CDK4

摘要： 目的:分析Ki-67核抗原(Ki-67)、CDK4表达与中晚期乳腺癌新辅助化疗(NACT)效果的相关性。方法:回顾性选取2016年4月至2018年6月我院的中晚期乳腺癌患者70例,均于新辅助化疗后实施手术,依据化疗效果分为有效组、无效组,采用免疫组化法检测两组化疗前Ki-67、CDK4表达水平,比较不同Ki-67、CDK4表达水平患者病理完全缓解率(pCR)、2年复发转移情况。结果:有效组Ki-67高表达率、CDK4阳性率高于无效组(P0.05);Spearman相关分析显示,乳腺癌患者Ki-67、CDK4表达变化与化疗效果呈正相关(r=0.569、0.481,P<0.05)。结论:Ki-67、CDK4高表达的乳腺癌患者经NACT后获得pCR率更高,化疗疗效更优,但Ki-67高表达者预后较差,CDK4表达情况与预后相关性不大。

摘要： 目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中FOXQ1和CDK4的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法选择进行手术切除的110例PTC患者的癌组织及癌旁组织,采用免疫组化染色法检测PTC组织及癌旁组织中FOXQ1和CDK4蛋白表达,分析FOXQ1和CDK4的表达与患者临床病理特征及预后的关系。PTC组织中FOXQ1与CDK4蛋白表达的相关性分析采用Spearman秩相关检验。结果PTC组织中FOXQ1蛋白的阳性表达率为64.5%(71/110),高于癌旁组织中FOXQ1蛋白的阳性表达率33.6%(37/110),差异有统计学意义(χ^(2)=21.025,P=0.000)。PTC组织中CDK4蛋白的阳性表达率为54.5%(60/110),高于癌旁组织中CDK4蛋白的阳性表达率7.3%(8/110),差异有统计学意义(χ^(2)=57.554,P=0.000)。FOXQ1和CDK4蛋白在PTC组织中的表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移均有关(P<0.05)。FOXQ1阳性表达患者的无进展生存率为80.3%(57/71),与FOXQ1阴性表达患者[89.7%(35/39)]比较差异无统计学意义(Log-rankχ^(2)=1.702,P=0.192);CDK4阳性表达患者无进展生存率为78.3%(47/60),与CDK4阴性表达患者[88.0%(44/50)]比较差异无统计学意义(Log-rankχ^(2)=1.939,P=0.164)。Spearman秩相关检验显示,PTC组织中FOXQ1和CDK4蛋白表达呈正相关(r=0.545,P=0.000)。结论PTC组织中FOXQ1和CDK4蛋白呈正相关性阳性高表达,与PTC患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关,可作为评估患者预后的有效指标。

摘要： 目的 检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中CDKI和CDK4的表达,回顾性分析其与患者生存期的相关性.方法 选择行手术切除的83例非小细胞肺癌患者为研究对象,免疫组化检测P27keap1和CDK4的表达,并于患者出院后均进行随访,记录每位患者生存期,分析非小细胞肺癌患者肿瘤组织中CDKI和CDK4的>表达与患者生存期的相关性.结果 不同病理类型非小细胞肺癌患者癌组织CDKI(P27 keap1)和CDK4表达阳性率无显著差异(P>0.05),而不同分化程度、TMN分期以及淋巴结转移非小细胞肺癌患者癌组织CDK4表达阳性率均存在显著差异(P0,P<0.05).结论 非小细胞肺癌组织中CDKI(P27keap1)和CDK4的表达与该肿瘤的的发生和进展密切相关,并进一步影响患者生存期.

摘要： 目的 探讨细胞周期数依赖性蛋白激酶4(cell cycle number dependent protein kinase 4,CDK4)、CD133在骨肉瘤组织中的表达及临床意义.方法 收集进行手术的骨肉瘤患者87例,在术中收集其病灶标本,选择同期进行手术的骨软骨瘤手术切除标本作为对照,采用免疫组化SP法检测2组患者病灶组织中CDK4、CD133蛋白表达情况.结果 研究组病灶组织中CDK4、CD133蛋白表达阳性率(70.11％、40.66％)高于对照组(P>0.05).骨肉瘤组织CDK4、CD133表达与外科分期、是否转移有关(P0.05).Logrank分析结果显示,骨肉瘤组织CDK4、CD133阳性表达表达患者OS分别为26.0个月、28.0个月,低于CDK4、CD133阴性骨肉瘤患者OS的36.0个月、39.0个月(P<0.05).结论 CDK4及CD133蛋白在骨肉瘤组织中表达增加,与外科分期、肺转移及患者预后有关,其机制有待进一步研究.

摘要： 目的探讨下调同源异型盒基因A5(HOXA5)表达对胶质瘤细胞增殖能力和细胞周期的影响。方法应用生信分析方法,计算机检索CGGA数据库,下载m RNAseq-693和m RNAseq-325芯片数据,获取低级别胶质瘤(WHO分级Ⅱ级)和高级别胶质瘤(WHO分级Ⅲ、Ⅳ级)HOXA5 m RNA表达及病人生存信息;以HOXA5表达水平的平均值为界限,将高级别胶质瘤分为低表达组和高表达组。体外培养人胶质瘤细胞株U87和U251,使用Lipofectamine 2000法将HOXA5 si RNAs和阴性对照si RNAs分别转染U87和U251细胞;CCK-8和平板克隆形成实验评估胶质瘤细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期;免疫印迹法检测蛋白表达水平。结果生信分析结果显示:高级别胶质瘤HOXA5表达水平均显著高于低级别胶质瘤(P<0.01);HOXA5高表达组高级别胶质瘤病人中位生存时间较低表达组明显缩短(P<0.01)。体外细胞实验结果:敲低HOXA5表达,U87和U251细胞的增殖率和克隆集落数量显著降低(P<0.01),U87和U251细胞G0/G1期细胞百分比显著增高(P<0.01),U87和U251细胞CDK4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论胶质瘤HOXA5呈高表达,病理级别越高,表达水平越高,病人生存预后越差。敲低HOXA5表达,明显降低CDK4表达,使细胞周期停滞在G0期,明显抑制胶质瘤细胞的增殖。

摘要： 目的 观察仁术健胃颗粒含药血清对MC细胞增殖及凋亡相关因子表达的影响,从分子生物学角度探讨该方治疗胃癌前病变的机制.方法 将15只SPF级新西兰大白兔随机分为5组,每组3只.生理盐水组灌胃生理盐水,维A酸组灌胃0.5 mg/mL的维A酸,仁术健胃颗粒低、中、高剂量组分别灌胃0.25 g/mL、0.5 g/mL、1 g/mL的仁术健胃颗粒,均连续灌胃3 d.末次灌胃3 h后,于耳缘静脉取血,获得含药血清.用含2×10-5 mol/L MNNG的完全培养液培养GES-1细胞24 h后换用正常完全培养液,一段时间后获得MC细胞模型.细胞实验分为6组,GES-1细胞组、MC细胞组加入含生理盐水组含药血清培养,维A酸组及仁术健胃颗粒低、中、高剂量组分别加入相应组含药血清培养,运用MTT法检测各组MC细胞增殖情况,SP法检测各组MC细胞中CDK4、P16、Fas、Bcl-2、P53蛋白表达情况.结果 5％含药血清维A酸组及仁术健胃颗粒中剂量组、10％及20％含药血清维A酸组及仁术健胃颗粒各剂量组MC细胞增殖OD值均明显低于MC细胞组(P均<0.05),10％含药血清仁术健胃颗粒高剂量组MC细胞增殖OD值明显低于维A酸组(P<0.05).与MC细胞组比较,维A酸组和仁术健胃颗粒各剂量组中CDK4蛋白阳性表达率均明显降低(P均<0.05),P16、Fas蛋白阳性表达率均明显升高(P均<0.05);且维A酸组及仁术健胃颗粒高剂量组Bcl-2、P53蛋白阳性表达率和仁术健胃颗粒中剂量组Bcl-2蛋白阳性表达率也均明显低于MC细胞组(P均<0.05).结论 仁术健胃颗粒能抑制MC细胞的增殖,可抑制CDK4、Bcl-2、P53蛋白表达及促进P16、Fas蛋白表达,发挥抗增殖及促凋亡的作用,这可能是其阻断或逆转胃癌前病变的作用机制之一.

摘要： 目的 探讨在肺小细胞癌(Small cell lung cancer,SCLC)中,CDK4、CyclinD1、P16表达情况以及检验意义.方法 选取80例SCLC患者及35例非肺癌组织作为研究对象,均对组织进行免疫组化染色,检测不同组织中的CDK4、Cy?clinD1、P16表达情况.结果 SCLC中,CDK4、CyclinD1、P16的阳性表达率分别为67.50％、57.50％、35.00％,正常患者中各阳性表达均为0,对比差异均有统计学意义(P0.05),P16表达与CgA、CD56、Syn表达呈负相关(P<0.05).结论 临床SCLC的诊断检查中,通过对CDK4、CyclinD1、P16表达的检测和分析判定,能够为早期诊断起到辅助性作用,有利于早期确诊并接受及时的诊治.

摘要： 本申请提供式(I)的双官能化合物(I)或靶向性配体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，其作为细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的蛋白降解诱导部分。本申请还涉及通过使用双官能化合物靶向降解CDK4和/或CDK6的方法，所述双官能化合物将泛素连接酶结合部分与能够结合于CDK4和/或CDK6的配体连接，能够用于治疗由CDK4和/或CDK6调节的病症。

摘要： 本申请提供式(Ia)或(Ib)的双功能化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，其作为细胞周期蛋白‑依赖性激酶8(CDK8)的蛋白降解诱导部分起作用。本申请还涉及通过使用双功能化合物来靶向降解CDK8的方法，所述双功能化合物将泛素连接酶‑结合部分与能够结合CDK8的配体连接，其可用于治疗由CDK8调节的疾病。

摘要： 本发明涉及抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)途径的化合物和方法。更具体地讲，本发明涉及抑制CDKI途径以研究并干预老年化相关疾病和其它CDKI相关疾病的化合物和方法。本发明提供溶解度和/或效力提高的新的化合物及其使用方法。在各个方面，本发明涉及癌症的治疗。本发明提供用于化学预防和预防肿瘤复发或转移的方法。本发明还提供用于治疗某些癌症类型的诊断技术。本发明使用CDK8/19的特异性抑制剂和/或患者中CDK8水平的测量。

摘要： 本发明涉及靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂及其应用，属于共价药物设计技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂。该共价抑制剂的结构式为式I所示。本发明首次提出在Palbociclib化学结构中处于溶剂区且对活性影响不大哌嗪环上安装一个特定的共价弹头α‑氯代酰胺，与Palbociclib结合口袋的外周有一保守的氨基酸残基Thr107共价偶联，改造后的化合物并未改变原分子的母核结构，结合方式不会受到太大影响；且能够通过共价作用增加小分子与靶蛋白间的结合能力，提高抑制活性，同时降低对正常细胞的毒性。

摘要： 本发明涵盖式(I)的化合物，其中所述基团R1至R5、A和q具有权利要求和说明书中给定的含义，涉及它们作为CDK8/19抑制剂的用途、含有此类化合物的药物组合物及其作为药物尤其是作为治疗和/或预防肿瘤性疾病的药剂的用途。

摘要： 公开了作为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和细胞增殖抑制剂的其中R1是氢的式(I)的经2‑氨基嘧啶取代的2H‑吲唑化合物以及所述化合物的其中R1是在生理条件下可代谢的基团的前药，以及所述化合物和所述前药的治疗用途及制备方法。这些化合物以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶、特别是CDK4/6的活性相关的疾病和障碍，包括但不限于各种癌症和炎症相关疾病或病症。

摘要： 本申请提供式(Ia)或(Ib)的双功能化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，其作为细胞周期蛋白‑依赖性激酶8(CDK8)的蛋白降解诱导部分起作用。本申请还涉及通过使用双功能化合物来靶向降解CDK8的方法，所述双功能化合物将泛素连接酶‑结合部分与能够结合CDK8的配体连接，其可用于治疗由CDK8调节的疾病。

摘要： 本申请提供式(I)的双官能化合物：

摘要： 本申请提供式(I)的双官能化合物 (I)或靶向性配体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，其作为细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的蛋白降解诱导部分。本申请还涉及通过使用双官能化合物靶向降解CDK4和/或CDK6的方法，所述双官能化合物将泛素连接酶结合部分与能够结合于CDK4和/或CDK6的配体连接，能够用于治疗由CDK4和/或CDK6调节的病症。

摘要： 本发明涉及抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)途径的化合物和方法。更具体地讲，本发明涉及抑制CDKI途径以研究并干预老年化相关疾病和其它CDKI相关疾病的化合物和方法。本发明提供溶解度和/或效力提高的新的化合物及其使用方法。在各个方面，本发明涉及癌症的治疗。本发明提供用于化学预防和预防肿瘤复发或转移的方法。本发明还提供用于治疗某些癌症类型的诊断技术。本发明使用CDK8/19的特异性抑制剂和/或患者中CDK8水平的测量。