丁酰胆碱酯酶

摘要： 在课题组前期研究基础上,对乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂进行了进一步的结构优化和构效关系研究,共设计合成了5个系列共21个化合物。利用Ellman法对所合成的化合物进行体外活性评价研究,分别考察了其对人源乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用,结果表明化合物5d(huAChE IC_(50)=0.09μmol/L,huBChE IC_(50)=0.12μmol/L)具有明显优于先导化合物的酶抑制作用和抑制均衡性。初步分子对接模型预测结果表明化合物5d分别与人乙酰、丁酰胆碱酯酶具有良好的结合能力。化合物5d具有进一步的研究价值,并为之后的乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂研究奠定了基础。

摘要： 目的探讨2例由BCHE基因复合杂合变异导致的丁酰胆碱酯酶缺乏症(BCHED)患儿的临床特征和基因变异分析结果。方法分析2例BCHED患儿临床特征,并行全外显子家系检测,通过生物信息学分析评估变异位点的危害性,并对变异位点进行Sanger测序验证。结果2例BCHED患儿均出现血清胆碱酯酶异常降低及胆红素升高,但无肝功能损伤。患儿1出现新生儿腹泻症状,患儿2出现新生儿黄疸症状。基因检测结果显示,2例患儿BCHE基因均发生复合杂合变异(患儿1为c.401_c.402insA与c.221delC;患儿2为c.401_c.402insA与c.127G>A)。Sanger测序证实存在变异位点,检索ClinVar及HGMD数据库,未见c.221delC及c.127G>A的相关报道。结论通过2例BCHED患儿不同表型及BCHE基因新变异的发现,进一步拓展了该基因变异谱-表型谱。

摘要： 目的 探讨血清丁酰胆碱酯酶(BuChE)、干扰素-γ(IFN-γ)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与血管性痴呆(VD)的关系及艾地苯醌干预作用.方法 回顾性选取2016年8月至2019年8月沈阳市第七人民医院收治的VD患者94例为病例组,同期94例健康体检者为对照组.对比2组入院或体检当日血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平,病例组不同病情程度患者血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平,以Spearman相关系数分析探讨血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平与病情程度的相关性.并将病例组以随机数字表法分为A组、B组,各47例.常规治疗基础上,A组采取尼莫地平治疗,B组采取艾地苯醌治疗,均治疗3个月.比较A组、B组治疗前、治疗3个月后血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平、认知功能评分(MMSE),统计治疗效果.结果 病例组血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平为(7431.09±823.31)U/L、(193.12±11.68)pg/mL、(36.65±4.47)μmol/L均明显高于对照组[(5276.52±765.84)U/L、(128.26±8.47)pg/mL、(7.93±2.21)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);随患者病情程度加重其血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平呈升高趋势(P<0.05);血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平与血管性痴呆患者病情程度呈正相关(r=0.427、0.684、0.572,P<0.05).A、B组治疗3个月后血清BuChE、IFN-γ、Hcy水平均较治疗前降低,且B组低于A组[(5681.39±594.25)vs.(6194.27±685.03)U/L,(136.24±8.46)vs.(153.18±9.8)pg/mL,(20.24±3.57)vs.(24.36±4.09)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗3个月后MMSE评分均较治疗前提高,且B组高于A组[(23.98±2.73)vs.(20.26±3.08)分],差异有统计学意义(P<0.05);B组总有效率高于A组(93.62％vs.76.60％),差异有统计学意义(P<0.05).结论 VD患者存在血清BuChE、IFN-γ、Hcy异常表达情况,且与病情进展关系密切,艾地苯醌能通过降低上述血清因子水平改善患者认知功能,效果显著.

摘要： 目的:构建新型简便可靠的体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系。方法:从SD大鼠大脑和血清中提取乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE),应用Ellman比色法构建体外AChE和BuChE抑制剂筛选实验体系。结果:选择10倍稀释的雄性大鼠脑匀浆液〔蛋白浓度(1.69±0.10)mg·mL^(-1)〕和5倍稀释的血清作为AChE/BuChE酶源,使用AChE/BuChE抑制剂他克林作为参考。他克林对AChE/BuChE的半数抑制浓度(IC50)分别为262 nmol·L^(-1)和168 nmol·L^(-1),体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系构建成功。在等量蛋白浓度情况下,雌性大鼠脑匀浆液中AChE酶活性为雄性大鼠的1.84倍。结论:本研究从大鼠大脑和血清里分别提取AChE和BuChE粗酶,构建了一种新型的简单易行且稳定可靠的AChE/BuChE抑制剂筛选平台。

摘要： 目的:探讨血清丁酰胆碱酯酶(BuChE)对子宫颈癌化疗患者预后的预测价值.方法:选取2016年5月-2019年5月于本院诊治的中晚期子宫颈癌患者170例作为研究对象,所有患者均给予TP方案化疗.化疗前检测患者的血清BuChE活性.根据预后情况将患者分为死亡组与生存组,比较两组化疗前血清BuChE活性,分析血清BuChE活性对子宫颈癌化疗患者预后的预测价值.结果:所有患者随访至2020年7月1日,死亡42例,死亡率为24.7％,总生存期为(31.22±1.48)个月,无进展生存期(24.92±1.47)个月.两组年龄、体重指数、病理类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组临床分期及肿块最大直径比较,差异均有统计学意义(P<0.05).死亡组化疗前血清BuChE活性低于生存组(P<0.05).多因素Cox回归分析结果显示,血清BuChE活性是子宫颈癌化疗患者预后的影响因素(P<0.05).ROC曲线结果显示,血清BuChE活性对子宫颈癌化疗患者预后有较好的预测价值[AUC=0.699,95％CI(0.557,0.861),P=0.014].结论:血清BuChE活性为子宫颈癌化疗患者预后的影响因素,可反映患者预后情况,预测价值较好,可作为预测子宫颈癌化疗预后的潜在指标之一.

摘要： 羧酸酯酶(CES)、芳基乙酰胺脱乙酰酶(AADAC)、丁酰胆碱酯酶(BCHE)和对氧磷酶(PON)是人体内重要的酯酶,参与药物在体内的代谢、活化解毒,在前药的设计中也起到非常重要的作用.围绕人体内广泛参与药物代谢的酯酶,对其在体内的组织分布、底物和抑制剂的特异性及种属差异研究进展进行综述,为临床前动物模型选择、新药的设计和开发提供参考.

摘要： 目的 探究急性心肌梗死患者丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)活性与炎症因子、预后的关系.方法 选择83例急性心肌梗死患者作为研究对象,按照血清中BChE活性高低分为低BChE活性组及高BChE活性组.对患者心功能进行评级,测定左心室射血分数(left ventricular ej ection fraction,LVEF),测定患者血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),观察患者预后.结果 两组患者心功能评级差异无统计学意义(P>0.05);低BChE活性组患者LVEF值低于高BChE活性组(P<0.05);低BChE活性组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于高BChE活性组患者(P<0.05);BChE活性与LVEF呈显著性正相关(r=0.356,P<0.05),与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈显著性负相关(r=-0.348、-0.316、-0.333,P均<0.05);Logistic多因素分析显示,BChE活性是心肌梗死患者预后的独立影响因素.结论 BChE活性可作为心肌梗死患者心脏功能、预后的预测指标之一,其机制可能是通过影响心肌梗死后炎症因子水平预测预后.

摘要： 本研究对民间广泛食用的豆科植物白刺花(Sophora davidii(Franch.)Skeels)花蕾进行化学成分和生物活性分析.采用色谱分离方法,从白刺花花蕾的乙醇提取物中分离得到16个化合物.通过多种波谱学手段及文献对比的方法鉴定其结构分别为9α,14β-二羟基苦参碱(1)、槐胺碱(2)、9α-羟基槐胺碱(3)、7α-羟基槐胺碱(4)、槐果碱(5)、9α-羟基槐果碱(6)、苦参碱(7)、9α-羟基苦参碱(8)、13α-羟基苦参碱(9)、9α-羟基-7,11-脱氢苦参碱(10)、槐定碱(11)、白羽扇豆碱(12)、14α-羟基白羽扇豆碱(13)、3,4-二甲氧基苯甲醇7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)、2-苯乙基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)和丁香脂素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(16).其中,化合物1是一个新的生物碱,化合物3、4、8～10和12～16共11个化合物为首次从该植物花部位中获得.二氯甲烷萃取部位及苦参碱(7)对丁酰胆碱酯酶有一定的抑制活性,抑制率分别为31％和35％.研究解析了民间食用白刺花花蕾的部分物质基础,明确了其抑制丁酰胆碱酯酶活性的化合物,为白刺花的天然产物开发提供了化学基础.

摘要： 本研究的目的 是建立一种增强的酶抑制法,实现对谷物中有机磷农药残留的快速检测.通过对酶抑制法中所使用的提取剂、酶、增强剂的选择和优化,并比对抑制率的差异,最终确定使用丁酰胆碱酯酶作为催化酶、乙醇作为提取剂、溴代琥珀酰亚胺作为增强剂.在此条件下,建立了硫代磷酸脂类有机磷农药对硫磷、辛硫磷、毒死蜱和三唑磷的标准曲线(决定系数R2＞ 0.98),抑制中浓度(IC50)分别为0.01、0.11、0.16和0.03 μg/L,满足了硫代磷酸酯类农药在不同谷物中的安全残留限量的检测需求.采用本研究改良的酶抑制法对200个不同来源的谷物样本(稻谷、小麦、玉米、糙米、杂粮)进行分析,检测出13个阳性样本,同时,因酶抑制法特异性的限制,产生了1个假阳性和1个假阴性样本.检测结果与气相色谱法符合率达到98％,表明该方法可有效用于谷物中有机磷农药残留检测.本研究可为我国粮食质量安全监管提供有力的技术支撑.

摘要： 目的：建立一种快速稳定可靠的UPLC MS/MS方法用于筛选具有乙酰胆碱酯酶(AChE)及丁酰胆碱酯酶(BChE)抑制活性的化合物. 方法：建立一种测定乙酰胆碱(Ach)和丁酰胆碱(Bch)在酶反应后共有产物胆碱含量的UPLC MS/MS方法,对该方法的方法学进行了方法学验证,对影响酶反应的试验因素(反应温度、反应时间、底物浓度及酶浓度)进行了考察. 结果：建立的方法快速(检测时间1.2min)、灵敏(0.036μM),酶反应的反应温度为25°C、反应时间为20min、酶浓度为0.0035unit/mL(AChE)和0.008unit/mL(BChE)、底物浓度为5.505μM(AChE)和,7.152μM(BChE),并采用该方法对骆驼蓬中分离获得的生物碱化合物进行了活性筛选. 结论：建立了一种快速稳定可靠的UPLC MS/MS方法用于筛选具有乙酰胆碱酯酶(AChE)及丁酰胆碱酯酶(BChE)抑制活性的化合物.

摘要： 目的：观测急性有机磷农药中毒(AOPP)后临床患者全血乙酰胆碱酯酶(AChE、EC3.1.1.7)和血浆丁酰胆碱酯酶(BuChE、EC3.1.1.8)活性变化关系,分析AChE和BuChE的相关性并对BuChE的临床价值进行评估。rn 方法：临床AOPP患者,在病情发展过程中,以改良的Ellman比色法分别测量全血AChE和血浆BuChE的活性,计算两者抑制率。rn 结果：有机磷对AChE和BuChE的抑制率并不相同,但AChE和BuChE的变化趋势相近,与病情发展相符。rn 结论：BuChE可用于AOPP的诊断及病情判断,但不能套用现有标准。BuChE的中、重度分级诊断标准界限可划定为20%,10%,且需结合农药种类综合考虑。

摘要： 本发明提供了一种三萜类化合物，从华褐孔菌的子实体中分离得到式I和式II所示的两个三萜类化合物，这两个化合物具有显著乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性，可作为潜在的治疗阿尔茨海默病药物或先导化合物的开发应用。本发明还提供了一种三萜类化合物的制备方法和应用。

摘要： 本发明公开一种检测丁酰胆碱酯酶活性的荧光探针，分子结构如下：该荧光探针的制备方法包括以下步骤：步骤一、将2,3‑二氰基对苯二酚溶于干燥的四氢呋喃中；步骤二、向步骤一的混合液滴加过量的丙烯酰氯或者3,3‑二甲基丙烯酰氯或者4,4,4‑三氟丁烯酰氯的一种；步骤三、向步骤二的混合液滴加少量三乙胺；步骤四、将步骤三的混合液搅拌；用旋转蒸发器除去溶剂，用硅胶柱色谱法纯化产物，最终获得白色粉末；将本发明中的荧光探针用于检测丁酰胆碱酯酶活性；该发明能够通过快速巯基烯点击反应被硫醇点亮实现荧光增强，选择性好，抗干扰性强。

摘要： 本发明公开了丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂及其制备方法与用途。本发明公开了式(I)所示的化合物，还公开了所述化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶抑制活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价式(I)所示的化合物治疗阿尔茨海默氏病(尤其是中重度阿尔茨海默氏病)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶来发挥开阿尔茨海默氏病作用的前体物质。

摘要： 本公开提供了一种检测丁酰胆碱酯酶的一体化反应器及质谱检测方法，包括移动装置、反应纸条、检测纸条、样品输入部件、电压导针；所述移动装置安装在反应纸条上，所述移动装置为能够使反应纸条接触检测纸条或远离检测纸条的装置；所述反应纸条负载丁酰胆碱酯酶探针，所述丁酰胆碱酯酶探针包括金纳米颗粒和式Ⅰ所示化合物，金纳米颗粒和式Ⅰ所示化合物通过Au‑S键连接，所述检测纸条设有能够与纸喷雾质谱检测装置配合的尖端；所述样品输入部件为能够将检测样品输送至反应纸条的装置，所述样品输入部件与反应纸条配合；所述电压导针为能够将高压直流电源提供的电压提供给检测纸条的导针。

摘要： 本发明公开了一种用于检测丁酰胆碱酯酶活性的荧光探针及其合成方法与应用，其公开了一种在无背景信号检测基础上建立的新型丁酰胆碱酯酶传感策略，在丁酰胆碱酯酶的作用下，实现荧光信号从无到有的转变，进而检测丁酰胆碱酯酶的浓度水平。所述荧光探针通过将丁酰胆碱酯酶的靶向位点引入非发射骨架生成探针P1，避免了检测探针的固有荧光背景，极大地提高了检测灵敏度。在加入丁酰胆碱酯酶后，可以除去环丙基丁酸，进而自发的原位环化，生成荧光产物PF以作为反映BChE活性的指示剂。本发明不仅可以大幅提高检测灵敏度，还具有良好的选择性及生物相容性，在临床诊断领域具有很大的潜力。

摘要： 本发明公开了一种选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，4‑((3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)甲基)苯甲酰胺衍生物，及其在制备预防和/或治疗BChE相关的疾病的药物中的应用，本发明的化合物，能够选择性抑制BChE活性，可用于制备预防和/或治疗AD等相关神经退行性疾病的药物。

摘要： 本发明提供了一种三萜类化合物，从华褐孔菌的子实体中分离得到式I和式II所示的两个三萜类化合物，这两个化合物具有显著乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性，可作为潜在的治疗阿尔茨海默病药物或先导化合物的开发应用。本发明还提供了一种三萜类化合物的制备方法和应用。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶或他们的突变体在制备或筛选治疗肿瘤的药物中的用途。本发明提供乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶或他们的突变体在制备或筛选治疗肿瘤的药物中的用途，所述治疗肿瘤的药物为口服给药药物。本发明利用乙酰胆碱酯酶质粒、丁酰胆碱酯酶质粒口服的方式，将乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶基因游离在动物体染色体外进行表达，从而提高了安全性、方便性，并有更好的肿瘤预防和治疗的效果。从体外细胞和体内动物实验可以看到乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶表达对非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、脑胶质瘤、头颈癌、血液瘤等肿瘤细胞株都有抑制的效果。

摘要： 本发明从中药木兰科植物厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils)凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils)的干燥树皮，根皮以及枝皮中分离得到3′-烯丙基-2，4′，5-联苯三酚(式I)和3′-烯丙基-5-(2-羟基乙酮基)-2，4′-联苯二酚(式II)，其中式II化合物为新化合物。式I和式II化合物具有明显的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制作用，显示出在治疗老年性痴呆疾病中的独特优势。

摘要： 本发明属于生化分析与生物传感器技术领域，涉及一种用于同时检测碱性磷酸酶和丁酰胆碱酯酶的3D折叠比率荧光微流控装置和方法，所述装置包括：滤纸上设置有四层矩形通道，每两层通道之间可折叠；第一层矩形通道包括中央样品区和I形路径，所述中央样品区位于I形路径中部，所述I形路径两端为圆形区域；与第一层矩形通道相邻的第二层矩形通道包括所述I形路径；第三层和第四层矩形通道分别在两端设置有圆形区域，该圆形区域与第一层、第二层矩形通道中的圆形区域相对应。三维折叠μPAD具有成本低、操作简单、效率高、精度好、灵敏度高、选择性好等特点，可能为POCT领域提供一种创新方法。