美罗培南在老年下呼吸道感染患者中的群体药代动力学和临床药效学研究

摘要

本研究拟建立美罗培南在我国老年下呼吸道感染患者中的群体药代动力学(PPK)模型，并评价美罗培南治疗下呼吸道革兰阴性杆菌感染的临床药效学指标。纳入2007年9月.2009年12月在呼吸科病房和RICU住院的重症下呼吸道感染患者；年龄t>60岁。收集临床资料，给予美罗培南0.5g或1.0g静脉输注(输注时间为0.5h)Q8h或Q12h，留取给药结束后不同时间点的血标本，高效液相色谱法检测血清药物浓度。非线性混合效应模型(NONMEM)法建立美罗培南PPK模型。E-test法检测美罗培南对G-杆菌的最低抑菌浓度(MIC)。根据PPK模型计算个体PK参数，结合疗效评价％T>MIC、AUC/MIC、C (max)/MIC、C(min)/MIC与临床疗效和细菌学疗效的相关性。结果PPK研究共纳入61例患者，年龄75.1±9.7岁，共检测美罗培南血清药物浓度256份。美罗培南血药浓度数据符合二室模型，肌酐清除率显著影响中央隔室清除率，APACHEⅡ评分显著影响外周隔室清除率。31例G-杆菌下呼吸道感染患者进行了药效学研究，其中17例患者临床治愈，15例患者病原菌被清除。临床治愈组患者中％T>MIC、AUC/MIC、C(max)/MIC和C C(min)/MIC显著高于临床无效组(p均<0.05)，Logistic回归分析表明只有％T>MIC是临床疗效的独立影响因素(p=0.002，OR=1.052)，ROC曲线确定其界值为89.3％时预测临床治愈的敏感性和特异性分别为82.4％和85.7％。病原菌清除组中血清白蛋白水平、％T>MIC、AUC/MIC、C(max)/MIC和C(min)/MIC显著高于病原菌未清除组(p均<0.05)，Logistic回归分析表明％T>MIC(p=0.007，OR=1.045)和血清白蛋白水平(p=0.045，OR=1.408)是细菌学疗效的独立影响因素，ROC曲线确定％T>MIC的界值为89.3％时其预测病原菌清除的敏感性和特异性分别为80.0％和75.0％。研究表明，在我国60岁以上老年下呼吸道感染患者中肌酐清除率和APACHEⅡ评分对美罗培南的PK具有显著影响，美罗培南治疗下呼吸道感染的临床药效学指标为％T>MIC达89.3％，可用于指导个体化给药。