内皮化

摘要： 背景:小口径人工血管在外周血管疾病治疗中有着广泛的应用价值,但因早期血栓形成导致移植失败的问题亟待解决。目的:总结小口径人工血管早期血栓形成与预防的研究进展。方法:由第一作者检索中国知网、万方、PubMed和Google Scholar数据库2000-2020年发表的相关文献,中文检索词为“小口径人工血管,小口径管状支架,组织工程血管,抗血栓,血栓形成,血液相容性,亲水性,内皮化”,英文检索关键词为“small-caliber vascular graft,vascular tissue engineering applications,endothelialization,hemocompatibility,surface modification”,检索国内外有关小口径人工血管血栓形成的病理生理机制及预防血栓形成的相关文献,就生物材料的表面改性和内皮化研究作为纳入标准,最终选取57篇文献进行综述。结果与结论:预防血栓形成是小口径人工血管研究的热点与难点,从近几年的国内外研究进展来看小口径人工血管早期血栓形成与血浆蛋白吸附、凝血因子的接触激活有关,通过提高表面亲水性、释放抗血栓物质、种植种子细胞、靶向基因诱导等方法,小口径人工血管血栓形成的状况得到一定程度改善,但当前仍处于试验阶段,距离临床应用尚有一定距离,仍需进一步探索或优化一种更适宜的血管材料,为临床应用提供更多选择。

摘要： 背景:心脏瓣膜病是心脏外科中的常见病,而人工心脏瓣膜置换手术是症状性瓣膜疾病的规范治疗。近年来,生物瓣膜作为人工心脏瓣膜的重要组成部分,在材料和处理方式上取得了一些突破,但仍存在一定缺点。目的:总结部分现有人工生物瓣膜的相关研究并对其未来进行展望。方法:第一作者于2022年3月应用计算机在中国知网和PubMed数据库检索2012年1月至2022年3月人工生物瓣膜的相关文献,以“生物瓣膜、生物材料、脱细胞、交联剂、内皮化、TAVR”为中文检索词,以“bioprosthetic valves,biomaterials,decellularization,cross-linking agents,endothelialization,TAVR”为英文检索词,最终纳入79篇文献进行综述。结果与结论:①生物瓣膜具有优越的生物相容性和血液动力学性能,血栓形成较少,患者无需终身抗凝,但生物瓣膜易钙化,导致结构性瓣膜退化,使其耐久性降低。②牛和猪是传统异种瓣膜的主要生物材料来源,目前新型材料主要来源于转基因猪和鱼鳔。③脱细胞技术可以降低生物瓣膜的免疫原性,而脱细胞联合方法可以在保护细胞外基质的基础上提高脱细胞效率。④化学交联剂具有细胞毒性,会导致瓣膜钙化,可通过替代交联剂或修改交联方法降低不良反应;天然交联剂人体相容性好,可一定程度缓解钙化。⑤生物瓣膜内皮化具有抗凝血和抗炎作用,多种涂层技术可以促进生物瓣膜表面内皮化。⑥多种新型介入瓣膜正在研发或投入临床,发展迅速。

摘要： 背景:镁合金材料依靠其优良的生物相容性和可降解性被誉为“革命性的金属材料”,其降解对内皮化的影响具有重大研究意义。目的:综述镁合金材料的研究进展。方法:利用计算机检索PubMed、中国知网数据库、Web of Science和Elsevier等数据库中的相关文献,以“金属生物材料,镁合金材料,血管支架,内皮化,动物实验,体外实验”为中文主题检索词,以“Metallic biomaterials,Magnesium alloys,Vascular stents,Endothelialization,Animal experiments,In vitro”为英文检索词进行检索,检索时限为2015-2022年,通过阅读文题和摘要进行初步筛选,最终纳入116篇文献进行结果分析。结果与结论:镁合金材料降解形成的含一定浓度镁离子的微环境有利于内皮细胞及平滑肌细胞的增殖,镁离子对内皮化的作用基本被认可。但降解速率过快是镁合金的最大问题,镁离子浓度过高会出现细胞毒性,因此目前的研究多集中于改善其降解,提高生物相容性。目前常见的改善镁合金降解的方法有纯化、合金化、表面改性,均可提高其耐腐蚀性,并且不同元素的合金化对镁合金的改善是不同方面,未来可能针对不同需求来选择不同合金化的镁合金以适应临床患者的情况,除引入其他元素外,改进镁合金的制作工艺改善降解问题也可能是一种值得尝试的方法。

摘要： 背景:药物洗脱支架和单纯内皮修复型支架在治疗血管狭窄疾病时可见内皮化延迟以及植入后再狭窄的问题.作者既往的体外研究显示雷帕霉素联合CD133抗体支架可协同抵消抗增殖药物的内皮化延迟和内膜的过度增生.目的:在小型猪冠状动脉损伤模型中,分析雷帕霉素联合CD133抗体复合支架预防血管再狭窄的效果.方法:将冠状动脉损伤小型猪模型随机分为雷帕霉素组、CD133抗体组以及雷帕霉素/CD133抗体组,分别在损伤冠状动脉置入雷帕霉素支架、CD133抗体支架和雷帕霉素联合CD133抗体支架.动物实验于2019-03-15经沈阳医学院附属中心医院实验动物伦理委员会审批,审批号20190017.结果 与结论:①3组支架植入后14 d和1个月时,内皮化程度存在差异,其中雷帕霉素组支架内皮覆盖程度低于CD133抗体组及雷帕霉素/CD133抗体组.②置入后3和6个月,雷帕霉素组和雷帕霉素联合CD133抗体组管腔狭窄率较低,但雷帕霉素支架周围组织存在明显的炎症反应,且CD133抗体支架可引起明显内膜增生及管腔狭窄.③提示雷帕霉素联合CD133抗体支架可在体内实现早期内皮化,促进内皮细胞修复,并在置入后降低周围组织炎症反应,且其6个月内抗增殖效果与雷帕霉素支架接近.

摘要： 背景:药物洗脱支架和单纯内皮修复型支架在治疗血管狭窄疾病时可见内皮化延迟以及植入后再狭窄的问题。作者既往的体外研究显示雷帕霉素联合CD133抗体支架可协同抵消抗增殖药物的内皮化延迟和内膜的过度增生。目的:在小型猪冠状动脉损伤模型中,分析雷帕霉素联合CD133抗体复合支架预防血管再狭窄的效果。方法:将冠状动脉损伤小型猪模型随机分为雷帕霉素组、CD133抗体组以及雷帕霉素/CD133抗体组,分别在损伤冠状动脉置入雷帕霉素支架、CD133抗体支架和雷帕霉素联合CD133抗体支架。动物实验于2019-03-15经沈阳医学院附属中心医院实验动物伦理委员会审批,审批号20190017。结果与结论:①3组支架植入后14 d和1个月时,内皮化程度存在差异,其中雷帕霉素组支架内皮覆盖程度低于CD133抗体组及雷帕霉素/CD133抗体组。②置入后3和6个月,雷帕霉素组和雷帕霉素联合CD133抗体组管腔狭窄率较低,但雷帕霉素支架周围组织存在明显的炎症反应,且CD133抗体支架可引起明显内膜增生及管腔狭窄。③提示雷帕霉素联合CD133抗体支架可在体内实现早期内皮化,促进内皮细胞修复,并在置入后降低周围组织炎症反应,且其6个月内抗增殖效果与雷帕霉素支架接近。

摘要： 目的分析心房颤动(AF)患者左心耳封堵(LAAO)术后封堵器不完全内皮化的影响因素。方法回顾性分析53例接受LAAO(封堵装置均为Watchman)治疗的AF患者。于术后3个月以双源CT评估封堵器是否完全内皮化;采用单因素及多因素logistic回归分析观察封堵器不完全内皮化的影响因素。结果术后随访77~134天,中位随访时间100天。术后3个月,双源CT诊断不完全内皮化32例(不完全组)、完全内皮化21例(完全组);组间左心室射血分数(LVEF)和二尖瓣反流(MR)差异有统计学意义(P均0.05)。以LVEF和MR为自变量、完全内皮化与否为因变量行logistic回归分析,结果显示LVEF和MR均为封堵器不完全内皮化的独立影响因素(P均<0.05)。结论二尖瓣轻度及以上反流及低射血分数可在一定程度上影响LAAO治疗AF术后封堵器内皮化,导致封堵器延迟内皮化或内皮化不完全。

摘要： 背景:人工血管材料在生理水平上的一氧化氮(NO)稳定可控释放是抑制小直径人工血管内壁血栓形成的技术关键,对新型人工血管材料的研发具有重要意义。目的:梳理近年来人工血管材料的研究和应用进展,重点对NO释放型人工血管材料进行综述。方法:以“vascular graft、blood vessel、catalytic Nitric oxide、tissue engineering;人工血管,催化NO”等为检索关键词,检索CNKI、万方、谷歌学术和PubMed数据库2000年1月至2020年7月发表的相关文献,再对检索到的文献进行筛选、归纳和总结。结果与结论:一系列聚合物材料、涂层材料和纳米复合材料展现出与天然内皮组织相似的NO产生通量和释放速率,其中负载有机硒、铜离子、角蛋白、纳米贵金属等的人工血管材料显示出可用于心血管疾病治疗的巨大潜力。负载有机硒的人工血管材料催化持续时间长,生物相容性好,机械性能优良;负载铜的人工血管材料生物安全性好,抗血栓能力强;同时负载有机硒和铜离子的人工血管材料表现出长期稳定的催化能力,以及选择性的内皮细胞活性增强能力;含有角蛋白的人工血管材料具有出色的细胞相容性和功能可拓展性;其他含有催化NO生成物质的人工血管材料未来发展空间较大。但截至目前,释放NO的可植入生物材料的临床前开发或后期临床试验效果尚不明确,在NO的释放时间、对内皮细胞的影响等方面仍存在一些重要问题有待解决。

摘要： 背景:随着血管疾病发病率的逐年上升,采用血管支架配合微创手术在血管疾病治疗中的临床应用越来越普遍。目的:阐述血管支架的研究背景、性能要求、种类、原材料、制备和后加工技术,分析血管支架植入人体后所出现的并发症及改善方法。方法:应用计算机检索中国知网、Web of Science数据库,检索时间期限为2005至2020年,中文检索关键词为“血管支架、动脉瘤、腔内隔绝术、研究现状”,英文检索关键词为“vascular stent;aneurysm;endovascular exclusion;research status”。结果与结论:采用血管支架配合微创手术治疗动脉瘤具有重要的临床研究和应用价值,然而传统血管支架不能同时具备良好的远期畅通率、抗疲劳性、抗血栓和抗肿瘤功能,应该从结构设计、血管内皮化和高效药物缓释功能改性等方面进行系统设计和改进。血管支架研究是涉及多学科交叉的前沿研究,需要生物材料、工程技术和医学临床的多学科人才团队协同创新,才能开发出相容性更好、性能更稳定和价格更低的血管支架,为人类的医疗事业做贡献。

摘要： 背景:人工血管材料在生理水平上的一氧化氮(NO)稳定可控释放是抑制小直径人工血管内壁血栓形成的技术关键,对新型人工血管材料的研发具有重要意义.目的:梳理近年来人工血管材料的研究和应用进展,重点对NO释放型人工血管材料进行综述.方法:以"vascular graft、blood vessel、catalytic Nitric oxide、tissue engineering;人工血管,催化NO"等为检索关键词,检索CNKI、万方、谷歌学术和PubMed数据库2000年1月至2020年7月发表的相关文献,再对检索到的文献进行筛选、归纳和总结.结果与结论:一系列聚合物材料、涂层材料和纳米复合材料展现出与天然内皮组织相似的NO产生通量和释放速率,其中负载有机硒、铜离子、角蛋白、纳米贵金属等的人工血管材料显示出可用于心血管疾病治疗的巨大潜力.负载有机硒的人工血管材料催化持续时间长,生物相容性好,机械性能优良;负载铜的人工血管材料生物安全性好,抗血栓能力强;同时负载有机硒和铜离子的人工血管材料表现出长期稳定的催化能力,以及选择性的内皮细胞活性增强能力;含有角蛋白的人工血管材料具有出色的细胞相容性和功能可拓展性;其他含有催化NO生成物质的人工血管材料未来发展空间较大.但截至目前,释放NO的可植入生物材料的临床前开发或后期临床试验效果尚不明确,在NO的释放时间、对内皮细胞的影响等方面仍存在一些重要问题有待解决.

摘要： 背景:随着血管疾病发病率的逐年上升,采用血管支架配合微创手术在血管疾病治疗中的临床应用越来越普遍.目的:阐述血管支架的研究背景、性能要求、种类、原材料、制备和后加工技术,分析血管支架植入人体后所出现的并发症及改善方法.方法:应用计算机检索中国知网、Web of Science数据库,检索时间期限为2005至2020年,中文检索关键词为"血管支架、动脉瘤、腔内隔绝术、研究现状",英文检索关键词为"vascular stent;aneurysm;endovascular exclusion;research status".结果 与结论:采用血管支架配合微创手术治疗动脉瘤具有重要的临床研究和应用价值,然而传统血管支架不能同时具备良好的远期畅通率、抗疲劳性、抗血栓和抗肿瘤功能,应该从结构设计、血管内皮化和高效药物缓释功能改性等方面进行系统设计和改进.血管支架研究是涉及多学科交叉的前沿研究,需要生物材料、工程技术和医学临床的多学科人才团队协同创新,才能开发出相容性更好、性能更稳定和价格更低的血管支架,为人类的医疗事业做贡献.

摘要： 心血管疾病是导致人类死亡的首要原因.通过血管移植对受损血管进行替换是治疗心血管疾病的主要途径.然而,当前合适的自体血管移植物来源有限,并且生物降解聚合物小口径人工血管(内径≤5mm)在移植后由于表面缺乏功能内皮化容易发生血栓及内膜增生,从而影响了长期通畅率.近年来,通过体外在聚合物人工血管表面种植自体细胞构建组织工程血管以提高小口径人工血管的内皮化和长期通畅率得以发展.

摘要： 覆膜支架在外周血管内主要用于各种原因引起的动脉瘤、假性动脉瘤和其它动静脉畸形,最近有人将其应用于创伤性病变和PTA、TIPS等介入操作之中,效果显著,但是术后内皮化进程较长以及较高的再狭窄率仍是困绕覆膜支架临床应用进一步发展的主要原因.

摘要： 本发明公开了一种减缓内皮间质化的siRNA及GTF2H4低表达的细胞系。本发明提供了利用RNAi敲低GTF2H4表达的3种siRNA，其序列如SEQ ID NO：1‑6所示，本发明还提供了序列如SEQ ID NO：13‑14所示的shRNA，并基于该序列构建了GTF2H4低表达的微血管内皮细胞系；该细胞系能够显著抑制缺氧诱导的内皮间质化，抑制细胞的迁移能力，促进细胞的成管能力，这为临床上干预内皮间质化从而改善心血管疾病带来了新的希望，同时有助于后续进行更深一步的研究以探索GTF2H4与内皮间质化之间潜在的分子机制，为治疗由内皮间质化所致的心血管疾病提供有用的线索，具有重要的应用价值。

摘要： 本发明公开了组合因子诱导降解型内皮细胞，治疗肝纤维化疾病的方法，具体地，本发明公开了一种筛选因子降解细胞外基质能力的方法，所述方法包括1)将待测细胞接种于胶原表面，所述胶原结合荧光分子，2)将步骤1)中的细胞进行培养；3)用待测因子对细胞进行处理；4)将步骤3)中培养液的上清液进行荧光检测，所述检测的激发光为546nm，发射光为575nm，检测所得到的荧光值表征细胞的降解能力。根据该方法，可以筛选出具有高降解能力的细胞。

摘要： 本发明属于生物医学材料技术领域，尤其涉及具有促进内皮化作用，用于心脏外科手术心包膜的修补的内皮化部分可吸收防粘连纤维膜及其制备方法。本发明PLGA是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性且无毒，在制药、医用工程广泛使用，静电纺丝技术是一种常见的制作纤维膜的方法，在组织工程、组织修复及药物载体等领域具有广泛的应用，通过静电纺丝，可以制备出具有不同纤维直径、孔隙及厚度的纤维膜。表面接枝是一种简单的能够将生物活性材料固定在材料表面的方法，在保留电纺纤维膜原有性质的同时，增加特定的促进内皮化功能。本发明纤维膜，部分可吸收可减少植入量，减少炎症的反应，降低患者的异物感。

摘要： 本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及促进内皮化防粘连纤维膜及其制备方法。本发明提供的方法所制备的促进内皮化防粘连纤维膜能够防粘连的同时，兼顾促进内皮细胞黏附。发明提供的促进内皮化防粘连纤维膜的制备方法，通过表面修饰进行改性，方法简单材料本体不受到影响。表面接枝将生物活性材料固定在材料表面，在不改变膜本体结构和性质的前提下，仅在膜表面引入特定基团，使膜表面具备一定的功能。表面接枝促进内皮化可以促进内皮细胞的黏附，降低纤维蛋白原的吸附和以及血小板的沉积，具有更好的血液相容性，此外，本发明内皮化材料通过共价键接枝到基体上，非常牢固，不易脱落丧失性能。

摘要： 本发明提供一种促进内皮化阻流膜的制备方法与应用，其中，方法包括步骤：丝胶蛋白的提取与纯化；阻流膜表面处理；阻流膜表面接枝丝胶蛋白；生物活性分子的固定。本发明对阻流膜进行表面处理，通过席夫碱反应或者自组装的方法将丝胶蛋白分子接枝至阻流膜上，再通过席夫碱反应将促进内皮化的生物分子固定在阻流膜表面，实现原位促内皮化，加快心脏封堵器表面内皮化的速度，通过本发明提供的方法制备出的阻流膜具有较高的硬度，能够促进内皮化，并潜在的延长其使用寿命。

摘要： 本发明提供一种人工血管，具体涉及一种具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管及制备方法、用途。该人工血管将RGD‑pH响应二氧化硅载药纳米粒负载于人工血管内层外壁，能够在人体血液正常pH下实现药物的缓慢稳定释放，同时RGD多肽可诱导内皮细胞有序生长，二氧化硅纳米粒也可体内降解，有益于自体血管再生；负载的抗凝血药物能够长效预防人工血管内血栓形成，提升人工血管的血液相容性。

摘要： 本发明公开了一种可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层及其制备方法，涉及生物医学工程功能材料技术领域，提供的可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层，包括带有抗凝功能的聚合物A、具有促内皮修复功能的功能物质B以及可降解封堵器表面修饰的羟基官能团，所述聚合物A和功能物质B经交联剂偶联，并可与羟基官能团连接。其制备过程通过等离子体处理或强氧化剂处理的可降解封堵器本体材料，获得的羟基官能团表面为后续与聚合物A的化学基团间发生有效物理化学交联提供位点，本发明通过反应位点的设计，通过抗凝模块及促内皮化合物模块间的化学交联，可以在保证抗凝功能的前提下，有效引入促内皮的化合物，实现封堵器植入后的快速修复。

摘要： 本发明公开了一种促内皮化的镍钛合金血管支架表面涂层及其制备方法，其中所述促内皮化的镍钛合金血管支架表面涂层包括依次设置的微纳起伏结构、硅烷层和活性多肽层；微纳起伏结构包括凹陷区和凸出区，凹陷区包括纳米级凹陷区和微米级凹陷区，凸出区包括纳米级凸出区和微米级凸出区。根据本发明制备的促内皮化的镍钛合金血管支架表面涂层，能够赋予镍钛合金血管支架在体内实现快速内皮化的生物学功能，降低其植入后发生血管内再狭窄和迟发性血栓等并发症的几率。

摘要： 本发明属于人工血管领域，一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，含有钠尿肽。其有益效果在于：本发明将钠尿肽负载到人工血管上，通过钠尿肽实现了抗凝与促内皮化双重功能，操作简便，体内植入效果良好。

摘要： 本发明公开了一种可降解封堵器的促内皮化表面改性方法及其制备的改性可降解封堵器，其改性方法包括以下步骤：将可降解封堵器放置于等离子体表面处理机中，然后通入氧气，进行表面处理；将经过表面处理的可降解封堵器浸泡在硅烷偶联剂水溶液中进行反应；将修饰上硅烷偶联剂的可降解封堵器浸泡在水溶性生物大分子水溶液中进一步处理即可完成改性促内皮化可降解封堵器的制备。本发明解决了临床中现有的可降解心脏封堵器由于材质生物相容性较差所造成的长时间炎症反应的问题，促进心脏缺损处完成快速内皮化，克服封堵器不完全内皮化造成的脱落风险，同时缩短抗栓药物服用周期。