MALAT1

摘要： 目的 探讨MALAT1靶向miR-204/线粒体转录因子A (TFAM)轴对皮肤鳞状细胞癌恶性生物学行为的影响。方方法 lncRNA芯片筛选皮肤鳞状细胞癌中差异表达的lncRNA;qRT-PCR检测用于分析MALAT1与miR-204的表达;免疫组织化学法与Western blotting检测TFAM的表达;si-阴性对照、si-MALAT1、miR-204类似物、类似物阴性对照、miR-204抑制剂、抑制剂阴性对照、pcDNA3.1质粒与pcDNA3.1-TFAM质粒分别转染皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞;荧光素酶活性分析实验用于检测MALAT1与miR-21,TFAM与miR-21的靶向关系;细胞克隆形成实验及流式细胞术用于检测SCL-1细胞的增殖及凋亡。结果 MALAT1与TFAM在皮肤鳞状细胞癌组织及细胞中高表达,而miR-204在皮肤鳞状细胞癌组织及细胞中低表达。沉默MALAT1或过表达miR-204,均可抑制TFAM蛋白表达,抑制SCL-1细胞增殖,促进细胞凋亡。结论 MALAT1靶向miR-204/TFAM轴影响皮肤癌细胞增殖及凋亡。

摘要： 目的探讨MALAT1介导β-catenin通路参与Salvinorin A减轻脑卒中后血脑屏障(BBB)损伤的机制。方法选取SD大鼠制作大脑中动脉栓塞模型(MCAO),进行Salvinorin A减轻脑卒中后脑损伤相关实验。选取人脑微血管内皮细胞(HBMECs)制作糖氧剥夺(OGD)模型,进行MALAT1介导β-catenin通路参与Salvinorin A脑保护机制的相关实验。结果Salvinorin A可明显减轻缺血再灌注后的神经功能损伤,脑水肿,BBB通透性破坏和内皮细胞损伤;而MALAT1干扰后Salvinorin A对内皮细胞的保护和β-catenin的促表达等作用被阻断。结论Salvinorin A可能通过调控内皮细胞中LncRNA-MALAT1表达,促进β-catenin的表达来减轻内皮细胞损伤,进而减轻缺血再灌注后的BBB损伤。

摘要： 目的探讨lncRNA MALAT1在头颈部鳞状细胞癌中的表达和化疗对其影响。方法收集2018年6月至2020年12月遵义医科大学第二附属医院确诊的头颈部鳞状细胞癌患者45例及同期化疗患者30例。分析肿瘤组织中lncRNA MALAT1的表达及在不同临床病理特征的表达情况,并分析化疗对lncRNA MALAT表达的影响。结果lncRNA MALAT1在头颈部鳞状细胞癌肿瘤组织中表达显著增加(P2 cm、TNMⅢ~Ⅳ期、组织分化差以及淋巴结转移患者中的lncRNA MALAT表达增加(P<0.05)。化疗后可显著降低lncRNA MALAT1在头颈部鳞状细胞癌肿瘤组织中表达(P<0.05)。结论lncRNA MALAT1在头颈部鳞状细胞癌肿瘤组织中表达显著增加,且在不同临床病理特征中表达不同,预示较差临床预后;化疗可降低其表达。

摘要： 目的 研究利用shRNA载体沉默MALAT1基因对人肾透明细胞癌细胞786-O的生物学行为的影响。方法 利用质粒转染人肾透明细胞癌细胞786-O,qPCR检测MALAT1基因的表达,CCK-8检测细胞增殖,transwell小室实验检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 实验组(shRNA-MALAT1组)MALAT1表达水平明显低于阴性对照组(shRNA-NC组)和正常培养组(P<0.05),与阴性对照组(shRNA-NC组)和正常培养组相比,实验组(shRNA-MALAT1组)癌细胞增殖和侵袭能力明显下降,细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 lncRNA MALAT1有望成为预测肾透明细胞癌基因治疗的新靶点。

摘要： 目的:研究lncRNA MALAT1(MALAT1)调控miR-487a-3p对H_(2)O_(2)刺激神经细胞凋亡和炎症反应的影响,并探讨其作用机制。方法:采用qRT-PCR检测H_(2)O_(2)处理PC12细胞后MALAT1和miR-487a-3p相对表达量,流式细胞术测定凋亡率,Western blot测定Bcl-2、Bax蛋白表达水平,ELISA检测TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平,在线数据库和双荧光素酶报告实验验证MALAT1和miR-487a-3p靶向关系。结果:H_(2)O_(2)处理PC12细胞后,MALAT1表达水平升高,miR-487a-3p表达水平降低;H_(2)O_(2)处理PC12细胞明显增加细胞凋亡率、Bax蛋白表达、TNF-α、IL-6和IL-1β表达,降低Bcl-2蛋白表达;抑制MALAT1或过表达miR-487a-3p可抑制PC12神经细胞凋亡水平和炎症反应;在线数据库和双荧光素酶报告实验验证MALAT1可靶向调控miR-487a-3p的表达,抑制miR-487a-3p可逆转抑制MALAT1对抑制H_(2)O_(2)诱导PC12神经细胞的凋亡和炎症反应。结论:MALAT1通过靶向调控miR-487a-3p以减缓H_(2)O_(2)诱导的神经细胞凋亡和炎症反应。

摘要： Triple Negative Breast Cancer(TNBC)immunotherapy has recently shown promising approach.However,some TNBC patients presented with resistance.One of the reasons was attributed to the excessive release of cytokines at the tumor microenvironment(TME)such as Tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and Interleukin-10(IL-10).Fine regulation of these cytokines’levels via non-coding RNAs(ncRNAs)might alleviate the immune quiescent nature of TME at TNBC tumors.However,the extrapolation of ncRNAs as therapeutic tools is highly challenging.Therefore,disentanglement the nature for the isolation of natural compounds that could modulate the ncRNAs and their respective targets is an applicable translational therapeutic approach.Hence,this study aimed to targeting the chief immune suppressive cytokines at the TME(TNF-αand IL-10)via ncRNAs and to examine the effects of Rosemary aerial parts extract on the expression levels of these ncRNAs in TNBC.Results revealed miR-17-5p as a dual regulator of TNF-αand IL-10.Moreover,an intricate interaction has been shown between miR-17-5p and the oncogenic lncRNAs:MALAT1 and H19.Knocking down of MALAT1 and/or H19 caused an induction in miR-17-5p and reduction in TNF-αand IL-10 expression levels.miR-17-5p was found to be down-regulated,while TNF-α,IL-10,MALAT1 and H19 were up-regulated in BC patients.Forced expression of miR-17-5p in MDA-MB-231 cells reduced TNF-α,IL-10,MALAT1 and H19 expression levels,as well as several BC hallmarks.In a translational approach,ursolic acid(UA)isolated from rosemary induced the expression of miR-17-5p,MALAT1 and decreased H19 expression levels.In conclusion,this study suggests miR-17-5p as a tumor suppressor and an immune-activator miRNA in BC through tuning up the immunological targets TNF-α,IL-10 at the TME and the oncological mediators MALAT1 and H19 lncRNAs.

摘要： Colorectal cancer(CRC)is a malignant tumor of the digestive system that poses a serious threat to human health.In 2018,around 1.8 million people were newlydiagnosed with CRC,and 881,000 people died from the diseasel.The identification of CRCrelated genes and genetic polymorphisms will aid in the prevention and treatment of this disease.

摘要： 目的探讨MALAT1调控miR-19b-3p/HIF-1α影响非小细胞肺癌(NSCLC)的发病机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MALAT1、miR-19b-3p在NSCLC肺癌组织和NSCLC细胞系中的表达水平。过表达miR-19b-3p和敲除MALAT1后,采用qRT-PCR和Western blot检测A549细胞中MALAT1、miR-19b-3p、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化。采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测细胞增殖、细胞周期和凋亡情况。采用Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力。结果在NSCLC癌组织及NSCLC细胞系中MALAT1表达升高、miR-19b-3p表达降低,并且MALAT1与miR-19b-3p表达水平呈负相关(r=-0.8969,P<0.01);过表达miR-19b-3p及敲除MALAT1可使A549细胞中miR-19b-3p基因表达升高,MALAT1、HIF-1α及VEGF基因表达下降。过表达miR-19b-3p使A549细胞增殖能力、分裂能力、侵袭迁移能力下降,凋亡率增加。结论MALAT1可能靶向miR-19b-3p调节HIF-1α/VEGF参与非小细胞肺癌发生发展。

摘要： 目的探讨支气管肺发育不良(BPD)早产儿的外周血中长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1、白细胞介素-6(IL-6)及凋亡诱导因子(AIF)的表达变化及临床意义。方法收集2015年1月至2016年12月上海市儿童医院新生儿科收治的早产儿,选择标准为胎龄(GA)≥28周且≤32周、出生体质量(BW)0.05)。2.与对照组相比,BPD组早产儿外周血中MALAT1的表达显著增加(0.2734±0.0673比0.3755±0.0819,P<0.05)。3.与对照组相比,BPD组早产儿外周血中IL-6表达显著增高(1.4488±0.1918比4.4446±0.1657,P<0.05)。4.与对照组相比,BPD组早产儿外周血AIF显著降低(0.0068±0.0020比0.0045±0.0019,P<0.05)。结论BPD及非BPD早产儿lncRNA MALAT1与IL-6存在差异,两者可能与BPD的发病相关。IL-6可作为BPD的一个预测因子,MALAT1对早产儿BPD可能起保护作用。

摘要： 目的 阐明MALAT1 通过miR-30 对骨巨细胞瘤基质细胞生长、迁移和侵袭进行调控.方法 收集临床骨巨细胞瘤及对照样本进行荧光定量PCR,检测MALAT1及miR-30表达水平;对骨巨细胞瘤进行原代细胞培养,获得纯化的骨巨细胞瘤基质细胞原代细胞系;构建MALAT1 过表达质粒,合成miR-30 mimic 类似物及inhibitor 抑制剂;在细胞系中过表达MALAT1 质粒和/或miR-30 相关片段,通过MTT 实验观察细胞生长情况,通过Transwell 实验观察细胞迁移和侵袭情况.结果 与正常组织对比,MALAT1 表达水平在骨巨细胞瘤组织中显著降低,而miR-30水平升高;生物信息学分析发现MALAT1 存在于miR-30相互作用的序列,且荧光素酶报道基因结果显示,过表达miR-30可显著抑制MALAT1 WT质粒的报道基因信号,而对MUT突变质粒无效;单独过表达MALAT1 或者miR-30 inhibitor抑制剂均可抑制基质细胞生长、迁移和侵袭;而且上下游拮抗实验表明,过表达MALAT1 可抵消miR-30 mimic 类似物引起的促进作用.结论 MALAT1、miR-30均参与骨巨细胞瘤基质细胞发展调控;MALAT1 可通过调控miR-30抑制骨巨细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭.

摘要： 本发明公开了一种LncRNA MALAT1的表达上调剂所述上调剂为毒胡萝卜素。毒胡萝卜素能够实现MALAT1表达的调控，解决细胞中MALAT1高表达的技术问题，降低成本，并且能够促进肿瘤细胞的转移，进而提高了细胞转移模型的造模成功率，对研究肿瘤的发表机制和肿瘤转移模型的建立具有重要意义。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及间充质干细胞来源外泌体的新应用，具体涉及lncRNA MALAT1修饰的脂肪来源间充质干细胞的构建及其外泌体制备，及其在制备肝病治疗生物制剂及肝脏巨噬细胞靶向生物制剂中的应用。本发明的思路是构建MALAT1修饰的AMSC，制备其外泌体，并在细胞水平通过ELISA，WB，流式等实验明确AMSC‑MALAT1‑Exo对巨噬细胞功能表型的调控优势，并通过体内实验明确MALAT1修饰的AMSC来源外泌体对肝脏疾病的疗效及对肝脏巨噬细胞功能表型调控的作用优势。并进一步制备经疗效改进的肝脏巨噬细胞靶向生物制剂或药物。

摘要： 本发明涉及前列腺癌早期诊断或预后评估标志物lncRNA malat1及其应用。本发明所述标志物为外泌体源性长链非编码RNA（lncRNA）malat1，其在前列腺癌的早期诊断方面具有良好的指示作用，能够实现前列腺癌的无创检测，且与常规的前列腺癌无创检测方法相比，其具有更高的灵敏度和特异性，从而在临床上避免对前列腺癌可疑患者进行不必要的穿刺活检。另外，本发明所述标志物还对前列腺癌的预后具有良好的预测效果，有利于指导患者的复发监控和临床早期干预。

摘要： 本发明提供Malat1抑制剂在腹主动脉瘤防治中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究首次发现，Malat1抑制剂MALAT1‑IN‑1可以基于三个方面有效保护主动脉，实现腹主动脉瘤的预防、抑制和逆转。因此，Malat1抑制剂的新型应用在腹主动脉瘤治疗策略中具有重要的临床价值。同时，本发明还使用单细胞分析确认抑制剂在单细胞水平上的治疗效果，从而为MALAT1‑IN‑1开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的腹主动脉瘤药物奠定理论和试验基础，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明提供了抑制长链非编码RNA MALAT1表达的shRNA，其针对Genbank中MALAT1转录本序列NR_002847.3的286、743、1048、4807位点或其他转录本序列中的对应位点设计；本申请还提供了相应质粒、慢病毒、药物组合物及其在治疗认知障碍中的应用。本发明的MALAT1‑shRNA干扰质粒能显著特异性抑制海马神经元内MALAT1的表达，促进神经元细胞周期的进程，抑制神经元凋亡和凋亡关键蛋白的表达，从而起到抵抗应激诱导的神经元细胞损伤的作用。

摘要： 本发明实施方案提供可用于抑制MALAT1表达的方法、化合物和组合物，其可用于治疗、预防或改善与MALAT1相关的癌症。

摘要： 本发明提供了一种胆囊癌的诊断标志物，所述标志物为LncRNA MEG3和MALAT1；本发明还提供了一种用于诊断胆囊癌的试剂盒，所述试剂盒包括检测LncRNA MEG3和MALAT1表达水平的试剂；本发明还提供了一种治疗胆囊癌的药物组合物，所述药物组合物包括LncRNA MEG3。本发明的LncRNA MEG3和MALAT1可以作为胆囊癌的诊断标志物。另外，本发明提供的检测LncRNA MEG3和MALAT1的试剂盒，可以在它们作为诊断标志物时，对其进行评价，为胆囊癌的治疗提供指导和帮助。本发明以LncRNA MEG3质粒为主的药物组合物，在胆囊癌的治疗中可能有着重要意义。

摘要： 本发明公开了一种多价核酸，属于分子检测领域。本发明的多价核酸由MALAT1适配体和1～4条核酸单链通过部分序列碱基互补配对构成；适配体和不同核酸单链的摩尔比为1：1；前述适配体与核酸单链的1个或2个末端共价连接荧光基团或荧光淬灭基团；荧光基团和淬灭基团总数分别大于0且相同，所有荧光基团和淬灭基团因碱基互补配对而成对地靠近，荧光基团一一被荧光淬灭基团抑制荧光信号。本发明的多价核酸可作为探针，在室温下检测长链非编码RNA MALAT1，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开的血浆中长链非编码RNA MALAT1、HIF1A‑AS1和XIST在非小细胞肺癌早期诊断试剂盒中的应用，是通过实时荧光定量PCR检测待测者血浆中MALAT1、HIF1A‑AS1和XIST的相对表达量(GAPDH为内参)，用于非小细胞肺癌高危人群早期非小细胞肺癌筛查，具有灵敏度高、特异性强、操作简单且成本低等优点。

摘要： 本发明涉及前列腺癌早期诊断或预后评估标志物lncRNA malat1及其应用。本发明所述标志物为外泌体源性长链非编码RNA（lncRNA）malat1，其在前列腺癌的早期诊断方面具有良好的指示作用，能够实现前列腺癌的无创检测，且与常规的前列腺癌无创检测方法相比，其具有更高的灵敏度和特异性，从而在临床上避免对前列腺癌可疑患者进行不必要的穿刺活检。另外，本发明所述标志物还对前列腺癌的预后具有良好的预测效果，有利于指导患者的复发监控和临床早期干预。