吸入性药物丙酸倍氯米松(BDP)为模型体系,在T 型微通道反应器中,采用反溶剂沉淀法制备纳米药物.实验考察了表面活性剂的添加及浓度、溶剂流量、反溶剂流量、药物溶液浓度、以及沉淀温度等对颗粒形貌和大小的影响.研究表明:当不添加表面活性剂(HPMC)时,药物颗粒为细棒状;在添加HPMC 后,药物颗粒变为球形颗粒.此外,药物颗粒粒径随着溶剂流量的降低、反溶剂流量的增大、沉淀温度的降低而减小;随着药物溶液浓度的增大先减小后增加.在溶剂流量4 mL/min、反溶剂流量80mL/min、溶剂浓度0.03 g/mL、表面活性剂浓度0.06%(W/V)时,粒径达到最小,可制备出粒径为200～260 nm,且分布较窄的纳米颗粒.实验还进一步利用扫描电镜、X 射线衍射、红外光谱分析对原料药及产品性质进行表征,结果表明:未添加HPMC 所得丙酸倍氯米松为棒状颗粒,添加HPMC 所得丙酸倍氯米松为球形颗粒;棒状颗粒为结晶形,球形颗粒为无定形;分子结构与原料药相同,且比表面积高于原料药.此外,T 型微通道反应器还可用于水难溶性药物纳米颗粒的制备,可望成为一种高效、低成本制备纳米药物的平台技术.