NLRP3炎症小体

摘要： 背景:温针灸治疗膝骨关节炎疗效显著,但其作用机制尚不明确。目的:观察温针灸对兔膝骨关节炎软骨组织中NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。方法:取6月龄新西兰雄兔40只,采用随机数字表法分成空白组、模型组、温针灸组、抑制剂组,每组10只:除空白组外,其他3组均采用石膏管型固定法建立右后肢膝骨关节炎模型。造模成功后,温针灸组进行温针灸治疗,1次/d,连续治疗4周;抑制剂组膝关节腔内注射NLRP3抑制剂MCC950,1次/周,注射4次。干预结束后,采用Lequesne MG评分评估兔行为学改变,苏木精-伊红染色观察软骨形态学结构,免疫组织化学染色及蛋白质印迹法检测软骨组织中NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果与结论:(1)Lequesne MG评分:模型组Lequesne MG评分高于空白组(P<0.05),温针灸组、抑制剂组Lequesne MG评分低于模型组(P<0.05);(2)苏木精-伊红染色:与空白组比较,模型组软骨细胞数量减少,结构完整性被破坏,Mankin’s评分升高(P<0.05);与模型组比较,温针灸组、抑制剂组软骨细胞分布较均匀,软骨层结构相对清晰,Mankin’s评分降低(P<0.05);(3)免疫组织化学与蛋白质印迹检测:与空白组比较,模型组NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达升高(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,温针灸组与抑制剂组NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达降低(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);(4)结果表明:温针灸可抑制NLRP3炎性启动因子的激活、下调炎性因子基质金属蛋白酶3,13的释放,降低炎性放大反应,减缓Ⅰ型胶原蛋白的降解,降低膝骨关节炎的关节软骨损伤及局部破坏。

摘要： 背景:灸法作为中医学疗法之一在防治脑卒中方面显示出明显的临床疗效.目的:探讨灸法预处理对脑缺血再灌注模型大鼠自噬及NLRP3炎症小体表达的影响.方法:采用随机数字表法将36只SD大鼠分为假手术组、模型组、灸法预处理组,每组12只.灸法预处理组在造模前给予百会、大椎、足三里麦粒灸3壮/穴,1次/d,共治疗7 d.灸法预处理组末次艾灸30 min后,模型组和灸法预处理组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉阻塞模型,脑缺血处理2 h后拔除中动脉线栓进行再灌注;假手术组仅给予颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉剥离,而并不插入线栓.再灌注12 h后,对3组大鼠进行进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法计算大鼠脑梗死体积,Western-blot法检测大脑皮质缺血区中自噬相关蛋白Beclin1、p62及NLRP3炎症小体的蛋白表达.结果 与结论:①模型组大鼠神经功能缺损评分高于假手术组(P<0.01),灸法预处理组大鼠神经功能缺损评分低于模型组(P<0.01);②TTC染色显示,假手术组大鼠脑组织未见明显梗死灶,模型组、灸法预处理组大鼠右侧脑组织可见明显缺血灶,其中灸法预处理组大鼠右侧脑梗死体积小于模型组(P<0.01);③Western-blot检测显示,与假手术组比较,模型组、灸法预处理组Beclin1、NLRP3蛋白表达升高(P<0.01),p62蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,灸法预处理组Beclin1蛋白表达升高(P<0.05),p62及NLRP3蛋白表达降低(P<0.01);④结果表明,灸法预处理可显著改善缺血再灌注后大鼠的神经功能,其机制可能与激活自噬抑制炎症因子表达有关.

摘要： NLRP3炎症小体在炎症反应中发挥重要作用.为了探讨Kv1.3钾离子通道阻断剂对NLRP3炎症小体活化的抑制作用.通过体外培养THP-1细胞,佛波酯诱导其分化为巨噬细胞,LPS联合ATP刺激,试验组提前加入Kv1.3通道阻断剂ADWX-1和不同浓度的PAP-1干预,ELISA检测上清中炎性细胞因子IL-1β分泌,Western blotting检测IL-1β、caspase-1蛋白表达,免疫荧光检测ASC的表达和斑点的形成等试验进行研究.结果显示:浓度为100 pmol/L ADWX-1和不同浓度的Kv1.3通道阻断剂PAP-1(浓度分别为100 nmol/L,1μmol/L,10μmol/L)能够浓度梯度依赖的抑制THP-1细胞上清中细胞炎性因子IL-1β产生.浓度为100 pmol/L ADWX-1处理能够抑制IL-1β成熟片段p17的分泌,浓度为10μmol/L PAP-1处理能够抑制caspase-1切割片段p10的生成.THP-1细胞中LPS,ATP双刺激能够形成ASC斑点,浓度为10μmol/L PAP-1处理能够抑制ASC的表达和斑点的形成.

摘要： 目的:探讨参芍口服液对创伤性脑损伤后小鼠神经炎性反应的影响及作用机制。方法:54只C57小鼠随机等分为假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)和参芍口服液组(SS组),采用限制性皮层损伤的方法对TBI组和SS组小鼠进行损伤手术,造模6 h后,SS组给予5 ml参芍口服液灌胃干预,Sham组和TBI组用等量0.9%氯化钠溶液灌胃,持续7 d。采用mNSS评分对各组小鼠的神经功能进行评估,TUNEL法检测细胞的凋亡情况,酶联免疫吸附实验测定脑组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-18的含量,用蛋白印迹法检测脑组织内NRLP3、Caspase-1的表达水平。结果:伤后1、3、7 d,对比Sham组,TBI组的mNSS评分明显升高(均P<0.05),皮层损伤区神经元凋亡率明显增加(均P<0.05);SS组的mNSS评分明显低于TBI组(P<0.05),皮层损伤区神经元凋亡率也较TBI组明显减少(P<0.05);相比Sham组,伤后7 d,TBI组的炎症因子(IL-18、TNF-α、IL-1β)的表达均上升(均P<0.05),而SS组的炎症因子的表达量较TBI组明显下降(均P<0.05);蛋白印迹法检测小鼠造模7 d后脑组织中NLRP3、Caspase-1含量,结果显示TBI组的NLRP3、Caspase-1含量明显高于Sham组,SS组的NLRP3、Caspase-1含量明显低于TBI组。结论:参芍口服液对小鼠的创伤性脑损伤有治疗作用,能够改善神经功能,减少神经元死亡比例,通过抑制NLRP3炎症小体的表达实现减轻炎性反应的效果。

摘要： 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种大分子多蛋白复合体,参与体内的炎症反应,是当前研究最为广泛的炎症小体之一。多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性较为常见的生殖内分泌疾病,随着对NLRP3炎症小体研究的不断深入,相关证据表明,NLRP3炎症小体在PCOS中扮演着重要角色。本文从NLRP3炎症小体的结构和生理特性、NLRP3炎症小体在PCOS中的作用以及NLRP3炎症小体在靶向治疗中的相关应用方面进行综述,以期为PCOS的深入研究及有效治疗提供新思路。

摘要： 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vlPAG)的表达水平及其作用。方法选取SPF级SD大鼠20只,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)与慢性坐骨神经压迫性损伤组(CCI组),每组10只。于手术前后测定2组机械痛阈与热痛阈;Western blot检测2组NLRP3炎症小体各组分蛋白表达水平;RT-PCR检测2组NLRP3炎症小体各组分基因mRNA表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测2组炎症因子白介素-lβ(IL^(-1)β)及白介素-18(IL^(-1)8)表达水平;免疫荧光检测2组中NLRP3炎症小体在vlPAG的分布情况,并与小胶质细胞标志物IBA1进行共定位分析。结果与Sham组相比,CCI组术后3 d、7 d、14 d、21 d机械痛阈与热痛阈均明显降低(P<0.001);与Sham组相比,CCI组核心蛋白NLRP3、效应蛋白Caspase-1 p10及前体蛋白pro-Caspase-1表达水平均明显升高(P<0.001);与Sham组相比,CCI组NLRP3(P<0.001)、Caspase-1(P<0.001)及IL^(-1)β(P<0.01)mRNA表达水平均明显升高,炎症因子IL^(-1)β(P<0.001)与IL^(-1)8(P<0.01)表达水平也明显升高;与Sham组相比,CCI组在vlPAG的NLRP3阳性细胞数增加,且与IBA1存在共表达。结论神经病理性疼痛大鼠vlPAG中NLRP3炎症小体被激活且表达水平增高,提示NLRP3炎症小体激活水平与神经病理性疼痛大鼠痛阈下降相关。

摘要： 目的:探讨达格列净对急性心肌梗死患者NLRP3炎症小体、血管内皮细胞功能及心室重塑的影响。方法:选取2020年9月~2021年3月就诊于延安大学附属医院心内科并住院的急性心肌梗死患者共120例,其中对照组给予常规药物治疗,观察组在对照组基础上加用达格列净治疗,两组均在确诊后立即给药。并按疾病类型分为ST段抬高组和NST段抬高组,比较各组治疗前后NLRP3炎症小体、ET1、ICAM、EMPs和心肌重塑指标的表达水平以及主要不良事件(MACE)发生率。结果:1) 达格列净治疗3个月后NLRP3炎症小体、内皮素(ET1)、细胞间黏附分子(ICAM)和血浆内皮微粒(EMPs)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、左室心肌质量指数(LVMI)较治疗前明显降低,而左室射血分数(LVEF)明显升高;2) 观察组各指标降低显著,与ST段抬高组比较,NST段抬高组的各指标降低更明显;3) 通过后期随访两组患者心脏不良事件的发生情况,结果加用达格列净治疗可明显降低MACE事件的发生率。结论:急性心肌梗死患者使用达格列净治疗可显著降低炎症因子水平、维持血管内皮细胞的稳定性、延缓心室重塑、降低MACE事件的发生率,并对非ST段抬高型患者疗效更佳。

摘要： 炎症小体是由感受蛋白、衔接蛋白以及效应蛋白组装形成的复合体,细胞在应激或感染条件下炎症小体的激活是调控炎症反应的重要机制。不同类型的炎症小体调控方式存在较大差异,NLRP3炎症小体是目前研究较为透彻也是功能最为全面的炎症小体类型。NLRP3炎症小体调控紊乱在多种人类疾病的发生、发展中起到重要的病理作用。在哺乳动物卵巢中,NLRP3不仅是参与卵泡的正常发育,其过度激活也是导致多囊卵巢以及卵巢功能退化的重要因素。因此,总结并阐明NLRP3炎症小体在卵巢生理和疾病中的作用及其调控机制对于后续相关研究的开展及临床治疗手段的开发都具有重要意义。

摘要： 胃癌前病变是胃癌二级预防的难点,也是胃“炎-癌”转化病程演变中的重要阶段,针对胃癌前病变的防治将有效降低胃癌的发生率。最新研究表明NLRP3炎症小体在此阶段扮演了重要角色。目前西医研究多集中在发病机制及诊断方面,尚无针对性药物治疗。根据中医病因病机分析及“治未病”思想发现从肝胃论治胃癌前病变具有确切的临床疗效,可明显提高患者生活质量,逆转胃黏膜病理状态。因此基于NLRP3炎症小体探讨从肝胃论治胃癌前病变阻断“炎-癌”转化的相关成果将为中医药防治本病打下坚实的理论基础并提供新思路。

摘要： 目的:观察益肾降糖饮治疗糖尿病肾脏病Ⅲ期气阴两虚证的临床疗效及对ROS-NLRP3-IL-1β信号通路的影响。方法:将74例糖尿病肾脏病Ⅲ期气阴两虚证患者随机分为治疗组和对照组,每组37例。对照组患者予西药常规治疗,在饮食、运动、生活方式干预等基础治疗上,控制血糖、血压、血脂。治疗组患者在对照组治疗基础上予益肾降糖饮治疗,治疗时间均为90 d。评价比较两组患者治疗效果,并比较两组患者治疗前后糖代谢指标、肾功能指标、氧化应激指标及炎症指标。结果:治疗组、对照组均剔除2例,对照组、治疗组均35例完成研究;治疗组临床总有效率为82.86%(29/35),对照组临床总有效率为51.43%(18/35),治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白-肌酐比值(UACR)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组患者治疗后FPG、HbAlc、UACR水平均低于对照组(P<0.05);治疗组患者治疗后丙二醛(MDA)、NLRP3、白介素-1β(IL-1β)均较治疗前降低(P<0.05),谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组患者治疗后MDA、NLRP3、IL-1β均低于对照组(P<0.05),GSH、SOD均高于对照组(P<0.05)。结论:益肾降糖饮治疗糖尿病肾脏病Ⅲ期气阴两虚证患者有较好临床疗效,能降低血糖及尿白蛋白-肌酐比值,改善氧化应激及炎症反应,其潜在作用机制与介导ROS-NLRP3-IL-1β信号通路发挥抗氧化应激及抗炎作用有关。

摘要： 目的：探讨抑制NLRP3炎症小体活化对二氧化硅粉尘致巨噬细胞炎性反应的影响. 方法：大鼠肺泡巨噬细胞为细胞模型,分为空白对照组、染尘组、NLRP3抑制剂组、木犀草素组.染尘组加入50mg/L的矽尘,NLRP3抑制剂组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的NLRP3抑制剂,木犀草素组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的木犀草素.培养12h,24h,48h收集样本,MTT法检测细胞生长情况,检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达情况. 结果：NLRP3抑制剂组及木犀草素组的染尘巨噬细胞三个时间点的存活率高于染尘组(P＜0.05),在12h和24h时木犀草素组高于抑制剂组(P＜0.05).与染尘组相比,抑制剂组与木犀草素组的IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达降低(P＜0.05).与抑制剂组相比,三个时间点木犀草素组IL-1β水平均降低,而IL-18、TGF-β1水平只有在48h时降低(P＜0.05),NLRP3和Caspase-1表达水平只有在24h时降低(P＜0.05). 结论：抑制NLRP3炎症小体活化可以降低SiO2粉尘引起的巨噬细胞炎性反应.木犀草素也具有同样的作用,提示其可能与NLRP3炎症小体抑制剂有相似作用机制.

摘要： 目的：探讨抑制NLRP3炎症小体活化对二氧化硅粉尘致巨噬细胞炎性反应的影响. 方法：大鼠肺泡巨噬细胞为细胞模型,分为空白对照组、染尘组、NLRP3抑制剂组、木犀草素组.染尘组加入50mg/L的矽尘,NLRP3抑制剂组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的NLRP3抑制剂,木犀草素组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的木犀草素.培养12h,24h,48h收集样本,MTT法检测细胞生长情况,检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达情况. 结果：NLRP3抑制剂组及木犀草素组的染尘巨噬细胞三个时间点的存活率高于染尘组(P＜0.05),在12h和24h时木犀草素组高于抑制剂组(P＜0.05).与染尘组相比,抑制剂组与木犀草素组的IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达降低(P＜0.05).与抑制剂组相比,三个时间点木犀草素组IL-1β水平均降低,而IL-18、TGF-β1水平只有在48h时降低(P＜0.05),NLRP3和Caspase-1表达水平只有在24h时降低(P＜0.05). 结论：抑制NLRP3炎症小体活化可以降低SiO2粉尘引起的巨噬细胞炎性反应.木犀草素也具有同样的作用,提示其可能与NLRP3炎症小体抑制剂有相似作用机制.

摘要： 目的：探讨抑制NLRP3炎症小体活化对二氧化硅粉尘致巨噬细胞炎性反应的影响. 方法：大鼠肺泡巨噬细胞为细胞模型,分为空白对照组、染尘组、NLRP3抑制剂组、木犀草素组.染尘组加入50mg/L的矽尘,NLRP3抑制剂组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的NLRP3抑制剂,木犀草素组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的木犀草素.培养12h,24h,48h收集样本,MTT法检测细胞生长情况,检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达情况. 结果：NLRP3抑制剂组及木犀草素组的染尘巨噬细胞三个时间点的存活率高于染尘组(P＜0.05),在12h和24h时木犀草素组高于抑制剂组(P＜0.05).与染尘组相比,抑制剂组与木犀草素组的IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达降低(P＜0.05).与抑制剂组相比,三个时间点木犀草素组IL-1β水平均降低,而IL-18、TGF-β1水平只有在48h时降低(P＜0.05),NLRP3和Caspase-1表达水平只有在24h时降低(P＜0.05). 结论：抑制NLRP3炎症小体活化可以降低SiO2粉尘引起的巨噬细胞炎性反应.木犀草素也具有同样的作用,提示其可能与NLRP3炎症小体抑制剂有相似作用机制.

摘要： 目的：探讨抑制NLRP3炎症小体活化对二氧化硅粉尘致巨噬细胞炎性反应的影响. 方法：大鼠肺泡巨噬细胞为细胞模型,分为空白对照组、染尘组、NLRP3抑制剂组、木犀草素组.染尘组加入50mg/L的矽尘,NLRP3抑制剂组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的NLRP3抑制剂,木犀草素组加入50mg/L的矽尘和20μmol/L的木犀草素.培养12h,24h,48h收集样本,MTT法检测细胞生长情况,检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达情况. 结果：NLRP3抑制剂组及木犀草素组的染尘巨噬细胞三个时间点的存活率高于染尘组(P＜0.05),在12h和24h时木犀草素组高于抑制剂组(P＜0.05).与染尘组相比,抑制剂组与木犀草素组的IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达降低(P＜0.05).与抑制剂组相比,三个时间点木犀草素组IL-1β水平均降低,而IL-18、TGF-β1水平只有在48h时降低(P＜0.05),NLRP3和Caspase-1表达水平只有在24h时降低(P＜0.05). 结论：抑制NLRP3炎症小体活化可以降低SiO2粉尘引起的巨噬细胞炎性反应.木犀草素也具有同样的作用,提示其可能与NLRP3炎症小体抑制剂有相似作用机制.

摘要： NLRP3炎症小体由NLRP3模式识别受体、衔接蛋白ASC和caspase-1组成.其活化、组装后可介导细胞焦亡的产生.本文针对NLRP3炎症小体及其所介导的细胞焦亡的机制作一阐述.

摘要： NLRP3炎症小体由NLRP3模式识别受体、衔接蛋白ASC和caspase-1组成.其活化、组装后可介导细胞焦亡的产生.本文针对NLRP3炎症小体及其所介导的细胞焦亡的机制作一阐述.

摘要： NLRP3炎症小体由NLRP3模式识别受体、衔接蛋白ASC和caspase-1组成.其活化、组装后可介导细胞焦亡的产生.本文针对NLRP3炎症小体及其所介导的细胞焦亡的机制作一阐述.

摘要： 缺血性脑卒中由局部脑区血供减少或完全中断引起,具有高死亡率和高致残率.在卒中发生前通过一定干预诱导神经保护状态,可减轻缺血后脑组织损伤及神经功能障碍.生酮饮食为高脂(80-90％)低碳水化合物低蛋白质饮食,生酮饮食对卒中患者脑缺血耐受性的研究不多,本研究旨在探究生酮饮食预处理对缺血性脑卒中的作用及相关机制.

摘要： 缺血性脑卒中由局部脑区血供减少或完全中断引起,具有高死亡率和高致残率.在卒中发生前通过一定干预诱导神经保护状态,可减轻缺血后脑组织损伤及神经功能障碍.生酮饮食为高脂(80-90％)低碳水化合物低蛋白质饮食,生酮饮食对卒中患者脑缺血耐受性的研究不多,本研究旨在探究生酮饮食预处理对缺血性脑卒中的作用及相关机制.

摘要： 缺血性脑卒中由局部脑区血供减少或完全中断引起,具有高死亡率和高致残率.在卒中发生前通过一定干预诱导神经保护状态,可减轻缺血后脑组织损伤及神经功能障碍.生酮饮食为高脂(80-90％)低碳水化合物低蛋白质饮食,生酮饮食对卒中患者脑缺血耐受性的研究不多,本研究旨在探究生酮饮食预处理对缺血性脑卒中的作用及相关机制.

摘要： 本发明公开了DRD1蛋白及其激动剂在制备治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病药物中的用途。所述蛋白在其内源性激动剂多巴胺的作用下，诱导炎症小体重要成分NLRP3蛋白的降解，起到抑制IL‑1β等炎性因子成熟和分泌的效果，从而抑制NLRP3炎症小体的活化。本发明提供了DRD1蛋白作为NLRP3炎症小体相关炎症性疾病(外周系统炎症和中枢系统炎症)的靶点的应用，可以用于筛选研发NLRP3炎症小体相关炎症性疾病的药物。本发明还提供了DRD1蛋白的人工合成激动剂A‑68930，(±)‑SKF‑38393 hydrochloride，SKF 89626和6‑Chloro‑PB hydrobromide的抗炎效果，为这些激动剂或其活性成分制备抗炎药物和治疗炎症性疾病提供了原创思路和理论支持。

摘要： 本发明属于医药领域，涉及羧胺三唑类化合物或其盐在制备治疗NLRP3炎症小体活化相关疾病的药物中的应用，并且涉及羧胺三唑类化合物或其盐在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。

摘要： 本发明提供了炎症小体NLRP3抑制剂吲哚乙酸通过抑制神经系统炎症在制备治疗阿尔茨海默症药物中的应用。本发明发现吲哚乙酸可以有效缓解阿尔茨海默症小鼠中枢神经系统炎症，改善小鼠病理现象。本发明所述炎症小体抑制剂有效抑制神经系统炎症主要是通过血液循环进入大脑后，激活脑组织中小胶质细胞和星形胶质细胞Ahr受体，进一步抑制炎症小体实现阿尔茨海默症的有效治疗。

摘要： 本发明属于生物技术领域，公开了一种ASB17在治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病中的应用，所述验证ASB17制备治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病药物药效的方法包括：蛋白质免疫印迹、酵母双杂交、免疫共沉淀以及免疫荧光；重建NLRP3炎症小体激活；蛋白质降解及泛素化实验；小鼠原代细胞(BMDCs)分离；LPS诱导小鼠败血症及Alum诱导小鼠腹腔炎。本发明提出ASB17能够在树突状细胞抑制NLRP3炎症小体激活的功能，为治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病提供重要的理论依据及临床价值。

摘要： 本发明提供了雷公藤二醇在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体介导的炎症性疾病药物中的应用，雷公藤二醇的结构如下所示。雷公藤二醇能够有效抑制NLRP3炎症小体的组装，进而抑制炎症反应和细胞焦亡，此外，雷公藤二醇活性优、毒性低，为NLRP3炎症小体介导的炎症性疾病药物的开发提供了新的解决方案。

摘要： 本发明公开了DRD1蛋白及其激动剂在制备治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病药物中的用途。所述蛋白在其内源性激动剂多巴胺的作用下，诱导炎症小体重要成分NLRP3蛋白的降解，起到抑制IL-1β等炎性因子成熟和分泌的效果，从而抑制NLRP3炎症小体的活化。本发明提供了DRD1蛋白作为NLRP3炎症小体相关炎症性疾病(外周系统炎症和中枢系统炎症)的靶点的应用，可以用于筛选研发NLRP3炎症小体相关炎症性疾病的药物。本发明还提供了DRD1蛋白的人工合成激动剂A-68930，(±)-SKF-38393 hydrochloride，SKF 89626和6-Chloro-PB hydrobromide的抗炎效果，为这些激动剂或其活性成分制备抗炎药物和治疗炎症性疾病提供了原创思路和理论支持。

摘要： 本发明公开了荜茇酰胺在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用。本发明中发现荜茇酰胺能够抑制小鼠巨噬细胞和人单核巨噬细胞中尼日利亚菌素诱导的NLRP3炎症小体活化，此外，荜茇酰胺不仅能够抑制尼日利亚菌素、尿酸盐结晶、铝等不同的NLRP3炎症小体激活剂引起的经典的NLRP3炎症小体活化，也能够抑制细胞内LPS引起的非经典的NLRP3炎症小体的活化，且荜茇酰胺还能够缓解尿酸盐结晶诱导的腹膜炎，可为NLRP3炎症小体相关炎症性疾病如II型糖尿病动脉粥样硬化、痛风、风湿性关节炎，帕金森多发性硬化症和阿尔兹海默病等的治疗提供一种有效途径。

摘要： 本发明公开了丹参酮I作为特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂的应用。丹参酮I可以作为特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂，抑制IL‑1β分泌和caspase‑1的活性，特异性抑制ASC聚化，明显降低LPS感染休克症状和感染引起的死亡，显著改善非酒精性脂肪性肝炎症状。丹参酮I可作为预防或治疗NLRP3炎症小体异常活化相关疾病的潜在药物。

摘要： 本发明公开了依普黄酮在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用。本发明发现，依普黄酮能够通过改善巨噬细胞内线粒体功能，减少活性氧产生，抑制ASC蛋白寡聚，有效抑制NLRP3炎症小体激活，抑制Caspase‑1蛋白的活化、GSDMD的活化以及炎症细胞因子IL‑1β的分泌。同时，依普黄酮还能通过抑制NLRP3炎症小体活化改善体内脂多糖诱导的败血症以及调控生物材料植入骨内初期免疫应答，促进骨整合。因此，可以作为用于预防和/或治疗NLRP3炎症小体活化相关疾病和/或改善相关炎症阶段的潜在药物。

摘要： 本发明涉及一种NLRP3炎症小体抑制剂及其在制备预防或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。本发明的NLRP3炎症小体抑制剂能够在体外特异性地抑制NLRP3炎症小体活化。本发明的NLRP3炎症小体抑制剂通过直接结合NLRP3，抑制NLRP3和NEK7的相互作用，从而抑制炎症小体的组装。本发明的NLRP3炎症小体抑制剂在体内能够治疗多种NLRP3炎症小体相关疾病，包括DSS诱导的结肠炎，HDM诱导的过敏性哮喘、实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)和高脂食物诱导的肥胖相关代谢紊乱综合征。