突触小体相关蛋白SNAP-25基因多态性与精神分裂症的相关性研究

摘要

目的：本研究系病例-对照研究，采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性技术的遗传学研究方法(PCR-RFLP)分析比较在中国陕西籍汉族人群中精神分裂症患者组与健康对照组中突触小体相关蛋白SNAP-25(synaptosome-associatedprotein of 25 kDa，SNAP-25)基因多态性分布的差异，以揭示SNAP-25基因多态性与精神分裂症的相关关系，rn 方法：患者组：符合本研究规定的入组标准和排除标准的门诊和住院患者。个体随机选择，无血缘关系。所有患者入组前均签署知情同意，入组前采用SCID-I/P(DSM-IV-TR轴I障碍定式临床检查)进行评定，以确定其符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准.留取静脉血5ml，-20℃冰箱冻存。对照组：体检中心参与健康体检的符合本研究规定的入组标准和排除标准的健康人群。所有入组人员均签署知情同意，入组前行SCL-90及GHQ-20量表评定，以确定其符合入排标准。留取静脉血，5ml，-20℃冰箱冻存。选择SNAP-25基因2个SNP位点：rs8636、rs3746544。提取DNA后进行PCR扩增，并将扩增产物酶切分型。统计分析采用SPSS 11.5软件、L,inkage Disequilibrium Analyzer 1.0软件以及Haploview 4.0软件。rn 结果：对病例组和对照组SNAP-25基因2个SNP位点基因型和等位基因频率分别进行Hardy-Weinberg平衡检验，各组基因型的观察值和期望值Hardy-Weinberg平衡吻合度良好(P>0.05)，均符合哈迪温伯格平衡；rs8636位点存在可被Tail内切酶所识别的C和T二态性，病例组和对照组均存在C/C、CT、TT三种基因型。rs3746544位点存在能被MnlI内切酶所识别的T和G二态。：两组均存在T/T、T/G、G/G三种基因型。rs8636位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组的分布存在显著性差异(p=0.04；P=0.008)。rs3746544位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组的分布无显著性差异(p=0.403：P=0.158)。rs8636位点基因型和等位基因频率分布在早发组(首发年龄≤18岁)与正常对照组存在显著性差异(P=0.037：P=0.008)。rs3746544位点与首发年龄无相关性。患者组中rs8636位点基因型和等位基因频率在精神分裂症家族史阳性组、阴性组间存在显著性差异(P=0.028：P=0.005)；阴性组与正常对照组间存在显著性差异(P=0.005；P=0.001)。rs3746544位点与精神分裂症家族史无显著性差异；rs3746544位点基因型与PANSS量表的激活性症状群分值存在显著相关(P=0.013)。rs8636位点与PANSS量表各因子分无显著性差异。单倍型分析发现C-T，T-T单倍型在患者组与对照组存在显著性差异(P=0.0002：P=0.0002)。而C-G、T-G单倍型在患者组与对照组之间无显著性差异(P>0.05)。两个SNP位点处于不同的连锁不平衡区域。rn 结论：SNAP-25基因rs8636位点与精神分裂症相关联，C/C基因型和C等位基因是精神分裂症的危险因素；T/T基因型和T等位基因是精神分裂症的保护因素。rs8636位点与首次发病年龄相关，C/C基因型和C等位基因可能是精神分裂症发病年龄提前的危险因素。使发病年龄提前。rn 本研究首次将SNP多态性与发病年龄进行关联分析；rs3746544位点基因型与精神分裂症的的激活性症状群相关，等位基因T可能是兴奋激越症状群的危险因素。SNAP-25基因两个SNP位点的单倍型分析示C-T，T-T单倍型与精神分裂症有关联，C-T单倍型为精神分裂症的保护因素，T-T单倍型为精神分裂症的危险因素。