H19

摘要： LncRNA(long non-coding RNA)H19 is a transcript of the H19 gene that is expressed during embryogenesis.We previously discovered a role for circular lncRNA H19 in the onset and prognosis of cerebral ischemic stroke.In this study,we used serum from patients with ischemic stroke,and mouse and cell culture models to elucidate the roles of plasma and neuronal exosomes in the regulatory effect of lncRNA H19 on insulin-like growth factor-1 and its mechanism in ischemic stroke,using western blotting,quantitative real-time polymerase chain reaction,and enzyme-linked immunosorbent assays.Plasma exosomal lncRNA H19 was negatively associated with blood levels of insulin-like growth factor-1 in samples from patients with cerebral ischemic stroke.In a mouse model,levels of exosomal lncRNA H19 were positively correlated with plasma and cerebral lncRNA H19.In a cell co-culture model,we confirmed that lncRNA H19 was transported from neurons to astrocytes by exosomes to induce downregulation of insulin-like growth factor-1 through the H19/let-7a/insulin-like growth factor-1 receptor axis.This study provides the first evidence for the transportation of lncRNA H19 by exosomes and the relationship between lncRNA H19 and insulin-like growth factor-1.

摘要： 背景与目的:HOTTIP和H19都是lncRNA(long non-coding RNA,lncRNA)中的一员,在肿瘤的发生、发展和迁移过程中发挥重要作用。本研究探讨HOTTIP rs2067087、H19 rs2839698和H19 rs2107425单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与不同级别子宫颈病变发病风险的关系。方法:收集2018年11月—2020年12月盐城市第一人民医院收治的345例子宫颈病变患者的外周静脉血及相关临床资料,其中子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)220例,子宫颈癌(cervical cancer,CC)125例,选取同期住院的360例无子宫颈病变患者为对照。采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法对2组人群中的HOTTIP基因的SNP位点rs2067087和H19基因的SNP位点rs2839698、rs2107425进行基因分型,采用χ^(2)检验和非条件logistic回归分析3个SNP位点与不同级别子宫颈病变的相关性。结果:与对照组相比,HOTTIP rs2067087和H19 rs2839698在子宫颈病变患者中的基因型分布存在显著差异。在隐性模型中,携带HOTTIP rs2067087 GG基因型患者发生子宫颈病变的频率增加了52.2%(95%CI:1.021~2.269,P0.05)。结论:HOTTIP基因SNP位点rs2067087与不同级别子宫颈病变相关,其GG基因型可能是宫颈上皮内瘤变发生的危险因素;H19基因SNP位点rs2839698与子宫颈癌发病风险相关,其TT基因型可能是子宫颈癌发生的保护因素。

摘要： 目的探讨肝外胆管癌(ECC)中长链非编码RNA(lncRNA)癌症易感性候选物2(CASC2)和印记基因H19表达及其潜在的功能作用。方法收集ECC患者样本4例,基于高通量测序技术进行转录组测序,分析lncRNA CASC2和H19的表达模式,并基于生物信息学方法预测潜在功能。另取22例ECC组织样本和不同分化程度的胆管癌细胞株(RBE、QBC939、HuH-28、HuCCT1)进行验证,分别以癌旁组织和正常胆管上皮细胞(HIBEC)作为对照,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别检测癌组织、癌旁组织与细胞系中lncRNA CASC2和H19的表达水平。汇总患者临床指标并结合目标基因的差异表达进行相关性分析。结果4对ECC癌组织与癌旁组织中lncRNA CASC2和H19的表达差异有统计学意义(P均<0.05)。qRT-PCR结果显示,lncRNA CASC2在ECC癌组织中表达水平明显高于癌旁组织(t=1.262,P=0.025),而lncRNA H19在ECC癌组织中表达水平明显低于癌旁组织(t=1.285,P=0.005);细胞系QBC939(t=8.114,P=0.015)和HuH-28(t=9.202,P=0.012)中CASC2的表达水平显著高于对照组,而RBE(t=-10.244,P<0.001)、QBC939(t=-10.476,P<0.001)、HuH-28(t=-19.798,P<0.001)和HuCCT1(t=-16.193,P=0.004)中H19的表达水平均显著低于对照组。生物信息分析结果显示,CASC2主要参与代谢过程,而H19参与多细胞生物发展等过程,两者均与催化活性功能相关。相关性分析结果显示,lncRNA CASC2表达水平与病理中分化(χ^(2)=6.222,P=0.022)、淋巴结转移(χ^(2)=5.455,P=0.020)显著相关;而lncRNA H19表达水平与病理中分化(χ^(2)=1.174,P=0.029)、肿物大小(χ^(2)=-0.507,P=0.037)显著相关。结论ECC中lncRNA CASC2和H19均出现转录失调,其中lncRNA CASC2在癌组织中呈上调趋势,H19呈下调趋势,两者具有成为ECC新的分子标志物的潜力。

摘要： 目的探讨H19基因多态性与主动脉夹层发生风险的关系。方法本研究共纳入410例样本,包括主动脉夹层组146例,对照组264例。主动脉夹层组为2017年1月至2018年3月在南京医科大学第二附属医院和武汉同济医院影像学确诊为主动脉夹层的患者。对照组为同期在南京医科大学第二附属医院就诊的非主动脉夹层患者。收集纳入研究人群基础与临床资料,筛选H19基因及其启动子区tagSNPs。采取TaqMan技术进行基因分型,分析SNPs不同基因型与主动脉夹层发生风险的相关性。结果主动脉夹层组的吸烟率高于对照组(P<0.01)。主动脉夹层组男性患者和女性患者分别为111例(76.0%)和35例(24.0%)。在超显性模型中,rs217727与主动脉夹层风险性相关。与rs217727 GG基因型相比,rs217727 GA基因型可以增加主动脉夹层的风险(OR=1.39,95%CI 1.02~1.89,P=0.035),在显性模型中,与rs2177727 GG型相比,GA/AA型有增加主动脉夹层发生的趋势(OR=1.33,95%CI 1.00~1.79,P=0.052)。结论H19rs217727可能与主动脉夹层发生风险相关。

摘要： 先正达推出新型杀虫剂Isocycloseram,商品名为Plinazolin。Isocycloseram为异唑啉酮类杀虫剂,CAS登录号为:2061933-85-3;分子式为:C23H19Cl2F4N3O4。该有效成分为耐药性管理策略提供了一个有效的解决方案,并取代了较老、效率较差的农药品种。Plinazolin的稳定性和抗雨特性使其喷洒间隔更长和用量更少,大幅度提高作物的产量和品质。

摘要： 目的探究lncRNAs H19在糖尿病骨关节炎(OA)软骨下骨中的表达及其意义。方法选取2017年1月至2019年6月于河北省邯郸市中心医院就诊的糖尿病OA患者(DM-OA组)与非糖尿病OA患者(OA组)各3例,以及同期体检的对照组3名。对比H19在各组软骨下骨成骨细胞中的表达,构建H19过表达质粒,合成miR-141、miR-22 mimic类似物;检测β-catenin蛋白的表达量;检测成骨细胞分化功能。结果DM-OA组的H19表达水平高于OA组及对照组,miR-141、miR-22表达水平低于OA组及对照组(P0.05)。DM-OA组的β-catenin mRNA、Runx2 mRNA表达水平高于OA组及对照组(P<0.05);OA组的β-catenin mRNA、Runx2 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。DM-OA组的β-catenin蛋白、Runx2蛋白表达水平高于OA组及对照组(P<0.05);OA组的β-catenin蛋白、Runx2蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。结论H19在糖尿病OA软骨下骨中过表达,H19可通过调控miR-141、miR-22激活Wnt/β-catenin信号通路促进软骨下骨增生硬化。

摘要： Protocadherin 19(PCDH19)基因突变最早由Dibbens等[1]于2008年在一癫痫伴智力低下的家系中报道,患者仅限于女性,也称之为仅限于女性的癫痫伴智力低下(EFMR)。近年来有文献报道了PCDH19基因嵌合突变的男性患者[2]。PCDH19-相关癫痫综合征作为一种特殊的X连锁遗传性癫痫,通常于婴儿及儿童早期发病。本文就近年来PCDH19相关癫痫综合征的分子机制、临床特点及治疗的进展进行综述。

摘要： Triple Negative Breast Cancer(TNBC)immunotherapy has recently shown promising approach.However,some TNBC patients presented with resistance.One of the reasons was attributed to the excessive release of cytokines at the tumor microenvironment(TME)such as Tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and Interleukin-10(IL-10).Fine regulation of these cytokines’levels via non-coding RNAs(ncRNAs)might alleviate the immune quiescent nature of TME at TNBC tumors.However,the extrapolation of ncRNAs as therapeutic tools is highly challenging.Therefore,disentanglement the nature for the isolation of natural compounds that could modulate the ncRNAs and their respective targets is an applicable translational therapeutic approach.Hence,this study aimed to targeting the chief immune suppressive cytokines at the TME(TNF-αand IL-10)via ncRNAs and to examine the effects of Rosemary aerial parts extract on the expression levels of these ncRNAs in TNBC.Results revealed miR-17-5p as a dual regulator of TNF-αand IL-10.Moreover,an intricate interaction has been shown between miR-17-5p and the oncogenic lncRNAs:MALAT1 and H19.Knocking down of MALAT1 and/or H19 caused an induction in miR-17-5p and reduction in TNF-αand IL-10 expression levels.miR-17-5p was found to be down-regulated,while TNF-α,IL-10,MALAT1 and H19 were up-regulated in BC patients.Forced expression of miR-17-5p in MDA-MB-231 cells reduced TNF-α,IL-10,MALAT1 and H19 expression levels,as well as several BC hallmarks.In a translational approach,ursolic acid(UA)isolated from rosemary induced the expression of miR-17-5p,MALAT1 and decreased H19 expression levels.In conclusion,this study suggests miR-17-5p as a tumor suppressor and an immune-activator miRNA in BC through tuning up the immunological targets TNF-α,IL-10 at the TME and the oncological mediators MALAT1 and H19 lncRNAs.

摘要： 目的探讨长链非编码RNA H19及胰岛素样生长因子2IGF2在苯并芘BaP诱导C57BL/6J小鼠腭裂发生过程中的动态表达。方法将36只C57BL/6J孕鼠随机分为染毒组和对照组,在胚胎第1d(Embryonic day1,E1)开始染毒,染毒组小鼠以剂量为100 mg/kg的BaP连续灌胃11d,1次/天,在E12时停止灌胃;对照组小鼠以相同剂量的玉米油灌胃。取E13、E14和E15时胎鼠的腭组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测不同时期胎鼠腭组织中lncRNA H19及IGF2基因的表达情况。E18时采用苏木精-伊红染色HE对胎鼠腭组织进行形态学观察。统计学方法采用双侧t分布检验及单因素方差分析。结果E13、E14和E15时,染毒组胎鼠腭组织中lncRNA H19基因表达水平总趋势持续上升,其表达量分别是各自对照组的(1.21±0.38)倍,t=0.43,p>0.05;(4.07±1.01)倍,t=6.21,p0.05。E18时,对照组胎鼠的两侧腭接触融合;染毒组胎鼠腭的发育出现生长抑制现象,一侧腭突还没有来得及接触到另一侧腭突而出现腭裂现象。结论lncRNA H19可能通过负调控IGF2基因的表达参与BaP诱导C57BL/6J小鼠腭裂发生和发展。

摘要： 目的H19在非小细胞肺癌(NSCLC)的异常高表达是目前研究的热点。文中旨在探究NSCLC患者恶性胸水中H19的表达水平及其与miR-203的调控关系。方法收集2019年6至2021年5月遵义医科大学第二附属医院检验科132例NSCLC胸水标本。根据H19的相对表达水平,将患者分为H19高表达组(肿瘤/对照≥1.5)和H19低表达组(肿瘤/对照<1.5),健康供者为对照组。根据miR-203的相对表达水平,将患者分为miR-203高表达组(肿瘤/对照≥2.0)和miR-203低表达组(肿瘤/对照≤2.0)。在萤光素酶检测分析中,健康供者为空白对照组,未加入miR-203激活剂和miR-203抑制剂为阴性对照组,加入miR-203激活剂为miR-203激活剂组,加入miR-203抑制剂为miR-203抑制剂组。在EMT标记蛋白的变化分析,未加入miR-203抑制剂和H19抑制剂为阴性组,加入miR-203抑制剂和H19抑制剂为miR-203抑制剂+H19抑制剂组,加入miR-203抑制剂为miR-203抑制剂组。采用Western blot检测细胞内蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡等。结果H19高表达组的生存时间[(59.22±20.97)个月]较H19低表达组[(85.70±13.12)个月]明显缩短(P<0.05),即H19高表达与NSCLC的预后不良相关。而miR-203高表达组生存时间[(64.15±25.89)个月]较miR-203低表达组生存时间[(55.44±26.65)个月]明显延长(P<0.05)。相关性分析发现,H19与miR-203呈负相关(r=-0.66,P<0.01)。与阴性对照组比较,miR-203抑制剂组能抑制上皮标志物CDH1的表达,并促进间质标志物SNAI1和Vimentin的表达(P<0.05)。与阴性对照组比较,miR-203抑制剂组和H19抑制剂组能促进上皮标志物CDH1的表达,且抑制间质标志物SNAI1和Vimentin的表达(P<0.05)。结论H19的表达能负向调控miR-203的表达,抑制H19的表达降低NSCLC细胞的增殖、侵袭,H19是NSCLC的调控机制之一。