靶向

摘要： 背景:长链非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)是两类参与调控细胞增殖、凋亡和迁移等生命活动的小分子非编码RNA,且lncRNA还可作为竞争性内源性RNA与miRNA靶向结合,调控miRNA靶基因的表达,在肿瘤的发生发展中起重要作用。LINC02532可靶向结合miR-129-5p和miR-490-5p促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,但对胰腺癌干细胞生物学行为的影响及作用机制还未知。目的:探讨LINC02532对胰腺癌干细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及作用机制。方法:①选取2017年1月至2018年6月于华北理工大学附属医院经病理检测证实为胰腺癌且经手术切除的56例患者胰腺癌组织及癌旁组织,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC02532和miR-145的表达水平;②以CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)为表面标记,流式细胞术在人胰腺癌细胞PANC-1中分选胰腺癌干细胞,分为正常组、si-LINC02532组(转染LINC02532小干扰RNA)、si-NC组(转染乱序无意义阴性序列)、si-LINC02532+anti-miR-145组(共转染LINC02532小干扰RNA和miR-145抑制剂)和si-LINC02532+anti-miR-NC组(共转染LINC02532小干扰RNA和miR-145抑制剂阴性对照序列)。转染12 h后,RT-qPCR检测各组细胞中LINC02532和miR-145表达水平,CCK-8法检测细胞存活率,克隆形成实验检测细胞克隆形成数,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞中P21、Bax、Caspases-3、E-钙黏附素和基质金属蛋白酶2蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-145与LINC02532调控关系。结果与结论:①与癌旁组织比较,胰腺癌组织中LINC02532表达水平升高(P0.05);③LINC02532在胰腺癌干细胞中靶向负调控miR-145表达。与si-LINC02532+anti-miR-NC组比较,si-LINC02532+anti-miR-145组胰腺癌干细胞存活率、克隆形成数、细胞迁移和侵袭数及基质金属蛋白酶2蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞凋亡率及P21、Bax、Caspase-3和E-钙黏附素蛋白表达水平降低(P<0.05);④结果表明,LINC02532在胰腺癌组织中表达上调,下调其表达可能通过靶向上调miR-145表达进而抑制胰腺癌干细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。

摘要： 背景:研究表明环状RNA(circRNA)是广泛存在于多种组织中的内源性非编码RNA,可充当microRNA(miRNA)的"海绵"调节哺乳动物的基因表达.但circRNA在骨质疏松症中的表达特征和分子机制以及其潜在的circRNA-miRNA-mRNA调控网络尚未有相关报道.目的:基于骨质疏松相关非编码RNA高通量测序数据,构建互作网络及功能富集分析,筛选可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制,并对筛选出的参与骨质疏松发生发展的circRNA进行功能和机制验证.方法:利用GEO数据库中的骨质疏松非编码RNA高通量测序数据,构建circRNA-miRNA-mRNA网络.随后,对miRNA预测的共表达靶基因进行GO和KEGG分析.采用人间充质干细胞诱导成骨细胞分化,qRT-PCR和Western blot检测筛选出的circ_0076906和其靶向的miR-29b及骨糖蛋白mRNA和蛋白的表达,碱性磷酸酶活性和茜素红染色检测骨形成情况,荧光素酶报告实验以检测基因之间的相互作用.结果 与结论:①实验从GEO数据库中最终筛选了5个共表达circRNA(如circ_0076906,circ_0004276和circ_0003060等)、10个共表达miRNA(如miR-183-5p,miR-29b和hsa-miR-15b-3p等)以及241个共表达mRNA(如骨糖蛋白基因、SMARCC1和LRP6等),并成功构建了骨质疏松相关circRNA-miRNA-mRNA网络;②GO分析结果揭示了78个生物过程,其主要包括成骨细胞增殖、凋亡和迁移等功能;③KEGG分析FoxO信号通路和PI3K-AKT信号通路传导途径与骨质疏松发生发展密切相关;④对筛选出的差异显著同时有靶向关系的circ_0076906、miR-29b和骨糖蛋白验证结果显示,circ_0076906、miR-29b及骨糖蛋白基因在疏松症患者和对照组骨组织和血清中均呈差异表达,circ_0076906可诱导成骨分化,其沉默可抑制人间充质干细胞的成骨相关基因(骨钙素和RUNX2)表达,circ_0076906可充当miR-29b调节的骨糖蛋白基因表达的海绵;⑤上述数据说明,实验成功构建了骨质疏松circRNA-miRNA-mRNA网络,筛选出的circ_0076906和其靶向的miR-29b及骨糖蛋白基因可能在骨质疏松进展中发挥重要作用;实验进一步证实了人间充质干细胞中circ_0076906通过竞争性抑制miR-29b从而促进骨糖蛋白表达,缓解骨质疏松症并促进成骨分化.该研究方案经新疆医科大学第七附属医院伦理委员会批准,批准号:XY20190501-1.

摘要： 背景:长链非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)是两类参与调控细胞增殖、凋亡和迁移等生命活动的小分子非编码RNA,且lncRNA还可作为竞争性内源性RNA与miRNA靶向结合,调控miRNA靶基因的表达,在肿瘤的发生发展中起重要作用.LINC02532可靶向结合miR-129-5p和miR-490-5p促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,但对胰腺癌干细胞生物学行为的影响及作用机制还未知.目的:探讨LINC02532对胰腺癌干细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及作用机制.方法:①选取2017年1月至2018年6月于华北理工大学附属医院经病理检测证实为胰腺癌且经手术切除的56例患者胰腺癌组织及癌旁组织,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC02532和miR-145的表达水平;②以CD24+CD44+ESA+为表面标记,流式细胞术在人胰腺癌细胞PANC-1中分选胰腺癌干细胞,分为正常组、si-LINC02532组(转染LINC02532小干扰RNA)、si-NC组(转染乱序无意义阴性序列)、si-LINC02532+anti-miR-145组(共转染LINC02532小干扰RNA和miR-145抑制剂)和si-LINC02532+anti-miR-NC组(共转染LINC02532小干扰RNA和miR-145抑制剂阴性对照序列).转染12 h后,RT-qPCR检测各组细胞中LINC02532和miR-145表达水平,CCK-8法检测细胞存活率,克隆形成实验检测细胞克隆形成数,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞中P21、Bax、Caspases-3、E-钙黏附素和基质金属蛋白酶2蛋白表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-145与LINC02532调控关系.结果与结论:①与癌旁组织比较,胰腺癌组织中LINC02532表达水平升高(P ＜ 0.05),miR-145表达水平降低(P ＜ 0.05);②与si-NC组比较, si-LINC02532组胰腺癌干细胞存活率、克隆形成数、细胞迁移和侵袭数及基质金属蛋白酶2蛋白表达水平降低(P ＜ 0.05),细胞凋亡率及P21、Bax、Caspase-3和E-钙黏附素蛋白表达水平升高(P ＜ 0.05),而si-NC组与正常组各检测指标比较差异无显著性意义(P ＞ 0.05);③LINC02532在胰腺癌干细胞中靶向负调控miR-145表达.与si-LINC02532+anti-miR-NC组比较,si-LINC02532+anti-miR-145组胰腺癌干细胞存活率、克隆形成数、细胞迁移和侵袭数及基质金属蛋白酶2蛋白表达水平升高(P ＜ 0.05),细胞凋亡率及P21、Bax、Caspase-3和E-钙黏附素蛋白表达水平降低(P ＜ 0.05);④结果表明,LINC02532在胰腺癌组织中表达上调,下调其表达可能通过靶向上调miR-145表达进而抑制胰腺癌干细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡.

摘要： 目的基于阴离子脂质体制备一种叶酸靶向miR-221反义寡核苷酸(anti-miR-221)递送系统,并初步评价其体外抗肝癌效果。方法采用薄膜分散水化法制备叶酸靶向anti-miR-221脂质体(FRL),测定其粒径、Zeta电位和包封率。以钙黄绿素为模型药物,通过体外细胞摄取实验观察所制叶酸靶向阴离子脂质体在人肝癌HepG_(2)细胞中的靶向递送效果。利用流式细胞术检测FRL对HepG_(2)细胞凋亡和周期的影响。结果所制FRL的粒径为(172.70±3.76)nm,Zeta电位为(-1.16±0.15)mV,包封率为(83.53±1.85)%。体外细胞摄取实验结果显示,叶酸靶向阴离子脂质体成功将模型药物钙黄绿素递送至HepG2细胞中,且递送效率高于普通非靶向脂质体(P<0.01)。细胞凋亡检测结果显示,FRL作用后细胞的凋亡率显著高于普通非靶向脂质体作用后的细胞(P<0.01)。细胞周期检测结果显示,FRL可使细胞的S期缩短,并将细胞阻滞于G_(0)/G_(1)、G_(2)/M期。结论FRL可以较好地包封anti-miR-221,并成功将其递送至肝癌HepG_(2)细胞中,而且在诱导细胞凋亡和细胞周期调控方面呈现出良好的体外抗肝癌效果。

摘要： 单克隆抗体已经广泛用于肿瘤的靶向治疗,但由于肿瘤属于异质性疾病,涉及介导疾病进展的多种配受体信号变化以及信号级联通路之间的交互作用。因此,针对单一抗原的治疗难以有效抑制疾病的进程,而阻断多种不同的病理因素和途径是有望提高治疗效果的重要途径。近年来,合成生物学、生物工程和纳米技术等在不断发展,利用这些技术来设计工程化的治疗性抗体或可为肿瘤靶向免疫治疗带来新的思路。双特异性抗体是一种具有两种抗体特异性的人工抗体,可以同时识别不同的抗原或表位,由此实现多种功能,例如可以将T细胞重定向至肿瘤细胞并同时阻断两条不同的或相互串扰的细胞信号传导通路;与此同时,备受关注的纳米载体技术则为双抗体药物的研发与应用提供了有利的新工具。本文首先对双特异性抗体的生产和制备做简要介绍,然后对双特异性抗体在恶性血液肿瘤(急性髓细胞白血病和B细胞恶性血液肿瘤)和实体瘤(乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌等)免疫治疗中的应用进展做分类介绍,并进一步介绍了双特异性抗体与纳米技术相结合形成的递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展;最后讨论了双特异性抗体在设计和医学应用中面临的问题,并展望了纳米技术介导的靶向治疗策略在肿瘤治疗中的应用前景,以及双特异性抗体与免疫检查点抑制剂或疫苗等其他疗法联合应用的可能。

摘要： 目的探究表皮生长因子受体(EGFR)+TP53共变对靶向+化疗治疗老年肺腺癌患者治疗效果的影响。方法回顾94例老年肺腺癌患者的临床资料,根据基因突变及治疗方式分为A组(n=24,EGFR突变,靶向治疗)、B组(n=20,EGFR+TP53共变,靶向治疗)、C组(n=24,EGFR突变,化疗+靶向治疗)、D组(n=26,EGFR+TP53共变,化疗+靶向治疗),评价4组近期疗效、远期疗效及安全性。结果A组疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)高于B组,明显低于D组(P0.05)。结论TP53对老年肺腺癌患者靶向治疗有负向作用,EGFR+TP53双共变时靶向结合化疗更好,而化疗改变TP53负向的影响,提高靶向联合化疗治疗效果,延长生存时间,安全性高。

摘要： 外泌体是一种由细胞分泌的直径约40-100 nm的盘状囊泡,具有天然脂质双分子层,其内包含了复杂的RNA和蛋白质。大多数细胞在正常及病理状态下均能产生外泌体,这些外泌体主要存在于体液中,在细胞间物质运输和信号交流中发挥着重要作用。作为天然内源性纳米级载体,外泌体具有毒性小、稳定性好、、渗透性好、靶向归巢性强、能透过血脑屏障、可包载的物质种类多等特点,故可能成为具有良好应用前景的药物递送载体。本文主要介绍外泌体的基本性质、制备、载药方式,并归纳了其作为药物递送载体的研究进展。

摘要： 原发性肝癌(primary Hepatocarcinoma,PHC)是最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断与治疗对于改善肝癌患者预后和降低死亡率有着极为重要的意义。常规和增强影像学检查因其无创且相对准确的独特优势已逐渐成为诊断肝癌的首选方法,然而其在肝癌的早期诊断和评估疗效等方面仍存在较大的局限性,肝癌靶向对比剂的出现在一定程度上弥补了常规影像学和非靶向对比剂检查的不足,本文旨在对近年来肝癌靶向对比剂的研究现状作一综述。

摘要： 封面图展示的是在血液和组织中,脂质纳米颗粒(图中的球体)正在使用抗体以特异性地靶向T细胞对抗CD5蛋白(图中蓝色部分为抗体;红色部分为CD5)。这些纳米颗粒将mRNA传递给T细胞,在体内对其重新编程,使其瞬间表达靶向致病性心脏成纤维细胞的嵌合抗原受体(金色部分)。在小鼠模型试验中,经过活体工程的T细胞可以缓解其心脏纤维化并改善心脏功能。

摘要： 肺癌是全球致死率最高的肿瘤,耐药和复发是肺癌致死率居高不下的关键原因之一。大量研究证据表明,在肺癌组织和细胞中存在一小群具有干性样特征的细胞,这群细胞被证实能够自我更新、多向分化和无限增殖,在体内可以高效成瘤,能在放疗和化疗中存活,最终引起肺癌的耐药和复发。本文着重针对肺癌干性样细胞的来源、分子生物学特征和鉴定方法以及广谱耐药机制进行综述,旨在为进一步研究其临床诊断和靶向策略提供依据。

摘要： 凋亡或称细胞程序性死亡是一种细胞控制其自身增殖和对DNA损伤产生应答的机制.恰当的应用细胞凋亡机制可以杀伤肿瘤细胞,也可以致敏肿瘤细胞使其对放化疗更为敏感,因此细胞凋亡机制在肿瘤基因治疗和研究中得到广泛关注.细胞凋亡诱导因子很多,包括肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体等通过外源性途径起作用的因子和bcl-2反义寡核苷酸等通过内源性途径起作用的因子.许多信号转导途径和蛋白质能够调控细胞凋亡,例如p53、核因子KB(NFKB)、磷脂酰肌醇激酶3(PI3K)信号转导途径和泛素／蛋白体信号转导途径等,CCI-779、RAD-OOI等雷怕霉素抑制剂可识别这些调控蛋白或信号转导途径.由于这些信号转导途径在肿瘤细胞内特异性改变,因此可作为区分正常细胞与肿瘤细胞的靶标.本文对将对己知的细胞凋亡途径及靶向这些途径的作用因子加以综述.

摘要： 氩氦刀靶向消融治疗已广泛应用于肿瘤治疗，其基本原理是超低温(<140)作用于病变组织引起细胞内外冰晶形成、细胞破裂，从而引起一系列物理化学变化，导致肿瘤组织细胞坏死。本文介绍了氩氦刀靶向消融治疗的引导方式、冷冻范围与冷冻时间、冷冻免疫、疗效评价与联合治疗等问题。

摘要： 射频、微波、冷冻、激光、高能聚焦超声等微创或无创性肿瘤靶向消融治疗技术近年来发展很快,该文就各种技术的挑选规则以及治疗的适应证选择、影像学引导及术中监测、失活靶区标准和疗效评价标准、并发症及其防治措施、在肿瘤综合治疗中的定位等临床相关问题作一述评。

摘要： 通过乙二胺将叶酸连接到天然酸性聚多糖-肝素上,制备了叶酸-肝素复合物,并对其结构进行了表征.基于肝素良好的生物相容性和叶酸与肿瘤细胞表面高表达的叶酸受体之间的特异性识别,该复合物有望作为一种新型抗肿瘤药物载体,实现肿瘤药物的靶向传递.

摘要： 药物磁性微球是由超顺磁性纳米磁粒子、抗癌药物和其它成分共同包埋于高分子聚合物载体中构成,它为抗癌药物的靶向性提供了一种新的途径.本文探讨了空载磁性壳聚糖微球(MCMs)的体内分布.将25只家兔分为A组,靶向组;B组,非靶向组;C组,空白对照组;D组,改变磁场加载时间靶向组;E组,改变磁场距离靶向组.检测各组织中Fe的浓度.结果表明靶向组织肺组织中分布百分率高于其它各组,磁场距离的改变对Fe在肺组织中的浓度有很大影响,磁场加载时间对其影响较小.

摘要： 超声分子影像学是一门新兴发展的学科，它以靶向超声造影剂为探针，能够在分子水平无创性显示炎症、血栓、肿瘤的血管形成等，并且可以进行靶向治疗。分子生物学和超声医学的发展前景将为超声分子影像学开辟更大的应用空间。本文就超声分子影像学的研究进展作一综述。

摘要： 超声分子影像学是一门新兴发展的学科，它以靶向超声造影剂为探针，能够在分子水平无创性显示炎症、血栓、肿瘤的血管形成等，并且可以进行靶向治疗。分子生物学和超声医学的发展前景将为超声分子影像学开辟更大的应用空间。本文对超声分子影像学的研究进展进行了阐述。

摘要： 本文主要介绍了山东大学药学院在纳米药物载体平台、纳米药物制剂等方面的研究工作和进展,主要包括:多肽或蛋白类、多糖类等生物大分子纳米制剂的研究;中药现代化研究中中药纳米制剂的开发;靶向和定位释药纳米粒;新的纳米制剂技术开发等.

摘要： 本发明公开了一种靶标分子二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑甘草次酸，利用靶标分子制备脂质体，该脂质体包括以下组分DSPE‑PEG‑GA、卵磷脂和胆固醇，由于GA分子的引入使得脂质体递送药物的准确性提高，运送药物到达靶标部位进行释放，更好的发挥抗肿瘤作用，故利用该脂质体负载CUR与CA4P，得到CUR&CA4P/GA‑LPs。本发明采用姜黄素和康普瑞汀磷酸二钠两种药物联合，通过抑制肿瘤细胞增殖和抗肿瘤血管生成两种途径达到协同抗肿瘤的效果，并解决了单一药物长期治疗所产生的肿瘤耐药性问题。

摘要： 本发明公开了一种靶标分子二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑甘草次酸，利用靶标分子制备脂质体，该脂质体包括以下组分DSPE‑PEG‑GA、卵磷脂和胆固醇，由于GA分子的引入使得脂质体递送药物的准确性提高，运送药物到达靶标部位进行释放，更好的发挥抗肿瘤作用，故利用该脂质体负载CUR与CA4P，得到CUR&CA4P/GA‑LPs。本发明采用姜黄素和康普瑞汀磷酸二钠两种药物联合，通过抑制肿瘤细胞增殖和抗肿瘤血管生成两种途径达到协同抗肿瘤的效果，并解决了单一药物长期治疗所产生的肿瘤耐药性问题。

摘要： 本发明公开了一种靶向载体、靶向药物及靶向药物的应用、靶向探针及靶向探针的应用，靶向载体包括双链多聚核糖核酸和配体；配体通过连接器连接在双链多聚核糖核酸上；双链多聚核糖核酸由核酸单体H1和核酸单体H2通过引发链引发后交替杂交形成，核酸单体H1的序列为SED ID NO.1所示的序列，核酸单体H2的序列为SED ID NO.2所示的序列；靶向药物包括上述的靶向载体和药物分子，可应用于制备肿瘤靶向药物；靶向探针包括上述的靶向载体和生物成像剂，可应用于制备肿瘤成像和癌细胞靶向检测的检测试剂盒。本发明的靶向载体具有载药量高，显著增强的靶向能力和细胞内化效果，具有很好的生物相容性和生物可降解性、稳定性好。

摘要： 本发明提供了靶向PD‑1或PD‑L1且靶向VEGF家族这两者的双靶向融合蛋白，所述双靶向融合蛋白包含(i)抗PD‑1抗体或者抗PD‑L1抗体和(ii)在所述抗PD‑1抗体或者抗PD‑L1抗体的两条重链中的每一重链的C端有效连接的一个VID。本发明还提供了编码所述双靶向融合蛋白的多核苷酸、包含所述多核苷酸的载体、包含所述多核苷酸或载体的宿主细胞、以及所述双靶向融合蛋白在个体中治疗、预防和/或诊断与PD‑1活性、PD‑L1活性和VEGF家族活性相关的疾病中的用途。

摘要： 本发明提供了一种单分子靶向测序中靶向引物的固定方法、单分子靶向测序试剂盒及应用。所述方法包括：(1)将一基底浸泡在含0.4～3.2nM靶向引物的固定液中，之后清洗基底，其中，所述靶向引物为5’端具有10～30bp的polyT的引物序列，所述引物序列为与模板核酸的至少部分序列互补的序列；(2)将清洗后的基底浸入磷酸盐钝化液中进行钝化；之后再清洗基底，获得所述表面固定有靶向引物的基底。本发明提供的靶向引物的固定方法操作简单，对靶向引物的固定密度均匀，固定密度约为3000点/视野。

摘要： 本发明公开了一种靶向载体、靶向药物及靶向药物的应用、靶向探针及靶向探针的应用，靶向载体包括双链多聚核糖核酸和配体；配体通过连接器连接在双链多聚核糖核酸上；双链多聚核糖核酸由核酸单体H1和核酸单体H2通过引发链引发后交替杂交形成，核酸单体H1的序列为SED ID NO.1所示的序列，核酸单体H2的序列为SED ID NO.2所示的序列；靶向药物包括上述的靶向载体和药物分子，可应用于制备肿瘤靶向药物；靶向探针包括上述的靶向载体和生物成像剂，可应用于制备肿瘤成像和癌细胞靶向检测的检测试剂盒。本发明的靶向载体具有载药量高，显著增强的靶向能力和细胞内化效果，具有很好的生物相容性和生物可降解性、稳定性好。

摘要： 一种靶向PD‑L1基因的脱氧核酶、靶向递送载体、肿瘤靶向型纳米复合物其在制备治疗黑色素瘤药物的应用，属于生物技术领域。本发明首先设计筛选出具有高效靶基因识别和切割活性的脱氧核酶Dz1～Dz10，再制备得到具有肿瘤靶向性的脱氧核酶递送载体APFP，将APFP与脱氧核酶进行静电组装制备APFP/Dz1～Dz10纳米复合物。本发明实现了对脱氧核酶的肿瘤细胞靶向递送，显著抑制肿瘤细胞PD‑L1的表达，成功激活了CD8+T细胞的肿瘤杀伤活性，从而延缓了小鼠转移性黑色素瘤的进展，为黑色素瘤免疫治疗提供了新的策略和设计思路，具有良好的临床应用前景。

摘要： 本发明提供了靶向PD‑1或PD‑L1且靶向VEGF家族这两者的双靶向融合蛋白，所述双靶向融合蛋白包含(i)抗PD‑1抗体或者抗PD‑L1抗体和(ii)在所述抗PD‑1抗体或者抗PD‑L1抗体的两条重链中的每一重链的C端有效连接的一个VID。本发明还提供了编码所述双靶向融合蛋白的多核苷酸、包含所述多核苷酸的载体、包含所述多核苷酸或载体的宿主细胞、以及所述双靶向融合蛋白在个体中治疗、预防和/或诊断与PD‑1活性、PD‑L1活性和VEGF家族活性相关的疾病中的用途。

摘要： 本发明提供了一种单分子靶向测序中靶向引物的固定方法、单分子靶向测序试剂盒及应用。所述方法包括：(1)将一基底浸泡在含0.4～3.2nM靶向引物的固定液中，之后清洗基底，其中，所述靶向引物为5’端具有10～30bp的polyT的引物序列，所述引物序列为与模板核酸的至少部分序列互补的序列；(2)将清洗后的基底浸入磷酸盐钝化液中进行钝化；之后再清洗基底，获得所述表面固定有靶向引物的基底。本发明提供的靶向引物的固定方法操作简单，对靶向引物的固定密度均匀，固定密度约为3000点/视野。

摘要： 本发明公开了一种微环境靶向联合细胞靶向肿瘤抑制载体及其制备方法和应用，所述靶向肿瘤抑制载体具有核‑壳双层结构，以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘滋养细胞表面特异性高表达标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述药物载体为聚乙二醇修饰的聚阳离子载体与疏水性可降解聚酯形成的共聚物。本发明的靶向肿瘤抑制载体可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内滋养细胞特异性药物的递送和功能调控。