节拍化疗

摘要： 目的:观察PD-1抑制剂联合长春瑞滨节拍化疗后线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:56例晚期非小细胞肺癌患者,经EGFR/ALK-TKI或者化疗二线及以上治疗失败,随机分成PD-1抑制剂单药组(单药组)和PD-1抑制剂联合长春瑞滨节拍化疗组(联合组),每组28例,比较两组近期疗效及不良反应。结果:治疗2个周期后单药组客观缓解率(ORR)为7.1%,疾病控制率(DCR)为25.0%,联合组ORR为32.1%,DCR为67.9%;治疗4个周期后单药组ORR为10.7%,DCR为46.4%,联合组ORR为35.7%,DCR为75.0%,联合组客观缓解率和疾病控制率均高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的恶心呕吐、白细胞下降发生率高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05),其余不良反应两组比较差异无统计学意义。结论:PD-1抑制剂联合长春新碱节拍化疗后线治疗晚期NSCLC有较好的疗效,优于PD-1抑制剂单药治疗,患者耐受性良好。

摘要： 目的分析贝伐单抗联合节拍化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床效果。方法 120例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,依据双盲法分为对照组及观察组,各60例。对照组采用节拍化疗,观察组采用贝伐单抗联合节拍化疗。比较两组患者的治疗效果,治疗前后的临床症状评分及治疗后的生活质量评分。结果观察组疾病控制率91.67%高于对照组的60.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的恶心呕吐、咳嗽、气促、疲乏、胸痛评分分别为(30.21±2.48)、(31.26±1.54)、(32.59±1.54)、(29.26±3.26)、(31.59±2.48)分,低于对照组的(43.02±1.58)、(40.23±2.19)、(41.21±0.63)、(38.55±4.29)、(38.21±2.24)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的躯体评分、心理评分、社会评分、物质评分、生活质量总评分分别为(21.69±2.58)、(20.36±3.25)、(22.69±2.11)、(21.58±3.09)、(86.32±3.87)分,显著高于对照组的(15.26±2.55)、(15.11±1.47)、(14.23±3.28)、(15.69±2.11)、(60.29±3.76)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐单抗联合节拍化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者,可缓解临床症状,改善生活质量,保证整体临床疗效的提升,值得推荐。

摘要： 目的探讨卡培他滨节拍化疗联合吉非替尼姑息治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效。方法选取我院2019年1月—2021年4月之间收治的晚期三阴性乳腺癌患者62例,随机分为研究组和对照组,每组均31例。对照组口服卡培他滨常规剂量进行治疗,研究组给予卡培他滨节拍化疗联合吉非替尼治疗,对比2组患者临床疗效、治疗后生命质量(QLQC30评分)及治疗过程中的不良反应发生情况。结果研究组患者客观有效率为70.97%,病情控制率为90.32%,均高于对照组(P0.05)。结论卡培他滨节拍化疗联合吉非替尼治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效显著,有助于提高生命质量,不良反应少,可以作为首选治疗方案。

摘要： 目的:研究节拍化疗模式下卡培他滨联合依西美坦对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及信号通路机制。方法:实验分为7组,CCK-8法检测单药与联合用药组对MCF-7细胞增殖的抑制率。流式细胞仪检测分析药物作用对MCF-7细胞周期与细胞凋亡的影响。Western blot法检测各用药组MCF-7细胞p27、Bcl-2、PI3K和AKT蛋白的表达情况。结果:卡培他滨的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))为282.7μmol/L、依西美坦IC_(50)为103.5μmol/L;联合用药组对MCF-7细胞增殖的抑制率高于单药组(P=0.003);联合用药组中减小卡培他滨剂量不会显著降低细胞增殖抑制率(P=0.916);与单药组影响细胞周期不同,联合用药会使MCF-7细胞停滞于S期或G_(1)期;Western blot检测显示,联合用药会促进p27表达,抑制PI3K表达,促使细胞凋亡;低剂量卡培他滨会显著抑制Bcl-2表达(P=0.006),使细胞停滞于S期。结论:小剂量卡培他滨节拍化疗联合依西美坦通过不同模式多方位影响MCF-7细胞周期及信号因子表达,显著抑制MCF-7细胞增殖。

摘要： 背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是胃癌化疗的骨架药物,传统大剂量5-FU常导致严重不良反应及耐药。低剂量5-FU节拍化疗在不影响疗效的前提下可明显降低药物毒性,但何种给药节拍可达到最佳抗肿瘤作用尚不清楚。本研究旨在探索5-FU的最佳节拍化疗模式,并研究其对胃癌免疫微环境的影响。方法:建立SGC-7901胃癌细胞系的BALB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分成4组:最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)组、每日节拍化疗(daily metronomic chemotherapy,MET-qd)组、隔日节拍化疗(every other day metronomic chemotherapy,MET-qod)组和每周2次节拍化疗(twice-weekly metronomic chemotherapy,MET-biw)组。21 d为1个疗程,共2个疗程。治疗期间观测裸小鼠的一般状况,每周称重并测量瘤体,绘制肿瘤生长曲线。采用流式细胞术检测裸小鼠外周血内皮祖细胞(circulating endothelial progenitors,CEP),瘤体及脾脏内浸润的B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)。采用免疫组织化学染色法检测瘤体内CD11c和CD163蛋白的表达。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测裸小鼠外周血中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、白细胞介素(interleukin,IL)-10和IL-12的表达。采用白细胞计数及H-E染色等评价肝、肺、肾和心脏毒性。结果:5-FU的3种节拍化疗模式均显示出与MTD组类似的抑制裸小鼠移植瘤生长效应,其中MET-qod组的抗肿瘤效应最明显(P<0.05)。与MTD组(45.3%±4.3%)相比,5-FU的3种节拍化疗模式均可明显降低裸小鼠外周血的CEP数量,其中MET-qd组降低最明显(14.8%±3.8%)。外周血中VEGF在MET-qod组中下降最明显(P<0.001),而在MET-biw组中则明显升高(P<0.001)。PDGF的表达与VEGF趋势基本一致。5-FU的3种节拍化疗模式与MTD组相比均可导致裸小鼠脾脏和瘤体内浸润的M1与M2型TAM比值增加,MET-qod组中该比值增加最显著(脾脏1.78±0.21 vs 1.19±0.07;瘤体0.57±0.11 vs 0.14±0.09;P<0.001)。外周血中代表M2型TAM的IL-10在MET-qod中的表达量最少(P<0.001),代表M1型TAM的IL-12则相对高表达(P<0.001)。与节拍化疗组相比,MTD组裸小鼠体重减轻、外周血白细胞及血小板绝对值明显减少(P<0.001),而3个节拍治疗组之间差异无统计学意义。MTD组裸小鼠的肺间质明显增厚和慢性炎症改变,类似表现在节拍化疗组中未见。结论:在不同的5-FU给药模式中,MET-qod节拍给药方式显示出最佳的抗肿瘤效应,且不增加不良反应。除抗血管生成外,还可通过调节TAM极化发挥抑瘤作用。

摘要： 目的:探讨卡培他滨节拍化疗在晚期三阴性乳腺癌患者维持治疗中的近远期疗效、生活质量以及不良反应。方法:将经联合化疗有效的58例晚期三阴性乳腺癌患者随机分为卡培他滨节拍化疗组和卡培他滨常规剂量组两组,每组患者各29例。节拍化疗组患者给予卡培他滨节拍化疗,常规剂量组患者给予常规剂量卡培他滨化疗。治疗2个月后评价近期疗效,每个月评价不良反应,并统计两组患者的中位疾病进展时间、中位生存时间、1年生存率、2年生存率和生活质量的变化。结果:58例患者均可评价疗效。节拍化疗组患者中CR 0例,PR 5例,SD 22例,PD 2例,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为17.2%和93.1%;常规剂量组患者中CR 0例,PR 6例,SD 20例,PD 3例,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为20.7%和89.7%。两组患者的ORR和DCR相比差异无统计学意义(P>0.05)。节拍化疗组患者的中位肿瘤无进展生存时间(PFS)为7.1个月,与常规剂量组患者(6.9个月)比较,差异无统计学意义(P>0.05);节拍化疗组患者的1年、2年生存率分别为72.4%、58.6%,与常规剂量组患者(69.0%、55.2%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。生活质量改善方面,节拍化疗组患者显著优于常规剂量组患者(P<0.05);节拍化疗组患者的主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应和手足综合征等,均以Ⅰ-Ⅱ度为主,均可耐受,常规剂量组患者的消化道反应、骨髓抑制、手足综合征等不良反应的发生率和严重程度均显著高于节拍化疗组(P<0.05)。结论:卡培他滨节拍化疗作为晚期三阴性乳腺癌患者的维持治疗,其近远期疗效与常规剂量维持化疗相当,同时可提高患者生活质量,不良反应轻且发生率低,值得临床推广应用。

摘要： 目的 探讨替吉奥节拍化疗治疗老年晚期消化道肿瘤的临床疗效。方法 回顾性分析2019年2月至2021年2月本院收治的108例老年晚期消化道肿瘤患者的临床资料,按照患者及家属意愿分为常规化疗组(n=50)和节拍化疗组(n=58)。常规化疗组给予替吉奥60 mg治疗,每天2次,连续服用14 d,停药7 d,21 d为1个周期;节拍化疗组给予替吉奥20 mg治疗,每天2次,持续口服治疗。治疗2个周期后,比较两组临床疗效、不良反应发生率和治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)、生命质量评分。结果 两组临床控制率、缓解率比较差异无统计学意义。节拍化疗组骨髓移植、消化道反应和手足综合征Ⅱ级、Ⅲ级占比均低于常规化疗组(P<0.05)。治疗后,两组VEGF、MMP水平均低于治疗前(P<0.05);两组VEGF、MMP水平比较差异无统计学意义。治疗后,节拍化疗组生铭质量评分高于常规化疗组(P<0.05)。结论 替吉奥节拍化疗治疗老年晚期消化道肿瘤的临床疗效与常规化疗无明显差异,治疗效果均显著,安全性高,能提升患者生命质量。

摘要： 传统化疗依靠常规剂量静脉给药,毒性较大,肿瘤易复发和耐药,而节拍化疗低剂量、频繁、短间歇给予细胞毒性药物的治疗方式在一定程度上减少了化疗不良反应,延缓了肿瘤的复发、耐药;节拍化疗通过抗血管生成、免疫调节、抑制肿瘤干细胞并诱导肿瘤细胞休眠抑制肿瘤生长。口服长春瑞滨节拍化疗在晚期非小细胞肺癌患者治疗中有多种应用方案,包括单药化疗、双药化疗、联合抗血管生成药、联合靶向治疗、联合放疗、联合免疫治疗等多种治疗方案。

摘要： 晚期乳腺癌全身化学治疗中卡培他滨作为最常选择化疗药物之一,具备给药途径方便的特点,同时卡培他滨不良反应发生率相对较高,主要以手足综合征多见.手足综合征多表现为手脚麻木、感觉异常、手足末端指节的脱皮、水疱、疼痛不适、甲下流脓等,卡培他滨引起的手足综合征目前主要以补充维生素B6、减少药物剂量、停药等对症处理.本文通过报道4例卡培他滨引起甲沟炎及指甲脱落为主要表现的重度手足综合征,通过手足末端浸泡洁尔阴洗液及涂抹红霉素软膏,并调整卡培他滨剂量为节拍化疗的治疗策略进行回顾性总结.

摘要： 目的 综述吉西他滨的药效动力学(简称药效学)与药物代谢动力学(简称药动学)及其在节拍化疗中的研究进展,为临床制定安全有效的给药方案提供借鉴.方法 以"gemcitabine""pharmacodynamics""pharmacokinetics""metronomic chemotherapy"为关键词,查询PubMed及Web of Science等数据库中收录的相关文献,并从药效学作用、药动学过程、节拍化疗中的研究进展3个方面进行综述.结果 与结论 吉西他滨属胞嘧啶核苷类抗肿瘤药物,用于多种实体肿瘤尤其是胰腺癌与肺癌的治疗.吉西他滨是最早应用于节拍化疗的抗肿瘤药物之一,单用或与顺铂、紫杉醇等多种细胞毒类药物联用化疗效果良好,临床疗效显著.

摘要： 乳腺癌目前占女性恶性肿瘤发病率的首位,随着诊断技术和治疗方法的不断发展,乳腺治愈率在不断提升.对于晚期乳腺癌患者,总生存时间也有所延长,医生们尝试对该类患者采用慢性病管理模式,尽可能长时间的控制肿瘤,减少治疗所带来的不良反应和生活质量的下降,对于内分泌治疗不敏感患者,节拍化疗是一个不错的选择.相比于传统化疗使用最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)进行,节拍化疗模式使用小剂量短间隔给药,同样有一定的疾病控制率,且不良事件发生率低.其理想模式应为:口服、便宜、耐受性佳且无累积毒性的药物.节拍化疗可以减少患者住院治疗及注射化疗的比例.节拍化疗在晚期乳腺癌、辅助和新辅助治疗中均有探索,其与内分泌药物、分子靶向药物、免疫治疗药物联用可能进一步提高疗效.当然目前乳腺癌治疗已进入以肿瘤分子分型为基础的时代,在精准医学治疗趋势下,节拍化疗同样需要根据不同的分子标志物选择下进行,以获得更佳的疗效,并可以进行进一步探索性研究,个体化识别患者最合适的治疗模式.

摘要： 探讨卡培他滨节拍化疗联合沙利度胺治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性.结果表明卡培他滨节拍化疗联合沙利度胺治疗晚期胃癌的疗效与卡培他滨常规剂量化疗联合沙利度胺的疗效相当，且可明显减轻患者化疗毒副反应，提高患者生活质量。

摘要： 患者在“X+H”方案一线治疗期间，出现了Ⅲ级手足综合征，中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识2017版指出：对于不需要肿瘤快速缓解、难以耐受常规剂量维持化疗的患者，可以考虑节拍化疗，适合节拍化疗的药物应为高效、低毒且适用方便的口服制剂。

摘要： 电子式节拍器及电子式节拍器的节拍提示方法提供进行接近于按机械式节拍器的动作或按照抛物运动显示的电子式节拍器。由于可以自由设定相对于上述显示部的往复运动显示的发声定时，就可以用视觉、听觉都与机械式节拍器相近的表现向使用者提示节拍。所述电子式节拍器中设有下列部件：用以设定发声的定时的定时设定部；根据所设定的节拍的数据，以基于用上述定时设定部所设定的发声定时信息的定时，分别输出节拍显示数据和节拍声信号的控制部；通过由发光元件或液晶显示段形成的结构使来自上述控制部的节拍显示数据依次显示，在视觉上显示节拍的显示部；以及放大来自上述控制部的节拍声音信号并发声的发声部。

摘要： 本公开关于一种节拍检测模型的训练方法、节拍检测方法及装置。该训练方法包括：获取训练音频数据集，其中，训练音频数据集包括多个音频数据和每个音频数据对应的节拍标注信息；获取音频数据的梅尔谱特征；获取音频数据中每帧数据的音符起始点概率，其中，音符起始点概率表示音频数据中每帧数据是音符起始点的概率；将音符起始点概率与梅尔谱特征输入节拍检测模型，得到估计的音频数据中每帧数据的节拍点概率，其中，节拍点概率表示音频数据中每帧数据是节拍点的概率；基于节拍点概率和音频数据对应的节拍标注信息确定目标损失函数，通过目标损失函数调整节拍检测模型的参数，对节拍检测模型进行训练。

摘要： 一种磁控的泵被移植至病人的脑脊髓液中，并且以对应于病人的具体需要的受控速率供给多种药剂。本发明包括一个将被移植的挠性双壁腔的肿瘤内的导管。分析从病人身体中抽出的脊髓液。基于连续节拍，通过一个内部化的泵向CSF中供给药物。CSF被取出，并且通过分光光度分析或实验室芯片被分析用于VEGF和其他细胞因子。所述设备的操作以及治疗都基于这些测量而被远程控制，并且通过一个外部控制器显示。

摘要： 提供进行接近于按机械式节拍器的动作或按照抛物运动显示的电子式节拍器。由于可以自由设定相对于上述显示部的往复运动显示的发声定时，就可以用视觉、听觉都与机械式节拍器相近的表现向使用者提示节拍。所述电子式节拍器中设有下列部件：用以设定发声的定时的定时设定部；根据所设定的节拍的数据，以基于用上述定时设定部所设定的发声定时信息的定时，分别输出节拍显示数据和节拍声信号的控制部；通过由发光元件或液晶显示段形成的结构使来自上述控制部的节拍显示数据依次显示，在视觉上显示节拍的显示部；以及放大来自上述控制部的节拍声音信号并发声的发声部。

摘要： 本公开关于一种节拍重拍联合检测模型的训练及节拍重拍联合检测方法。训练方法包括：获取训练样本集，其中，训练样本集中包括多个样本音频信号和每个样本音频信号对应的节拍标注信息和重拍标注信息；将样本音频信号的音频特征输入节拍检测网络，得到样本音频信号中每帧数据的节拍点预测概率；将样本音频信号的音频特征输入到重拍检测网络，得到样本音频信号中每帧数据的重拍点预测概率；基于节拍点预测概率、重拍点预测概率、对应的节拍标注信息和重拍标注信息，计算目标损失函数的值；根据目标损失函数的值，对节拍检测网络和重拍检测网络进行联合训练，得到训练完成的节拍重拍联合检测模型。

摘要： 公开一种节拍重拍联合检测模型的训练及节拍重拍联合检测方法。训练方法包括：获取样本音频信号和样本音频信号对应的节拍重拍标注信息，节拍重拍标注信息包括节拍标注信息、重拍标注信息和非节拍标注信息；将样本音频信号的音频特征输入节拍重拍联合检测模型，得到样本音频信号中每帧数据的节拍重拍点预测概率，节拍重拍点预测概率表示样本音频信号中每帧数据分别属于节拍点、重拍点和非节拍点的预测概率；将节拍重拍标注信息映射为动态标注信息，并基于节拍重拍点预测概率和对应的动态标注信息，计算训练损失，动态标注信息与样本音频信号的每分钟节拍数相关联；根据训练损失调整节拍重拍联合检测模型的参数。该训练方法可提高模型的检测准确率。

摘要： 本发明公开了一种多节拍调节的节拍器，属于节拍器技术领域中的一种可调节拍器，其技术方案为包括机械传动组件，通过机械传动组件传动设置的响铃组件和摆动组件，所述机械传动组件包括发条组件，设置在发条组件转动输出端的频率调节盘，所述频率调节盘的端面设置有多个凹槽环，响铃组件中的震动簧片的端部与频率调节盘端面紧贴设置；所述摆动组件通过摆动驱动柱与频率调节盘啮合设置；本发明提供一种多节拍调节的节拍器，实现节拍器听觉和视觉的节拍控制，与此同时，由于设置频率调节盘，实现对不同的频率的摆动计数，由此增强了对节拍器使用的适用范围。

摘要： 本公开关于一种节拍检测模型的训练方法、节拍检测方法及装置。该训练方法包括：获取训练音频数据集，其中，训练音频数据集包括多个音频数据和每个音频数据对应的节拍标注信息；获取音频数据的梅尔谱特征；获取音频数据中每帧数据的音符起始点概率，其中，音符起始点概率表示音频数据中每帧数据是音符起始点的概率；将音符起始点概率与梅尔谱特征输入节拍检测模型，得到估计的音频数据中每帧数据的节拍点概率，其中，节拍点概率表示音频数据中每帧数据是节拍点的概率；基于节拍点概率和音频数据对应的节拍标注信息确定目标损失函数，通过目标损失函数调整节拍检测模型的参数，对节拍检测模型进行训练。

摘要： 本实用新型公开具有节拍检测功能的电子节拍器，包括控制模块、按键模块、语音模块、显示模块、语音录取模块、节奏识别模块；语音录取模块的输出端和节奏识别模块的输入端连接，节奏识别模块的输出端与控制模块的第一输入端连接；按键模块的输出端与控制模块的第二输入端连接，控制模块的第一输出端与显示模块的输入端连接，控制模块的第二输出端与语音模块的输入端连接。本实用新型通过节奏识别模块识别用户的节拍声，当出现错误时发出报警，从而提醒人们日常练习中出现的节奏错误，使其更加专注于乐谱，大幅提高音乐练习者的学习效率，扩大了电子节拍器的使用范围。

摘要： 本实用新型公开了一种节拍速度可控的数码节拍器，包括底柱，所述底柱的顶部固定连接有底板，所述底板的顶部卡合连接有防护壳，所述防护壳的内侧固定连接有卡块，所述底板的边侧转动连接有转钮，所述转钮的内侧固定连接有凸块，所述转钮的内部滑动连接有丝杆，所述丝杆的端部固定连接有倾斜杆，所述底板的内部固定连接有限位槽，所述倾斜杆与限位槽滑动连接，所述倾斜杆的外侧滑动连接有升降柱，所述升降柱的内部开设有契形槽，所述升降柱的内部开设有滑槽，所述滑槽的内部滑动连接有传动杆，所述传动杆的端部固定连接有转动杆。本实用新型便于对装置进行拆卸和安装，便于对内部的电子元件进行维修和更换。