原因不明复发性流产

摘要： 目的 探讨固肾安胎中药联合传统西药治疗原因不明复发性流产患者性激素及外周血免疫细胞,血小板的影响.方法 以60例原因不明RSA患者为对象,随机分为观察组(固肾安胎中药+低相对分子质量肝素钙)与对照组(低相对分子质量肝素钙).对比两组性激素及外周免疫细胞水平.结果 两组治疗后绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、血小板计数(PLT)水平升高,观察组β-HCG、P、E2水平高于对照组,PLT低于对照组(P<0.05).两组治疗后T细胞水平升高,NK细胞水平降低,观察组T细胞水平高于对照组,NK细胞水平低于对照组(P<0.05).观察组阴道流血率为16.67％,低于对照组(46.67％,P<0.05);观察组流产孕周高于对照组(P<0.05).结论 固肾安胎中药与低相对分子质量肝素钙用于原因不明RSA的治疗可提高治疗成功率,可能与调节机体性激素分泌,纠正T细胞、NK细胞的平衡有关.

摘要： 目的探讨原因不明复发性流产患者的中医证型、体质分布特点及相关因素。方法选择2018年6月~2020年12月杭州市红十字会医院收治的210例原因不明复发性流产患者作为观察组,并选择200例健康孕妇作为对照组。比较两组的中医证型、体质分布、单因素分析,并采用多因素Logistic回归分析生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟与原因不明复发性流产危险因素的关系。结果观察组患者的肾虚血热证、脾肾两虚证、瘀血内阻证、气虚质、阳虚质、气郁质的占比明显高于对照组,平和质占比明显低于对照组(P<0.05);观察组患者中生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟的占比明显高于对照组(P<0.05);Logistic回归性分析显示,生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟均是原因不明复发性流产的独立危险因素(P<0.05)。结论原因不明复发性流产患者的中医证型、体质分布特点明显,并与生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟密切相关。

摘要： 目的:探讨寿胎联合丸合四物汤治疗原因不明复发性流产疗效及对转录因子T-bet、GATA-3 mRNA表达的影响。方法:将94例原因不明复发性流产患者以随机数字表法分为对照组47例、观察组47例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用寿胎丸合四物汤治疗。比较两组临床疗效、妊娠情况、临床症状评分、炎症反应指标、γ-干扰素(IFN-γ)和转录因子T-bet、GATA-3 mRNA表达水平。结果:观察组治疗总有效率、妊娠成功率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组阴道出血时间、阴道出血量、小腹坠痛、腰膝酸软临床症状评分均降低,且观察组各项症状评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清D-二聚体(D-D)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-γ水平低于对照组,白介素-10(IL-10)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组T-bet mRNA、T-bet/GATA-3均低于对照组,GATA-3 mRNA表达高于对照组(P<0.05)。结论:寿胎丸合四物汤治疗原因不明复发性流产疗效较好,可抑制机体炎症反应,调控IFN-γ以及转录因子的表达,提高妊娠成功率。

摘要： 目的探讨地屈孕酮联合环孢素A对原因不明复发性流产(URSA)患者保胎成功率、妊娠结局的影响。方法选取2019年1月至2021年1月我院收治的78例URSA患者,按随机数字表法分为两组,各39例。对照组予以地屈孕酮治疗,观察组加用环孢素A治疗,持续用药4周。比较两组保胎成功率、妊娠结局、血人绒膜毛促性腺激素(HCG)及性激素水平,并记录不良反应情况。结果观察组保胎成功率、足月分娩率为89.74%、71.79%,高于对照组的71.79%、48.72%,差异有统计学意义(P0.05)。结论地屈孕酮联合环孢素A可提高URSA患者保胎成功率,改善孕早期HCG、E2、P水平及妊娠结局,安全可靠。

摘要： 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法选择2017年1月至2020年1月陕西省人民医院收治的125例URSA患者为URSA组,另选择同期行孕前检查的123例健康非妊娠妇女为对照组。采用聚合酶链式反应(PCR)法检测MTHFR基因C677T位点、A1298C位点基因型,采用酶联免疫吸附测定法检测MTHFR酶活性及血浆同型半胱氨酸(HCY)水平。采用logistic回归分析MTHFR基因C677T位点、A1298C位点基因型与URSA患病风险的关系。结果URSA组患者的MTHFR酶活性显著低于对照组,血浆HCY水平显著高于对照组(P0.05)。2组受试者MTHFR基因A1298C位点均存在CC、AC、AA 3种基因型及C、T 2种等位基因;2组受试者的MTHFR基因A1298C位点的CC、AC、AA基因型频率及C、A等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MTHFR基因C677T位点TT基因型携带者发生URSA的风险显著高于CC基因型携带者;MTHFR基因C677T位点CT基因型与CC基因型携带者的URSA发生风险比较差异无统计学意义(P>0.05)。MTHFR基因A1298C位点CC、AC、AA基因型携带者的URSA发生风险比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论MTHFR基因A1298C位点多态性与URSA无关,MTHFR基因C677T位点多态性与URSA的发生存在关联;MTHFR基因C677T位点TT基因型携带者具有较高的URSA发生风险,可能与降低MTHFR酶活性导致机体叶酸代谢障碍、HCY水平升高有关。

摘要： 目的 探究环孢素A(CsA)联合淋巴细胞主动免疫(LIT)对原因不明复发性流产(URSA)患者血清T细胞亚群、激素水平及抗心磷脂抗体(ACA)水平的影响.方法 选取我科2017年10月-2019年10月期间87例URSA患者,根据随机数字表法分组.基础治疗采用低分子肝素钙,对照组43例给予LIT治疗,观察组44例增加CsA治疗,对比两组患者血清T细胞亚群:CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;激素水平:血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕激素(P)、雌二醇(E2);ACA抗体(ACA-IgM、ACA-IgG)水平;不良反应;妊娠结局.结果 治疗后观察组CD8+、ACA-IgM、ACA-IgG水平、早期流产率低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、HCG、P、E2水平、临床妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应发生率11.36％高于对照组9.30％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CsA联合LIT治疗URSA患者,可有效改善免疫功能,提高孕激素水平,降低ACA抗体水平,药物安全性高,提升妊娠率.

摘要： 目的:观察环孢素联合低分子量肝素钙及寿胎丸加减治疗原因不明复发性流产的临床疗效.方法:将2017年2月～2019年7月收治的60例原因不明复发性流产患者分为治疗组、对照组各30例,治疗组采用环孢素联合低分子量肝素钙及寿胎丸加减治疗,对照组采用低分子量肝素钙联合寿胎丸加减治疗,两组疗程均为发现怀孕起至孕12周.观察比较两组临床疗效,治疗前后临床症状积分、CD4+/CD8+值,人绒毛膜促性腺激素水平和妊娠结局.结果:治疗组总有效率为90.00％,高于对照组的70.00％,差异有统计学意义,P<0.05;治疗后,治疗组与对照组中医临床症状总积分值与治疗前相比较,均有明显下降,治疗组总积分值低于对照组,两组比较有显著性差异,P<0.05;两组CD4+/CD8+值、人绒毛膜促性腺激素水平、妊娠成功率治疗后较治疗前均有改善,且治疗组改善程度优于对照组,两组比较有显著性差异,P<0.05.结论:环孢素联合低分子量肝素钙及寿胎丸加减治疗原因不明复发性流产有较好的临床疗效.

摘要： 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)和血管内皮生长因子(VEGF)在原因不明复发性流产(URSA)患者绒毛中的表达.方法:选取2017年8月-2019年6月在本院就诊的URSA患者62例(观察组),同期行人工流产术的正常早孕者62例(对照组).观察组行清宫手术、对照组行人工流产术时采集新鲜胎盘绒毛组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测绒毛组织中lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平;Pearson法分析URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF mRNA表达水平的相关性;采用多因素logistic回归分析影响URSA发生的因素.结果:观察组绒毛组织中lncRNA ANRIL(0.74±0.20)、VEGF mRNA(0.30±0.09)表达水平均低于对照组(1.00±0.25、1.00±0.18)(P＜0.05),lncRNA ANRIL 与VEGF mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.484,P＜0.05),lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平均为影响URSA发生的保护因素(P＜0.05).结论:URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF表达水平均显著下调且密切相关,可能共同影响疾病发生.

摘要： 目的 探讨叉头样转录因子P3(Foxp3)基因在原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中的表达及其临床意义.方法 选取本院2017年9月至2018年9月收治的55例URSA早孕妇女作为研究组,同时选取同期50例正常早孕妇女为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Foxp3 mRNA的表达量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素2(IL-2)、α 干扰素(IFN-α)、γ 干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)的水平;采用流式细胞术检测外周血T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)与程序性细胞死亡分子-1(PD-1)的表达;采用Pearson法分析URSA患者外周血中Foxp3与免疫细胞因子、Th1/Th2型细胞因子、PD-1及Tim-3的相关性.结果 与对照组比较,研究组外周血Foxp3 mRNA的表达水平显著降低(P<0.05);与对照组比较,研究组外周血IL-17、IL-6水平显著升高,TGF-β水平显著降低(P<0.05);与对照组比较,研究组外周血IL-2、IFN-α、IFN-γ水平显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平显著降低(P<0.05);与对照组比较,研究组外周血PD-1、Tim-3的表达水平显著降低(P<0.05);Foxp3与IL-17、IL-6、IL-2、IFN-α、IFN-γ呈负相关(P<0.05),而与TGF-β、IL-4、IL-10、PD-1、Tim-3呈正相关(P<0.05).结论 Foxp3基因在URSA患者外周血中表达下调,并可能通过引起母体免疫机制紊乱从而促进URSA的发生及发展.

摘要： 目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)与先兆流产(TA)患者外周血单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)、程序性死亡因子-1(PD-1)与Th1/Th2细胞因子之间的关系.方法:选取2017年1月-2018年1月本院收治的URSA早孕患者40例为URSA组,40例早期先兆流产者为TA组,40例健康早孕孕妇为健康早孕组.测定外周血单核细胞上的Tim-3、PD-1表达水平,Th1/Th2细胞因子白介素-2(IL-2)、IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-6、IL-10.结果:URSA组和TA组的单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平均低于健康早孕组且URSA组低于TA组,外周血IL-2、IL-12、IFN-γ水平均高于健康早孕组且URSA组高于TA组,外周血IL-4、IL-6、IL-10水平均低于健康早孕组且URSA组低于TA组(均P＜0.05).URSA组和TA组的外周血单核细胞上Tim-3与PD-1呈显著正相关性(P＜0.05);Tim-3、PD-1表达与IL-2、IL-12、IFN-y水平呈显著负相关性,而与IL-4、IL-6、IL-10水平呈显著正相关性(均P＜0.05).结论:外周血单核细胞上Tim-3、PD-1低表达可能参与了 URSA和TA的发生发展,其机制可能与调节Th1/Th2细胞因子表达有关.

摘要： 目的:观察参芪寿胎丸方联合主动免疫治疗对不同频次URSA早期先兆流产患者免疫功能的影响.方法:将60例URSA患者按流产次数分为两组,治疗1组(自然流产2次)与治疗2组(自然流产≥3次),每组各30例.观察此方案对不同频次URSA早期先兆流产患者的继续妊娠成功率,比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8)的变化.结果:1.治疗后URSA患者的继续妊娠成功率为91.66％,治疗1组为93.33％,治疗2组为90.00％,两组比较未见明显差异(P＞0.05).2.两组患者治疗前后,CD3+、CD4+均无显著差别(P＞0.05),治疗后CD8+显著增高(P＜0.05); CD4/CD8降低有显著性差异(P＜0.05),且组间比较未见显著差异(P＞0.05).结论:补肾中药联合主动免疫治疗,可调节不同频次URSA患者早期先兆流产的免疫功能,纠正患者免疫的功能失衡,继而提高继续妊娠成功率.

摘要： 目的:观察参芪寿胎丸方联合主动免疫治疗对不同频次URSA早期先兆流产患者免疫功能的影响.方法:将60例URSA患者按流产次数分为两组,治疗1组(自然流产2次)与治疗2组(自然流产≥3次),每组各30例.观察此方案对不同频次URSA早期先兆流产患者的继续妊娠成功率,比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8)的变化.结果:1.治疗后URSA患者的继续妊娠成功率为91.66％,治疗1组为93.33％,治疗2组为90.00％,两组比较未见明显差异(P＞0.05).2.两组患者治疗前后,CD3+、CD4+均无显著差别(P＞0.05),治疗后CD8+显著增高(P＜0.05); CD4/CD8降低有显著性差异(P＜0.05),且组间比较未见显著差异(P＞0.05).结论:补肾中药联合主动免疫治疗,可调节不同频次URSA患者早期先兆流产的免疫功能,纠正患者免疫的功能失衡,继而提高继续妊娠成功率.

摘要： 目的:观察参芪寿胎丸方联合主动免疫治疗对不同频次URSA早期先兆流产患者免疫功能的影响.方法:将60例URSA患者按流产次数分为两组,治疗1组(自然流产2次)与治疗2组(自然流产≥3次),每组各30例.观察此方案对不同频次URSA早期先兆流产患者的继续妊娠成功率,比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8)的变化.结果:1.治疗后URSA患者的继续妊娠成功率为91.66％,治疗1组为93.33％,治疗2组为90.00％,两组比较未见明显差异(P＞0.05).2.两组患者治疗前后,CD3+、CD4+均无显著差别(P＞0.05),治疗后CD8+显著增高(P＜0.05); CD4/CD8降低有显著性差异(P＜0.05),且组间比较未见显著差异(P＞0.05).结论:补肾中药联合主动免疫治疗,可调节不同频次URSA患者早期先兆流产的免疫功能,纠正患者免疫的功能失衡,继而提高继续妊娠成功率.

摘要： 目的:观察参芪寿胎丸方联合主动免疫治疗对不同频次URSA早期先兆流产患者免疫功能的影响.方法:将60例URSA患者按流产次数分为两组,治疗1组(自然流产2次)与治疗2组(自然流产≥3次),每组各30例.观察此方案对不同频次URSA早期先兆流产患者的继续妊娠成功率,比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8)的变化.结果:1.治疗后URSA患者的继续妊娠成功率为91.66％,治疗1组为93.33％,治疗2组为90.00％,两组比较未见明显差异(P＞0.05).2.两组患者治疗前后,CD3+、CD4+均无显著差别(P＞0.05),治疗后CD8+显著增高(P＜0.05); CD4/CD8降低有显著性差异(P＜0.05),且组间比较未见显著差异(P＞0.05).结论:补肾中药联合主动免疫治疗,可调节不同频次URSA患者早期先兆流产的免疫功能,纠正患者免疫的功能失衡,继而提高继续妊娠成功率.

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒。所述血清lncRNA标志物包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一lncRNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二lncRNA、与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三lncRNA、与SEQ ID NO：4所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第四lncRNA、与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第五lncRNA和与SEQ ID NO：6所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第六lncRNA。血清lncRNA是新颖的生物标志物，能大大提高复发性流产诊断的敏感性和特异性。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的增强子RNA组合、引物组及应用和试剂盒。所述增强子RNA组合包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一增强子RNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二增强子RNA和与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三增强子RNA。本发明利用筛选出的增强子RNA组作为新的标志物，制备用于不明原因复发性流产诊断或监测的试剂盒，具有灵敏度高、检出谱系广、成本低等优点。

摘要： 本发明涉及一种治疗不明原因复发性流产的中药，由以下重量份的药材制备而成：菟丝子12～24份、续断6～12份、桑寄生6～12份、黄芪12～24份、阿胶6～12份、白术6～12份、黄芩6～12份、砂仁6~9份、甘草2~6份；本发明采用水提醇沉的制备方法，提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效；本发明全方标本兼顾，共奏补肾固冲、养血安胎之功，从而达到防治URSA的目的。

摘要： 本发明涉及阿司匹林在制备用于预防和治疗不明原因复发性流产药物中的应用。本发明在不明原因复发性流产小鼠的饮用水中添加小剂量的阿司匹林，不仅降低了胚胎吸收率，而且改善了小鼠蜕膜组织的炎症反应，降低了小鼠血清和蜕膜组织的HMGB1水平，防止不明原因复发性流产小鼠高水平的HMGB1进一步引发促炎反应，进而有效地保护和治疗不明原因复发性流产小鼠的妊娠率。

摘要： 本发明提出了一种用于预测不明原因复发性流产的生物标志物及应用。具体来说，通过对不明原因复发性流产患者未流产时的血清外泌体中miR‑185‑5p的表达情况进行预测或辅助预测，诊断或辅助诊断不明原因复发性流产患者在胚胎停止发育前的不良结局。相应的还提出了利用该生物标志物表达水平的物质在制备不明原因复发性流产检测产品以及利用该生物标志物表达水平的物质制造的用于检测不明原因复发性流产的设备的应用。

摘要： 本发明属于生殖医学领域。技术方案是：本发明提供的技术方案是：一种基于卵泡液HRG、C4B蛋白表达水平作为不明原因复发性流产的预警方法，所述方法非用于疾病诊断治疗；包括如下步骤：1)卵泡液的收集、保存：对收集到的卵泡液在恒温下进行卵冠丘复合物的拾取后将剩余的卵泡液收集，进行1500rpm离心取上清、分装，冻存于‑80°C；2)C4B、HRG卵泡液蛋白浓度ELISA测定：采用相应蛋白的ELISA检测试剂盒，对卵泡液进行相应蛋白浓度的检测；3)结果统计及分析。该种方法应能对URSA患者的妊娠结局有一定的预测价值。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒。所述血清lncRNA标志物包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一lncRNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二lncRNA、与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三lncRNA、与SEQ ID NO：4所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第四lncRNA、与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第五lncRNA和与SEQ ID NO：6所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第六lncRNA。血清lncRNA是新颖的生物标志物，能大大提高复发性流产诊断的敏感性和特异性。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的增强子RNA组合、引物组及应用和试剂盒。所述增强子RNA组合包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一增强子RNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二增强子RNA和与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三增强子RNA。本发明利用筛选出的增强子RNA组作为新的标志物，制备用于不明原因复发性流产诊断或监测的试剂盒，具有灵敏度高、检出谱系广、成本低等优点。

摘要： 本发明涉及一种治疗不明原因复发性流产的中药，由以下重量份的药材制备而成：菟丝子12～24份、续断6～12份、桑寄生6～12份、黄芪12～24份、阿胶6～12份、白术6～12份、黄芩6～12份、砂仁6~9份、甘草2~6份；本发明采用水提醇沉的制备方法，提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效；本发明全方标本兼顾，共奏补肾固冲、养血安胎之功，从而达到防治URSA的目的。

摘要： 本发明属于分子生物学和医学领域,涉及一种原因不明复发性流产相关易感基因多态性检测的试剂盒，覆盖检测复发性流产相关MTHFR基因的C677T位点（rs1801133）和MTHFR基因的A1298C位点（rs1801131）。本发明包括用于检测原因不明复发性流产相关易感基因MTHFR2个多态性位点的PCR扩增引物混合液；针对上述2个SNP位点的探针混合液；dNTP；10×PCR缓冲液；25mMMg2+离子；FastStartTaq酶；去离子水等。本发明人经大量研究和实践，对中国人群原因不明复发性流产相关易感基因多态性进行了筛选和组合，利用该试剂盒，可针对原因不明复发性流产相关易感基因2个多态性位点同时进行检测，其操作简便，快速，成本低，且检测通量和检测结果的准确性等较之现有技术均有大幅提升。