曲妥珠单抗

摘要： 目的探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇、卡铂治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌的临床效果及其对患者心功能的影响。方法选择2017年1月至2019年1月榆林市第一医院收治的150例HER-2阳性乳腺癌女性患者为研究对象,依据治疗方案将患者分为观察组(n=87)和对照组(n=63)。对照组患者给予紫杉醇和卡铂联合化学治疗,观察组患者给予曲妥珠单抗、紫杉醇和卡铂联合化学治疗。化学治疗后1个月参照实体瘤疗效评价标准评估2组患者的临床疗效,并计算客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);采用美国国立癌症研究所制定的不良反应事件通用术语标准评价2组患者治疗期间的不良反应;化学治疗前(T_(0))、化学治疗1个疗程(T_(1))、化学治疗2个疗程(T_(2))、化学治疗结束(T_(3))及化学治疗结束后1个月(T_(4))使用心脏超声检查患者左心室射血分数(LVEF);分别于化学治疗前、化学治疗后采用免疫发光法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果观察组患者的临床疗效显著优于对照组(Z=3.805,P0.05)。2组患者T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)时LVEF显著低于T_(0)时,T_(2)、T_(3)、T_(4)时LVEF显著低于T_(1)时,T_(3)、T_(4)时LVEF显著低于T_(2)时(P0.05)。化学治疗前2组患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者化学治疗后血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平显著高于化学治疗前(P0.05)。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇和卡铂化学治疗方案可提高HER-2阳性乳腺癌患者的治疗效果,且曲妥珠单抗未增加心脏毒性事件及心脏功能损害。

摘要： 目的评价帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗、多西他赛(PTD)方案相比曲妥珠单抗联合多西他赛(TD)方案一线治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的经济性。方法从我国卫生体系角度出发,利用CLEOPATRA临床试验披露的生存数据和相关文献数据构建分区生存模型,模型模拟时限设为20年,循环周期为3周,贴现率为5%。模型的产出指标包括两种治疗方案的成本及质量调整生命年(QALYs)。意愿支付(WTP)阈值设为2020年我国1~3倍人均国内生产总值(GDP),即72000~216000元/QALY。采用单因素敏感性分析及概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响。结果基础分析结果显示,在20年的模拟时限内,PTD方案较TD方案可带来更高的健康获益(3.28 QALYs vs.2.50 QALYs),但总成本更高(1219376.83元vs.784007.84元);与TD方案相比,PTD方案的增量成本-效果比为554625.46元/QALY,超过WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展生存状态的效用值对结果的影响最大。概率敏感性分析结果显示,使用我国2020年3倍人均GDP作为WTP阈值时,PTD方案具有经济性的概率为1%;当WTP阈值升至550000元/QALY时,PTD方案具有经济性的概率可达50%。结论与TD方案相比,PTD方案一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。

摘要： 目的:探讨蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的相关危险因素。方法:选择2017年4月至2020年1月该院采用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者169例,观察其心脏毒性发生情况,分为心脏毒性组与非心脏毒性组。记录并分析两组患者的年龄、体重指数、肿瘤分期、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、联合放疗和蒽环类药物种类等因素的差异。通过Logistic回归,分析蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗后乳腺癌患者出现心脏毒性的危险因素。结果:169例采用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中,发生心脏毒性患者57例,心脏毒性发生率为33.73%。心脏毒性组与非心脏毒性组患者在高脂血症史、联合放疗和蒽环类药物种类方面的差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步分析发现,相对于无高脂血症的患者,高脂血症患者发生心脏毒性的风险增加(OR=5.068,95%CI=2.209~11.628);相对于无联合放疗的患者,左胸放疗患者发生心脏毒性的风险增加(OR=3.734,95%CI=1.448~9.628);相对于使用表柔比星治疗的患者,使用吡柔比星治疗的患者发生心脏毒性的风险更小(OR=0.407,95%CI=0.182~0.911)。结论:采用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者心脏毒性发生率较高。表柔比星治疗、高脂血症史和左胸放疗史是蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的独立危险因素。

摘要： 曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体-2(HER-2)的特异性拮抗剂,可延长HER-2阳性乳腺癌患者的生存期,目前已成为HER-2阳性乳腺癌患者治疗的基础选择药物。曲妥珠单抗总体安全性较好,但临床中引起的心血管毒性事件也不容忽视。本文综述了曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者治疗中所致心血管毒性的临床表现、发生率、发生机制、高危因素、监测及防治,以期为临床安全用药提供参考。

摘要： 目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌细胞增殖的影响及其作用机制。方法表达纯化曲妥珠单抗;用CCK-8细胞增殖检测试剂盒(CCK8)检测不同浓度EGCG、曲妥珠单抗及两药联用对HER2过表达乳腺癌细胞BT474、SK-BR-3的增殖抑制作用;用Western blot法检测EGCG、曲妥珠单抗及两药联用对BT474乳腺癌细胞中HER2,表皮生长因子受体(EGFR),丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶B(Akt)及它们的磷酸化蛋白的表达水平的影响。结果细胞增殖试验结果显示,EGCG、曲妥珠单抗以及二者联用均能有效抑制BT474和SK-BR-3细胞的增殖,且在一定浓度范围内,EGCG与曲妥珠单抗联用显示出协同增殖抑制作用。Western blot结果显示EGCG、曲妥珠单抗以及二者联合均能抑制BT474细胞中Akt,MAPK,EGFR,HER2的磷酸化蛋白表达,与单药相比,二者联合抑制作用显著增强,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论EGCG联合曲妥珠单抗能协同抑制HER2过表达乳腺癌细胞的增殖,其机制可能与Akt、MAPK信号通路有关。

摘要： 目的 分析曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法 选取在我院2017年4月-2021年1月接受吡柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者200例,根据有无发生心脏毒性分为发生心脏毒性组和未发生心脏毒性组。收集患者的临床资料及超声心动图检查结果,分析患者发生心脏毒性的影响因素。结果 200例乳腺癌患者中,发生心脏毒性的有43例,发生率为21.5%。其中,吡柔比星+环磷酰胺治疗期间出现心脏毒性的患者占5.5%(11/200),序贯紫杉醇+曲妥珠单抗治疗期间出现心脏毒性的患者占20.5%(41/200),后者显著高于前者(P<0.01)。同时,序贯紫杉醇+曲妥珠单抗治疗期间患者左室射血分数降低幅度显著高于吡柔比星+环磷酰胺治疗期间[14%(12%,17%)vs. 7%(3%,10%),P<0.001]。与未发生心脏毒性的患者相比,发生心脏毒性患者中有高脂血症史的占比显著升高(P<0.01),而使用右雷佐生的占比显著降低(P<0.01)。二分类Logistic回归分析结果显示,患者高脂血症史[OR=3.672,95%CI(1.499,8.992),P=0.004]、右雷佐生使用情况[OR=0.154,95%CI(0.072,0.330),P<0.001]与心脏毒性的发生相关。结论 高脂血症史是HER2阳性乳腺癌患者接受吡柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗致心脏毒性的独立危险因素,而使用右雷佐生则是保护因素。

摘要： 大约20%的晚期胃或胃食管连接部腺癌发生人表皮生长因子受体2(HER2,也称为ERBB2)的扩增或过表达。十多年前,抗HER2抗体曲妥珠单抗联合化疗成为这类肿瘤患者的标准一线治疗方案。尽管在化疗中加入抗程序性死亡1(PD-1)抗体pembrolizumab,不会显著改善晚期HER2阴性胃癌的疗效,但在HER2阳性疾病治疗中加入pembrolizumab有临床前和临床依据。

摘要： 目的 探讨品管圈质量管理工具在提高曲妥珠单抗摆药速度中的作用研究。方法 按照品管圈活动的主题选定、活动计划拟定、现状把握、目标设定、解析、对策拟定、对策实施与检讨、效果确认、标准化、检讨与改进十大步骤进行实施,以曲妥珠单抗的平均摆药速度为活动成效衡量指标。结果 通过本次品管圈活动,发现曲妥珠单抗摆药耗时长的真因是无曲妥珠单抗用药计算和管理软件、人员培训不到位、冰箱存储空间小,余药查找不便等。通过实施有效对策,曲妥珠单抗的平均摆药速度由活动前的9.0 min/袋提高至3.2 min/袋,目标达成率118.4%,进步率64.4%。结论 通过开展品管圈活动,可助力提高我院PIVAS曲妥珠单抗摆药速度,并提升了圈员解决问题的能力及和谐度,有助于进一步完善和优化PIVAS工作流程。

摘要： 目的:探讨用曲妥珠单抗联合化疗方案治疗人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性晚期胃癌的效果。方法:选取临汾市中心医院2018年1月至2021年1月期间收治的50例HER2阳性晚期胃癌患者作为研究对象。按照治疗方法的不同将其分为常规组和联合组,每组各有患者25例。常规组患者采用常规化疗方案进行治疗,联合组患者采用曲妥珠单抗联合化疗方案进行治疗。比较两组患者的临床总有效率、血清肿瘤标志物的水平及不良反应的发生率。结果:联合组患者的临床总有效率高于常规组患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:用曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌的效果显著,能有效降低患者血清肿瘤标志物的水平,提高其临床疗效,且治疗的安全性较高。

摘要： 目的探讨曲妥珠单抗联合卡培他滨或含紫杉类方案治疗人表皮生长因子2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的临床效果,并分析其对患者预后的影响。方法选取2018年1月-2019年1月在信阳职业技术学院附属医院进行治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌新辅助化疗的80例患者,其中43例患者给予曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗纳入XH组,37例患者给予曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗纳入PH组,随访两年,观察比较两组患者治疗后临床疗效、复发、生存状态。结果XH组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为58.14%、86.05%与PH组的62.16%、86.49%,比较无统计学差异(P>0.05);XH组肿瘤转移发生率为11.63%与PH组的10.81%,比较无统计学差异(P>0.05);XH组复发率为11.63%与PH组的10.81%,比较无统计学差异(P>0.05);XH组6个月、1年、2年生存率分别为97.67%、86.05%、67.44%与PH组的97.30%、86.49%、62.16%,比较无统计学差异(P>0.05);XH组血小板减少发生率明显低于PH组(P<0.05);XH组手足综合症发生率明显高于PH组(P<0.05)。结论曲妥珠单抗联合卡培他滨或紫杉醇方案治疗HER-2阳性晚期乳腺癌近期及远期疗效相近,具有良好预后价值。曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗易发生手足综合症,曲妥珠单抗联合紫杉醇易发生血液系统不良反应,应密切关注。

摘要： 单克隆抗体药物曲妥珠单抗(trastuzumab,商品名Herceptin)被批准用于HER2阳性的乳腺癌与胃癌患者的临床治疗,但初始接受曲妥珠单抗治疗有效的患者常在1年内产生耐药,严重影响了治疗效果.前期发现胃癌等肿瘤细胞中存在一条由TCF7L2驱动的Wnt7B自分泌正反馈调节环路,本研究旨在探讨该环路在乳腺癌与胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药中的作用与机制.

摘要： 在单克隆抗体中，曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，主要针对HER2的细胞外结构域发挥作用已经被单独使用或作为辅助化疗治疗乳腺癌，特别是在疾病的晚期阶段。在HER-2阳性乳腺癌的临床治疗中，曲妥珠单抗的抗肿瘤机制是多方面的，并且治疗效果显著。然而，有临床资料显示曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性乳腺癌后，一年内肿瘤复发或者病情进展。类似的情况提示肿瘤细胞可能通过某些机制逃避了药物的杀伤作用。本文主要阐述近年来所发现的曲妥珠单抗的耐药机制，希望为HER2过表达乳腺癌的临床治疗提供一定参考。

摘要： 目的:制定曲妥珠单抗规范化用药流程,确保护理质量与患者用药安全.方法:自2013年10月开始对我科乳腺癌患者使用曲妥珠单抗的安全用药流程进程规范化.主要包括对全科护士进行规范化护理培训;制订曲妥珠单抗用药流程;制作《曲妥珠单抗瓶签》和《曲妥珠单抗使用登记表》;添置曲妥珠单抗专用冰箱;观察曲妥珠单抗不良反应;对使用曲妥珠单抗的病人进行用药宣教.结果:制定并完善了曲妥珠单抗规范化用药流程,有效杜绝了曲妥珠单抗用量计算错误、忘记剩药、扔空瓶空盒等护理质量问题的发生.

摘要： 乳腺癌已经成为女性的第一杀手,化疗是治疗转移性乳腺癌的主要方法.研究数据表明单药曲妥珠单抗具有明确的抗肿瘤的作用,并且与化疗具有协同的作用.曲妥珠单抗(赫赛汀:G enentech,Inc,South San Francisco,CA)抗HER2蛋白的人源化克隆抗体,现广泛应用于HER-2阳性的乳腺癌患者的新辅助、辅助及晚期治疗.曲妥珠单抗的应用明显提高患者的无病生存时间及总体生存时间.曲妥珠单抗在HER-2阳性的转移性乳腺癌的患者中得到了广泛的应用.2015年采用曲妥珠单抗单一用药及联合化疗用于乳腺癌术后辅助治疗21例.

摘要： 患者疾病进展考虑与曲妥珠单抗耐药有关，结合2011年WongL-J对曲妥珠单抗耐药的临床定义，考虑患者为原发性耐药。患者下一步的治疗，国内外指南一致建议：曲妥珠单抗治疗进展的患者应继续阻滞HER2通路。

摘要： 患者为Her-2阳性乳腺癌术后胸膜、胸壁、对侧乳腺、颈部淋巴结复发，首选治疗为以抗Her-2为基础的治疗121，但患者在曲妥珠单抗治疗后未满一年出现复发，考虑其对曲妥珠单抗耐药。遂予GP方案化疗，化疗三次后出现心包、骨新发转移，心包大量积液，患者病情进展，化疗不能耐受，暂停化疗，予曲妥珠单抗治疗，但曲妥珠单抗治疗期间病情进展，出现多发肝转移，结合其术后曲妥珠单抗治疗结束后一年出现疾病复发，考虑其对曲妥珠单抗耐药。

摘要： 复发转移性乳腺癌很难治愈，需要采取“细水长流、延年益寿”的策略，一线最佳方案化疗有效后应考虑合理的维持治疗。联合化疗有效的患者，如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。维持化疗的理想选择，应该是单药治疗有效、相对低毒、便于长期使用，如口服的化疗药物卡培他滨等。激素受体阳性的乳腺癌患者后续治疗还可以选择内分泌治疗作为维持手段。对于该患者，绝经前女性，乳腺癌原发灶病理提示激素受体阳性，且表达率较高，HER-2阳性，待完善既定TCbH方案化疗6-8周期后，可予以卵巢功能抑制联合AI类药物内分泌治疗同时曲妥珠单抗靶向治疗。

摘要： 抗体药物偶联物(Antibody Drug Conjugates,ADC)是由单克隆抗体、强效细胞毒小分子药物和链接部分(Linker)三部分共同构筑而成的一类新颖的靶向治疗药物,该类药物通过链接部分(Linker)将靶向单克隆抗体与强效细胞毒小分子通过共价键连接起来,利用单克隆抗体对肿瘤表面相关抗原或特定受体的特异性结合能力,将强效细胞毒小分子靶向输送到肿瘤细胞,提高药物在肿瘤实体的浓度,降低药物用量和对循环系统及机体其他部位的毒性,实现靶向治疗,从而极大地提高药效并减少毒副作用.

摘要： 复发转移性乳腺癌治疗目的为改善症状，提高生活质量、延长生存，常采取“细水长流”的策略，选择最佳的一线方案治疗有效后考虑合理的维持治疗。

摘要： 复发转移性乳腺癌治疗目的为改善症状，提高生活质量、延长生存，常采取“细水长流”的策略，选择最佳的一线方案治疗有效后考虑合理的维持治疗。

摘要： 本发明提供了一种肿瘤曲妥珠单抗靶向anti‑miR‑21纳米粒子，为抗肿瘤曲妥珠单抗靶向载药高分子负载anti‑miR‑21的纳米粒子，所述抗肿瘤曲妥珠单抗靶向载药高分子的结构式如式(I)所示。本发明还提供了上述肿瘤曲妥珠单抗靶向anti‑miR‑21纳米粒子的制备方法。该肿瘤曲妥珠单抗靶向anti‑miR‑21纳米粒子靶向性好、毒副作用小，其制备方法工艺简单、收率高、副反应少。

摘要： 本发明提供了肿瘤曲妥珠单抗靶向载药高分子，还提供了该高分子纳米粒子的制备方法，包括二甲酰亚胺化聚乙二醇的制备、一端氨基被Boc保护的两端氨基化的聚乙二醇(Boc‑PEG‑NH2)的制备、PEG端氨基化的PEG‑PCL共聚物(Boc‑PEG‑PCL)的制备、曲妥珠单抗‑聚乙二醇‑聚己内酯(HER‑PEG‑PCL)的制备、曲妥珠单抗靶向载药高分子纳米粒子的制备等步骤。该肿瘤曲妥珠单抗靶向载药高分子靶向性好、毒副作用小，其制备方法工艺简单、成本低廉、收率高、副反应少。

摘要： 本发明提供一种同时检测贝伐珠单抗和曲妥珠单抗药物浓度的方法，属于单克隆抗体检测技术领域，其使用同位素标记的单克隆抗体作为内标，先采用磁性微球富集人血清样品中的贝伐珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体，再对富集到的单克隆抗体进行蛋白变性、还原、烷基化和酶解，最后使用液相色谱‑串联质谱准确定量人血清中贝伐珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体的含量，本发明提供的检测方法能克服现有的单抗药物浓度分析方法影响定量的可靠性和实用性的缺点。

摘要： 提供了用抗体‑药物缀合物曲妥珠单抗‑MCC‑DM1和帕妥珠单抗治疗具有HER2阳性、能施手术、局部晚期或炎性的乳腺癌的患者的方法。

摘要： 本发明公开了一种曲妥珠单抗心脏毒性诊断试剂盒及治疗药物，属于生物医药技术领域。本发明针对曲妥珠单抗引发的心脏毒性，提供了一种诊断生物标记物PTX3，可用于临床曲妥珠单抗心脏毒性的检测以及毒性治疗药物的筛查，为曲妥珠单抗心脏毒性的检测与治疗药物发现提供有效策略。基于EGFR可阻断血管内皮细胞PTX3的转录与分泌，本发明提供了EGFR抑制剂用于治疗PTX3相关疾病或损伤。EGFR抑制剂的用药浓度均低于临床剂量下的平均血药浓度，安全性高，临床可行性高。

摘要： 本发明公开了一种核素标记的曲妥珠单抗及其制备方法，为放射性核素131I标记的曲妥珠单抗，通过称取Iodogen于试管中并用二氯甲烷溶解，取10μL的Iodogen加到反应管底部，用氮气吹干，使反应管底部形成均匀的薄膜；向涂有一定量Iodogen的反应管中依次加入曲妥珠单抗10.0μg，Na131I溶液10μL，轻轻摇动，室温条件下反应8‑10min；反应完毕后，向反应管中加入250μL PB液，静置，得到反应液；将反应液用SephadexG‑50柱进行纯化，得到目标产物。本发明所述的一种核素标记的曲妥珠单抗及其制备方法，使用质子核素131I，既保证了能在局部产生足够的电离辐射生物学效应，达到抑制及破坏病变组织的目的，又避免对邻近正常组织造成不必要的辐射，实现靶向肿瘤药物的个体化、精准化治疗。

摘要： 在一个方面，本公开涉及一种通过施用图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗的组合来治疗或改善受试者中HER2阳性乳腺癌的作用的方法。在一些实施方案中，本文提供的方法可用于通过施用图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗的组合来治疗或改善受试者中HER2阳性乳腺癌相关脑转移的影响。

摘要： 一种利用基因编辑鸡生物反应器表达的重组曲妥珠单抗及应用，属于基因工程技术领域。其核苷酸序列如序列表No.1所示，其表达两段氨基酸序列如序列表No.2和No.3所示。根据CRISPR/Cas9基因编辑系统构建了含有该基因的基因敲入载体；在鸡卵清蛋白基因起始位点处筛选高效率的CRISPR/Cas9敲入位点；使用腺病毒载体包装基因编辑工具和上述敲入载体，对发育至2.5天的鸡胚血管进行显微注射，实现在上述敲入位点中的曲妥珠单抗基因定点敲入；鸡胚孵化长大后，将曲妥珠单抗大量表达并分泌至鸡蛋中，实现曲妥珠单抗的高效生产。本发明的曲妥珠单抗生产方法具有成本低，产物活性高的优点，并能有效抑制体外培养的乳腺癌细胞系的生长。

摘要： 本发明提供一种连接曲妥珠单抗片段的美登素纳米粒组合物，该纳米制剂含有美登素、甲氧基封端的丙交酯‑乙交酯共聚物及马来酰亚胺基封端的丙交酯‑乙交酯共聚物的共混物，其中第一种甲氧基封端的丙交酯‑乙交酯的共聚物具有高特性黏度，第二种马来酰亚胺基封端的丙交酯‑乙交酯的共聚物具有低特性黏度。并且，该美登素纳米粒与曲妥珠单抗scFv靶向配体相连接。根据本发明实施方式制备的纳米粒外观圆整、光滑，具有缓释作用，并且比未连接靶向配体的纳米粒相比，连接scFv片段的纳米粒可以更多的进入到肿瘤细胞内。

摘要： 本公开提供了用抗体‑药物偶联物曲妥珠单抗美坦新偶联物(T‑DM1)治疗患有HER2阳性早期乳腺癌的患者的方法。