骨硬化蛋白在慢性肾脏病发病及血管钙化中作用的研究进展

摘要

cqvip:血管钙化是慢性肾脏病患者心脑血管疾病发病及死亡的独立危险因素。Wnt/β-catenin信号通路在肾脏损伤时可被激活,持续激活状态可能加重肾脏纤维化的进展;该通路通过促进血管平滑肌细胞向成骨细胞转化,产生并加重血管钙化。骨硬化蛋白(Sclerostin)是Wnt/β-catenin信号通路最主要的抑制性因子,其主要通过与细胞膜上的LRP5/6共受体相结合,竞争性抑制Wnt受体复合物的生成,对Wnt/β-catenin信号通路进行负性调节。Sclerostin可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的过度表达,进而延缓慢性肾脏病进展,对损伤的肾脏具有一定程度的保护作用。目前研究均认为Sclerostin在慢性肾脏病血管钙化中存在重要作用,但对其作用性质结论不统一。多项研究表明,慢性肾脏病患者Sclerostin可能主要来源于钙化部位的原位分泌,通过负反馈调节减轻Wnt/β-catenin信号通路的成骨作用,从而延缓血管钙化进展,对钙化血管具有保护作用。