免疫效应

摘要： 目的通过生物信息学方法筛选原发性抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者中性粒细胞中的关键差异基因,并鉴定其参与的生物功能和信号通路。方法在GEO数据库中下载APS患者中性粒细胞的RNA测序数据,使用R语言中的limma包筛选差异表达基因,通过clusterProfiler包分别对上调和下调基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。最后,通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,使用Cytoscape软件计算网络中的核心基因。结果共筛选得到512个上调基因,473个下调基因,上调基因主要参与的功能和通路包括固有免疫反应调节、中性粒细胞激活、炎症复合体形成等,下调基因主要参与的功能和通路包括T细胞激活、淋巴细胞分化、淋巴细胞激活等。IFIT1、IFI35、IFI3、CCL2、TLR8、FCGR1A是核心的上调基因。MYC、CD8A、FYN、CD28、LCK、GNB2L1是核心的下调基因。结论通过生物信息学方法分析出的核心基因可能是APS患者中性粒细胞发挥免疫效应的关键靶点。

摘要： 微波消融术适用于多种组织类型的肿瘤,具有创伤小、消融范围广、临床疗效好等优点。微波消融不仅可以通过热效应杀灭肿瘤细胞,其产生的免疫效应在肿瘤的后续治疗中也起到了重要的作用。本文通过总结微波消融对肿瘤免疫微环境的作用,分析微波消融联合免疫治疗的临床疗效,尤其是对PD-1/PD-L1轴的作用,并展望微波消融联合肿瘤免疫治疗的前景。

摘要： 为分析CpG基序寡聚脱氧核苷酸(CpG DNA)对H9亚型禽流感病毒(AIV-H9)灭活疫苗的免疫增强作用,利用商品化的含有CpG DNA的重组质粒作为AIV-H9灭活抗原的免疫佐剂,经肌内注射1、7、21日龄的SPF鸡,通过检测鸡血清中HI抗体和外周血淋巴细胞CD4、CD8基因相对表达量,分析CpG DNA重组质粒对不同日龄SPF雏鸡首次免疫AIV-H9灭活疫苗免疫效果的影响。结果显示:1、7和21日龄SPF鸡首免后,CpG DNA免疫增强剂添加组的HI抗体滴度明显高于未添加组(P≤0.05),HI抗体峰值滴度升高了近2log2滴度,差异极显著(P≤0.01),且上升速度更快;CpG DNA免疫增强剂添加组,在21日龄免疫时的免疫效果明显优于1日龄和7日龄免疫组,表现为HI抗体上升速度更快,峰值更高,离散度更小;首免3周后,7日龄和21日龄SPF鸡CpG DNA免疫增强剂添加组的CD4、CD8基因相对表达量均高于同日龄未添加组,且明显高于1日龄SPF鸡组(P≤0.01)。结果表明,CpG DNA能显著增强鸡对AIV-H9灭活疫苗的特异性体液免疫反应,可以作为高效的免疫增强剂,尤其在21日龄使用时免疫效果更好。本研究为CpG DNA重组质粒在禽流感疫苗上的联合应用以及研制新型复合佐剂疫苗提供了依据。

摘要： 现有非洲猪瘟(African swine fever,ASF)疫苗存在免疫原性差、全身不良反应大等缺点,使防疫手段相对局限。近年来,纳米疫苗在增强免疫反应、提高抗原利用率及保证安全性等方面展现出显著优势,因而被广泛研究。目前,在防控ASF中尚未出现有关纳米疫苗的报道。本综述介绍了ASF传统疫苗的研究现状,阐述了纳米疫苗的定义和种类,重点从免疫学角度分析了纳米疫苗在防控ASF的优势,并对纳米疫苗防控ASF研究前景进行了展望,以期为ASF疫苗的研发提供新的思路和方向。

摘要： 茶多酚是茶叶的主要活性物质之一,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)则是茶多酚发挥生物作用的主要活性成分。二者作为免疫调节剂可用于肿瘤的治疗。本文从提高免疫效应、改善免疫逃逸两个方面综述茶多酚及EGCG的抗肿瘤作用机制。结果发现,茶多酚及EGCG不仅可以通过活化免疫细胞与促进细胞因子分泌来提高抗肿瘤免疫效应,还可通过调节免疫抑制细胞、调控免疫检查点、调节细胞因子、抑制免疫调节酶与Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路来改善肿瘤免疫逃逸,在肿瘤免疫治疗方面具有较大潜力。

摘要： 通过相应的免疫效应试验,研究枸杞多糖和灵芝孢子粉增强免疫力的最佳剂量组合。首先,根据标准方法进行改良,测定样品有效成分,然后采用均匀设计法,以枸杞多糖和灵芝孢子粉为组成,设计二因素六水平均匀设计表,同时设置阴性对照组,一组枸杞多糖单方700 mg/kg BW,另一组灵芝孢子粉单方700 mg/kg BW,共9组。试验项目选择单核-巨噬细胞功能的相关测定,即小鼠的碳粒廓清试验。试验动物选择18~22g BALB/C小鼠,SPF级,雄性,每组10只,为期45 d。计算吞噬指数可知,枸杞多糖700 mg/kg和灵芝孢子粉700 mg/kg组免疫能力提升水平最高(p<0.05)。枸杞多糖和灵芝孢子粉都具有增强免疫效应的功效,联合作用时应根据等值线图选择最符合要求的组合。

摘要： 亲环蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人类细胞中首个发现具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的折叠酶,具有强大的促炎作用;CD147可以作为CypA的信号受体;二者通过细胞表面肝素结合,相互作用后可启动巨噬细胞中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)和核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)信号途径,增加基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及其他炎症因子的表达。CypA/CD147的相互作用对炎症有调节作用,包括促进炎症反应和骨质吸收,并可参与多种全身疾病的病理过程。CypA和CD147可参与炎症细胞的趋化作用,增加炎症组织中白细胞的浸润,在牙周炎牙龈组织及龈沟液中的CypA及CD147表达随着炎症加重而增多,提示二者的相互作用促进牙周炎的进展,但该信号通路在牙周炎中的具体作用机制还有待进一步研究。

摘要： 弓形虫和人乳头瘤病毒(HPV)具有共同的免疫保护人群,选择HPV16型晚期结构蛋白1(HPV16L1)为载体,携带弓形虫多表位(RSepitope)以期提高表位免疫原性同时可实现共免疫效应.文中分别以构建的融合体RSepitope-HPV16Ll(RSepitope融合于HPV16L1"N"端)以及HPV16L1-RSepitope(RSepitope融合于HPV16L1"C"端),脂质体转染COS-7细胞后,RSepitope-HPV16Ll融合体形式可以在转染细胞中得到有效转录和翻译,分别可检测到相应的RSepitope和HPV16L1的mRNA和蛋白,但HPV16L1-RSepitope融合体形式在转染细胞中检测不到目标抗原的mRNA和蛋白.融合体采用"DNA初免-蛋白质加强免疫"的方案免疫BALB/c小鼠,酶联免疫吸附试验(ELISA)和酶联免疫斑点试验(ELISPOT)分别检测到RSepitope-HPV16Ll免疫鼠血清中显著升高的体液和细胞免疫反应(即最高水平的RSepitope特异性抗体IgG和IFN-y),且比较单独RSepitope免疫组(不与HPV16L1融合),产生的是显著升高的Thl和Th2免疫反应类型,提示HPV16L1作为表位载体的优势效应.而HPV16L1-RSepitope融合体形式体内也未能诱导有效的免疫反应.以上研究提示,HPV16L1"N"端可能是较为合适的表位融合位置,融合体表位特异性免疫学效应显著提高,研究结果为提高表位疫苗的免疫原性提供了一个合理的载体融合策略.

摘要： iNKT细胞是兼具NK细胞和T细胞特征的固有免疫细胞亚群,在受到抗原刺激后能够迅速发挥免疫效应,具有协调固有免疫反应和适应性免疫反应的重要作用,iNKT细胞因其抗肿瘤的作用得到广泛关注.激活后的iNKT细胞本身可以作为效应细胞直接杀伤肿瘤,也可以通过激活其它效应细胞起到间接杀伤肿瘤的作用.本篇就近年来有关iNKT细胞以及iNKT细胞抑制肿瘤的机制做一个综述.

摘要： 亲环蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人类细胞中首个发现具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的折叠酶,具有强大的促炎作用;CD147可以作为CypA的信号受体;二者通过细胞表面肝素结合,相互作用后可启动巨噬细胞中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)和核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号途径,增加基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及其他炎症因子的表达.CypA/CD147的相互作用对炎症有调节作用,包括促进炎症反应和骨质吸收,并可参与多种全身疾病的病理过程.CypA和CD147可参与炎症细胞的趋化作用,增加炎症组织中白细胞的浸润,在牙周炎牙龈组织及龈沟液中的CypA及CD147表达随着炎症加重而增多,提示二者的相互作用促进牙周炎的进展,但该信号通路在牙周炎中的具体作用机制还有待进一步研究.

摘要： 本研究旨在构建过表达Foxp3和A20miRNA修饰Treg的DSL6A/C1细胞与树突状细胞的融合疫苗,获得既有DC特殊功能又表达肿瘤抗原的新型肿瘤疫苗.检测融合疫苗中Foxp3和A20基因及蛋白表达情况,体外分析融合疫苗的活性、CTL杀伤力以及抗体分泌能力,初步探讨疫苗抗胰腺肿瘤的免疫效应,为进一步将双基因修饰的肿瘤疫苗用于胰腺癌的防治研究奠定理论基础,有望开出发新的、高效特异的胰腺癌生物治疗药物.

摘要： 目的：本研究旨在构建过表达Foxp3和A20miRNA修饰Treg的DSL6A/C1细胞与树突状细胞的融合疫苗,获得既有DC特殊功能又表达肿瘤抗原的新型肿瘤疫苗.检测融合疫苗中Foxp3和A20基因及蛋白表达情况,体外分析融合疫苗的活性、CTL杀伤力以及抗体分泌能力,初步探讨疫苗抗胰腺肿瘤的免疫效应. 方法：1.构建负载过表达Foxp3质粒和A20miRNA质粒,采用慢病毒法共转染到DSL6A/C1细胞,抗生素筛选稳转细胞株,利用PEG法与树突状细胞融合而构建融合疫苗,采用WBl、PCR检测Foxp3、A20的表达量.2.免疫磁珠分选纯化疫苗,流式细胞仪对融合细胞表型鉴定,MTr、Transwell检测多基因融合疫苗活性、迁移能力,LDH杀伤实验检测CD8+T对肿瘤细胞的杀伤作用,采用ELISpot技术检测CD4+T在肿瘤抗原刺激下IFN-γ,IL-2分泌格局. 结果：1.成功构建过表达Foxp3和A20miRNA质粒,共转入DSL6A/C1细胞,成功筛选稳转细胞株,WB、PCR检测Foxp3、A20基因及蛋白表达,Foxp3-A20修饰的大鼠胰腺癌DSL6A/C1细胞中Foxp3呈高表达,A20呈低表达.2.采用PEG法成功构建多基因修饰的融合疫苗.3.结果显示其多基因修饰的融合细胞增殖、侵袭力较单基因修饰及未基因修饰相比明显增强.4.多基因修饰融合疫苗组CD8+T细胞对DSL6A/C1细胞株的杀伤活性随效应细胞增多而增强且优于其他组.5.多基因修饰融合疫苗组能刺激CD4+T细胞分泌IFN-g和IL-2因子. 结论：过表达Foxp3及A20miRNA修饰的肿瘤细胞与DC细胞构成的融合疫苗,对Treg的功能和数量有较好的抑制作用.多基因修饰的融合疫苗对肿瘤细胞的增殖、侵袭能力,对肿瘤细胞的杀伤性及细胞因子分泌能力均较较单基因、未基因修饰融合疫苗效果显著.

摘要： 0型FMDV的VPl和VP4结构蛋白中存在能够激活交叉细胞免疫保护的抗原表位，是研制通用型口蹄疫疫苗的理想后备抗原，故通过重组蛋白质工程技术制备了重组O型FMDVVPl-VP4蛋白，以此负载正常小鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)和事先用SR抑制剂处理的PMΦ，以未负载VPI-VP4蛋白的PMΦ为对照，于共培养24h收集不同处理组的PMΦ培养上清液，然后用蛋白质芯片检测上清液中97种蛋白质分子的表达水平。结果发现，PMΦ可自发分秘IFN-γ、IL-6、IL-17、IL-10和IL-α，并且有31种蛋白质分子的表达水平在不同处理组之间有显著性差异，具有统计学意义。抑制剂处理组IFN-γ、IL-17、IL-10和TNF-α的表达水平在负载VPI-VP4蛋白后24h均显著高于空白对照组;抑制剂处理组IFN-γ、IL-17和IL-6的表达水平在24h显著高于蛋白处理组，而抑制剂处理组IL-10和TNF-a在24h和负载蛋白组没有统计学差异。结果表明，小鼠PMΦ可以通过SR识别FMDV VPI-VP4，并藉此抑制巨噬细胞分泌IFN-γ、IL-6、IL-17，这可能是FMDV感染引起免疫抑制的原因之一，其发生机制有待进一步深入研究。

摘要： 目的：大分割放射治疗可以激活机体抗肿瘤免疫应答引起远位效应,本研究观察大分割放射治疗对患者免疫功能的影响,为后续的大分割放射治疗联合免疫治疗提供参考. 材料与方法：(1)纳入标准：KPS≥70,年龄≥18岁;采用大分割治疗;(2)排除标准：处方剂量超过关键组织(脊髓、心脏等)耐受剂量;首次采样前21天内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗.2016年6-21至10-19符合入组条件17例患者,应用IGRT技术大分割放疗,大分割方案：6-8Gy/f,共3-4f,常规分割方案：1.8-3Gy/f,16-30f,5f/周.测量放疗基线、1周、3周、1月的淋巴细胞亚群绝对计数,包括总T淋巴细胞绝对计数,CD4+T细胞百分比、绝对计数：CD8+T细胞百分比、绝对计数;NK细胞绝对计数;应用SPSS23软件进行统计分析,Shapiro-Wilk进行正态性检验,应用配对T检验检验淋巴细胞变化,P＜0.05为差异具有统计学意义. 结果：总T淋巴细胞绝对计数经过大分割放疗后下降，放疗后3周达最低点，由基线的872.47±206.03个/uL下降至3周的544.24±153.66个/uL(p=0.002)，放疗后一月有所回升628.29±167.42个/uL，但仍小于基线(p=-0.008)。NK细胞绝对计数也表现为相同规律，放疗后3周最低点(p=0.007)，放疗后一月有所回升。CD4+T细胞百分比有持续下降趋势，由基线的57.98±6.16%下降至1月的48.44±17.14%(p=0.5).CDB+T细胞百分比有持续上升趋势，由基线的40.17±5.74%升至1月的50.50±6.91%(p=0.56).CDB+T细胞绝对计数放疗后1月时为341.68±122.53个/uL，较基线418.62±149.175个/uL下降并无显著性差异(p=0.063). 结论：大分割放射治疗后，抗肿瘤的免疫指标会有一过性下降，约3周达最低点，之后会有所回升。大分割开始三周可能是联合免疫治疗的一个参考时间点。

摘要： 盐炙是一传统的炮制方法，己有很悠久的历史.盐水制对一些药物有助溶作用，能增加其疗效，且对某些药物有通过减少其中某些成分含量而达到降低其毒副作用的效果。如盐水制杜仲，杜仲的主要成分为杜仲胶、靴质、树脂等，杜仲胶为一种硬质胶类，揉质以胶体溶液状态存在于树胶中，用氯化钠可将鞭质自胶体中盐析出。在药理实验中比对，补骨脂盐炙后，能降低小鼠血液中cAMP/cGMP比值，对抗氢化可得松所致免疫抑制，从而提高免疫效应。盐炙中药与生品在功效上还是有所不同，盐炙法可引药入肾，同时增强药物作用，如温肾壮阳、镇痛、缩尿、止泻、滋阴以及现代药理作用降糖、调节骨代谢等，还可减轻药物燥毒，使药物达到更好疗效。

摘要： γδT细胞是呼吸道黏膜免疫系统(RMIS)的关键免疫效应细胞,在免疫防御及免疫调节中可能发挥重要作用,近年来研究表明γδT细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制中发挥了重要作用,为COPD的防治提供了新的研究方向.

摘要： B细胞主要通过分泌抗体、抗原提呈、产生炎症及免疫调节因子、提供协同刺激信号、调节辅助性T(Th)细胞分化途径及调节树突细胞功能等途径发挥调节作用。最新研究提示，机体内还存在一类能分泌白细胞介素-10(IL-10)或转化生长因子β1(TGF-β1)等类似于调节性T细胞的B细胞，参与体液调节，在获得性免疫应答过程中扮演着重要角色。调节性B细胞(Regulatory B Ce11s,Breg)的发现及深入研究，不仅能够促进我们更深入的理解机体免疫应答调节及免疫系统自我调节的机制，而且为临床治疗糖尿病、多发性硬化症、风湿性关节炎等多种疾病提供新的治疗策略。rn Breg与Treg一样，具有多种免疫效应，主要通过产生1L-IO和TGF-X31等广谱细胞因子参与多种自身免疫性疾病的发生发展，在感染性疾病中调节性B细胞也发挥了重要作用，研究证明，在病毒和细菌感染过程中，调节性B细胞通过产生IL-10起着负性调节作用，而病毒通过何种机制刺激Breg产生IL-10从而抵抗炎症过程仍不清楚。IL-10可以通过抑制巨噬细胞和树突状细胞产生的IL-12等促炎症因子来抵抗病毒和细菌的感染，那么能否通过刺激调节性B细胞产生IL-10来清除体内的病毒和细菌感染仍有待于进一步研究。调节性B细胞在感染性疾病尤其是病毒和细菌感染性疾病中的作用机制仍不清楚，仍有待于进一步探索，因此进一步研究Breg及其作用机制对于更好的了解上述疾病的发生、发展及发现新的治疗方法都具有重要现实意义。

摘要： 猪瘟(CSF)是一种高度传染性、严重影响经济的重要病毒性传染病,宿主包括家猪和野猪.猪瘟病毒(CSFV)是单股正链RNA病毒,是黄病毒科瘟病毒属成员.根据遗传进化分析,CSFV分为3种基因型,含有高毒力,中等毒力和低毒力毒株.CSF的快速准确的诊断对于掌握猪瘟流行病学是非常重要的.为了开发用于快速检测的抗体,使用原核表达的NS3蛋白作为抗原免疫小鼠,获得4株CSFV NS3特异性单克隆抗体.间接免疫荧光实验证明4株Mab具有良好的特异性.

摘要： 猪瘟(CSF)是一种高度传染性、严重影响经济的重要病毒性传染病,宿主包括家猪和野猪.猪瘟病毒(CSFV)是单股正链RNA病毒,是黄病毒科瘟病毒属成员.根据遗传进化分析,CSFV分为3种基因型,含有高毒力,中等毒力和低毒力毒株.CSF的快速准确的诊断对于掌握猪瘟流行病学是非常重要的.为了开发用于快速检测的抗体,使用原核表达的NS3蛋白作为抗原免疫小鼠,获得4株CSFV NS3特异性单克隆抗体.间接免疫荧光实验证明4株Mab具有良好的特异性.

摘要： 猪瘟(CSF)是一种高度传染性、严重影响经济的重要病毒性传染病,宿主包括家猪和野猪.猪瘟病毒(CSFV)是单股正链RNA病毒,是黄病毒科瘟病毒属成员.根据遗传进化分析,CSFV分为3种基因型,含有高毒力,中等毒力和低毒力毒株.CSF的快速准确的诊断对于掌握猪瘟流行病学是非常重要的.为了开发用于快速检测的抗体,使用原核表达的NS3蛋白作为抗原免疫小鼠,获得4株CSFV NS3特异性单克隆抗体.间接免疫荧光实验证明4株Mab具有良好的特异性.

摘要： 本发明提供一种高灵敏度化学发光免疫诊断试剂，包括：包被有第一抗原/第一抗体的磁珠、生物素标记的第二抗原/第二抗体、以及链霉亲和素标记的化学发光试剂，第一和第二抗原用于特异性结合待检测样本中的待检测抗体，第一和第二抗体用于特异性结合待检测样本中的待检测抗原。较佳地，第一和第二抗体均为HIV anti‑protein24或抗‑HBsAg抗体。第一和第二抗原均为HIV‑I型融合抗原和HIV‑II型抗原、或者HCV融合抗原。化学发光试剂是吖啶酯或吖啶磺酰胺。还提供了一种消除两步法免疫试剂HOOK效应的方法。本发明的高灵敏度化学发光免疫诊断试剂能够大幅度提高免疫诊断试剂灵敏度，提高检测准确性。

摘要： 本发明提供了一种用于激活整体抗肿瘤免疫系统的培养基配方物，其包含PolyI:C、CpG ODN和膦抗原。还提供了一种制备激动剂激活的整体免疫效应细胞的方法，包括分离供者自体PBMC并使用PolyI:C、CpG ODN和膦抗原对其进行活化诱导，从而获得激活机体整体抗肿瘤免疫系统的激动剂激活的整体免疫效应细胞。所述激动剂激活的整体免疫效应细胞具有较强的IFN‑γ、颗粒酶B和穿孔素分泌能力，并且在体外和体内均表现出肿瘤细胞杀伤活性。

摘要： 本发明涉及双特异性分子，其能够将表达激活受体的免疫效应细胞定位至病毒感染的细胞，从而利于杀伤病毒感染的细胞。在优选的实施方式中，使用对免疫效应细胞的激活受体和对感染病毒的细胞表达的抗原具有免疫反应性的双特异性分子实现这样的定位，其中抗原可检测地存在于被病毒感染的细胞上，所述抗原存在的水平大于通过双特异性分子在病毒上检测的抗原水平，和涉及这样的双特异性分子在治疗潜伏性病毒感染中的用途。

摘要： 本发明涉及一种移植了肿瘤细胞的含胚卵模型用于研究免疫治疗分子的抗癌有效性或筛选免疫治疗分子的用途，其中不存在除移植卵中的免疫效应细胞以外的免疫效应细胞。

摘要： 提供了嵌合抗原受体(CAR)多肽(和表达所述CAR的免疫效应细胞)，其包含经修饰的铰链结构域序列。还提供了表达编码靶抗原和人白细胞抗原(HLA)的转基因的工程化的抗原呈递细胞(APC)。在另外的方面，提供了已针对提高的线粒体备用呼吸容量选择的免疫效应细胞。

摘要： 一种PCSK9在肿瘤免疫治疗、增强免疫细胞免疫效应中的应用。揭示了胆固醇代谢相关基因、蛋白对免疫细胞免疫效应、抗肿瘤活性的调控作用，且该调控过程不完全依赖于胆固醇的摄取，从而为了肿瘤免疫治疗或增强免疫细胞免疫效应提供新的策略和靶点，克服了现有技术存在的技术偏见。具体的，发现PCSK9依赖于LDLR而直接影响免疫细胞的TCR循环利用和信号转导通路，从而使得相应的CTL具有不同的效应功能表现。PCSK9能作为肿瘤细胞和/或免疫细胞抑制靶点被调节以改善CTL的杀伤效果，应用于肿瘤免疫治疗中，有助于提高肿瘤免疫治疗效果，延长患者生存期。且PCSK9抑制还能联合免疫检查点阻断剂进一步提高免疫治疗的效果。

摘要： 一种LDLR在肿瘤免疫治疗、增强免疫细胞免疫效应中的应用。揭示了胆固醇代谢相关基因、蛋白对免疫细胞免疫效应、抗肿瘤活性的调控作用，且该调控过程不完全依赖于胆固醇的摄取，从而为了促进肿瘤免疫治疗或增强免疫细胞免疫效应提供新的策略和靶点，克服了现有技术的技术偏见。LDLR基因或其蛋白能作为靶点被调节以改善相应CTL的杀伤效果，应用于肿瘤免疫治疗中，以显著提高CTL细胞抗肿瘤活性，提高肿瘤免疫治疗效果。除了直接作用LDLR外，也能通过抑制肿瘤和/或免疫细胞中LDLR调控相关基因、蛋白，如PCSK9，而提高CTL的抗肿瘤作用。在此基础上，还能联合免疫检查点阻断剂PD‑1抗体进一步提高免疫治疗的效果。

摘要： 本发明提供了一种用于激活整体抗肿瘤免疫系统的培养基配方物，其包含PolyI:C、CpG ODN和膦抗原。还提供了一种制备激动剂激活的整体免疫效应细胞的方法，包括分离供者自体PBMC并使用PolyI:C、CpG ODN和膦抗原对其进行活化诱导，从而获得激活机体整体抗肿瘤免疫系统的激动剂激活的整体免疫效应细胞。所述激动剂激活的整体免疫效应细胞具有较强的IFN‑γ、颗粒酶B和穿孔素分泌能力，并且在体外和体内均表现出肿瘤细胞杀伤活性。

摘要： 本公开的实施方案包括与用特定的免疫效应细胞作为过继免疫疗法进行癌症治疗和/或用免疫效应细胞能够结合的可溶性蛋白进行癌症治疗有关的方法和组合物。在一些情况下，所述可溶性蛋白是分子衔接子，其允许靶向缺乏过继免疫疗法所导向的肿瘤抗原表达的癌细胞。在一些实施方案中，所述可溶性蛋白作为改善过继免疫疗法的细胞因子‑细胞因子受体对被外源提供。

摘要： 本发明涉及与表达激活受体的免疫效应细胞具有免疫反应性的双特异性分子。本发明涉及双特异性分子，其能够将表达激活受体的免疫效应细胞定位至病毒感染的细胞，从而利于杀伤病毒感染的细胞。在优选的实施方式中，使用对免疫效应细胞的激活受体和对感染病毒的细胞表达的抗原具有免疫反应性的双特异性分子实现这样的定位，其中抗原可检测地存在于被病毒感染的细胞上，所述抗原存在的水平大于通过双特异性分子在病毒上检测的抗原水平，和涉及这样的双特异性分子在治疗潜伏性病毒感染中的用途。