百草枯中毒大鼠肺TGF-β1和c-Jun表达及姜黄素的干预作用

摘要

目的:通过百草枯肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及原癌c-jun基因(c-Jun)的表达水平的变化趋势和观察姜黄素减轻百草枯中毒大鼠肺间质纤维化，探讨姜黄素的干预作用机制。rn 方法:8周龄清洁级Wister雄性大鼠随机分为百草枯中毒组(百草枯50 mg／kg 1次性灌胃染毒)和百草枯中毒+姜黄素干预治疗组(百草枯灌胃染毒后再加200mg／kg.d姜黄素1次腹腔内注射)。观察动物中毒反应，到达观察终点的动物麻醉处死，观察肺组织大体病理变化(HE和Masson染色)和肺湿重及计算肺系数。用羟脯氨酸(hydroxyproline，HYP)含量确定肺纤维化程度。免疫组化法检测TGF-β1和c-Jun表达。rn 结果:百草枯组肺水肿、出血、肺泡炎表现，尤其中毒3 d炎症表现最明显，14d后纤维细胞增生、肺泡壁增厚。姜黄素减少了肺泡炎和降低了纤维化程度。姜黄素组与百草枯组相比，14 d后肺组织HYP含量明显降低，有显著性差异(P<0.05)。百草枯组7d后TGF-β1表达水平开始增多。姜黄素治疗14 d后TGF-β1表达水平明显低于百草枯组，有显著性差异(P<0.01)。百草枯组1d后c-Jun表达增加，但与姜黄素组比较，无显著性差异(P>0.05)。肺系数也无显著性差异(P>0.05)。姜黄素组动物生存率67％。而百草枯中毒组生存率为35％。两组生存率比较，有显著性差异(P<0.05)。rn 结论:姜黄素通过抑制肺组织TGF-B。表达，减少百草枯中毒大鼠胶原沉积，减轻肺纤维化程度，并非抑制c-Jun表达而发挥其作用。姜黄素治疗可以降低百草枯中毒的病死率。