液质联用法研究大鼠血和脑透析液中AV-133的药代动力学

摘要

[18F]AV-133是18F-标记的DTBZ衍生物，它与脑中B型囊泡单胺转运体(VMAT2)具有良好的亲合性、较高的脑初摄取、较快的脑清除、较高的靶非靶比，有望成为帕金森病(PD)早期诊断的PET显像剂，本研究在大鼠的纹状体和颈动脉同时插入微透析探针，采用LC-MS/MS方法检测透析液中含稳定同位素19F的AV-133的浓度，得到大鼠纹状体及血中AV-133的药代动力学数据，从化学角度考察了AV-133穿过血脑屏障(BBB)的能力，为PET显像剂的研究提供了新思路。本方法专属性良好，空白脑和血透析液中不存在AV-133本底，也无杂质干扰分离和测定。Ringers溶液中AV-133浓度在5~1000μg/L范围内浓度与峰面积有良好的线性关系，标准曲线相关系数(产)均大于0.995，最低定量限为5μg/L(S/N＞10)。高、中、低3个浓度AV-133质控样品的准确度在90%~110%之间(n=6)，日内和日间(3个不同的测定日)测定的相对标准误差小于5% (n=6)。血探针回收率为(49.6±2.3)%，脑探针回收率为(33.4±2.6)%，没有基质抑制效应。该方法在特异性、线性、灵敏度、准确度均满足要求。大鼠脑和血的半衰期(t1/2)分别为51 min和34 min，与前期报道的数据一致。纹状体的Cmax值明显高于血液，分别为1063μg/L和656μg/L。脑和血中的曲线下面积(AUC)比值为1.03，表明药物容易透过血脑屏障，进入靶组织。