莫达非尼

摘要： 目的通过系统性文献检索和Meta分析,明确莫达非尼对改善健康成年人认知功能的有效性。方法通过计算机检索Pubmed、Web of Science和Cochrane Library数据库,纳入莫达非尼用于改善健康成年人认知功能的临床随机对照实验,采用RevMan5.4软件进行数据合并分析。结果共纳入14项文献进行研究,其中7项交叉试验(248例受试者),7项平行对照试验(328例受试者,莫达非尼组143例,安慰剂组185例)。采用逆方差法Meta分析结果显示,与安慰剂组相比,莫达非尼改善健康成年人认知功能的整体效应具有统计学差异(SMD=0.11,95%CI=0.02-0.21,Z=2.46,P=0.01,I^(2)=70%)。亚组分析显示,莫达非尼对认知功能各个模块的改善均无统计学差异。结论莫达非尼对健康成年人的认知功能具有一定的改善作用。

摘要： 目的 研究对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者采取莫达非尼联合BiPAP呼吸机的治疗方式,为患者的临床效果带来的影响。方法 选取化州市人民医院2018年10月-2020年12月收治的96例COPD合并OSAS患者为研究对象,根据不同的治疗方式将患者随机等分为对照组和研究组。对照组48名患者采取常规药物联合BiPAP呼吸机治疗,研究组48例患者在此基础上口服莫达非尼进行治疗。观察比较两组患者治疗前后的血氧分压(PaO_(2))、血二氧化碳分压(PaCO_(2))、用力肺活量(FVC)、睡眠量表(ESS)评分及不良反应情况。结果 经常规治疗和联合方式治疗4周后,两组患者的PaO_(2)均有明显升高,PaCO_(2)明显降低(P0.05)。同时研究组患者的ESS评分为(7.72±1.31)分、FVC为(3.95±0.64)L,对照组患者分别为(10.35±1.52)分、(2.82±0.51)L,组间比较结果显示,研究组患者的睡眠质量(ESS)和用力肺活量(FVC)更优(P<0.05);另一方面,研究组的不良反应发生率为8.33%,对照组的为10.42%,两组数据差异无统计学意义(χ^(2)=2.128,P=0.113)。结论 莫达非尼联合BiPAP呼吸机对于治疗COPD合并OSAS患者具有较好的临床效果,可改善患者的睡眠质量和肺功能及肺通气相关指标,值得广泛推广。

摘要： 目的设计合成具有抗疲劳活性的二苯甲基亚砜基乙酰胺类化合物。方法以莫达非尼为先导化合物设计目标化合物结构,以二苯甲硫基乙酸为起始原料,经过缩合、氧化反应制得目标化合物;通过小鼠转棒疲劳仪评价目标化合物对小鼠运动性疲劳的改善作用。结果成功合成10个目标化合物C_(1)-C_(10),结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS确证,与空白对照组比较,化合物C_(1)、C_(3)、C_(5)、C_(8)具有显著的抗疲劳活性。结论本文设计的化合物合成原料易得、条件温和、操作简便,部分化合物具有显著抗疲劳活性,为深入开展此类结构分子的设计合成及抗疲劳活性研究提供了参考。

摘要： 目的探讨莫达非尼在对抗飞行员睡眠剥夺和提高其认知能力方面的应用价值,为进一步开展对抗飞行员睡眠剥夺和提高其认知能力的精神药物的研究提供参考借鉴。资料来源与选择国内外该领域的相关文献资料。资料引用引用国内外公开发表的期刊论文及科技报告28篇。资料综合在简要回顾近年来飞行员中枢兴奋剂用药研究进展的基础上,对比分析了莫达非尼、咖啡因和苯丙胺对抗飞行员睡眠剥夺的应用效果,总结了莫达非尼对抗飞行员睡眠剥夺的优势,介绍了莫达非尼的用药剂量及不良反应。在跨时区及长航飞行时,飞行员因睡眠剥夺导致其注意力和记忆力等认知功能降低,从而飞行操作能力受到影响。莫达非尼能有效降低睡眠剥夺条件下飞行员的疲劳程度、提高其中枢警觉度,同时莫达非尼作为认知增强剂能显著改善飞行员睡眠剥夺条件下的认知功能。结论合理使用莫达非尼是保持飞行员警觉性、降低疲劳和提高认知能力,进而提高飞行员的飞行操作能力的重要应急性措施,进一步开展对抗飞行员睡眠剥夺和提高认知能力的精神药物的研究对于保障飞行安全具有重要意义。

摘要： 目的 探讨莫达非尼在对抗飞行员睡眠剥夺和提高其认知能力方面的应用价值,为进一步开展对抗飞行员睡眠剥夺和提高其认知能力的精神药物的研究提供参考借鉴.资料来源与选择国内外该领域的相关文献资料.资料引用引用国内外公开发表的期刊论文及科技报告28篇.资料综合在简要回顾近年来飞行员中枢兴奋剂用药研究进展的基础上,对比分析了莫达非尼、咖啡因和苯丙胺对抗飞行员睡眠剥夺的应用效果,总结了莫达非尼对抗飞行员睡眠剥夺的优势,介绍了莫达非尼的用药剂量及不良反应.在跨时区及长航飞行时,飞行员因睡眠剥夺导致其注意力和记忆力等认知功能降低,从而飞行操作能力受到影响.莫达非尼能有效降低睡眠剥夺条件下飞行员的疲劳程度、提高其中枢警觉度,同时莫达非尼作为认知增强剂能显著改善飞行员睡眠剥夺条件下的认知功能.结论 合理使用莫达非尼是保持飞行员警觉性、降低疲劳和提高认知能力,进而提高飞行员的飞行操作能力的重要应急性措施,进一步开展对抗飞行员睡眠剥夺和提高认知能力的精神药物的研究对于保障飞行安全具有重要意义.

摘要： 目的 建立莫达非尼药片的拉曼光谱快速定性检验方法.方法 莫达非尼对照品和药片检材分别研磨后经拉曼光谱检验得到拉曼谱图.结果 经比较,二者图谱一致,确定检出莫达非尼成分,结果可靠.结论 莫达非尼药片在本文所述的条件下有较好的响应,峰型较好,峰位准确,同时药片中的淀粉等物质干扰较小.本文所建立的拉曼光谱检验方法 ,简便、高效、准确,可供一线执法、检验部门对查获的莫达非尼药片进行快速的定性检验.

摘要： 目的:评价莫达非尼联合双水平气道正压通气(BiPAP)在治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的临床疗效.方法:选取在医院接受治疗的93例COPD合并OSAS患者,根据治疗方案的不同将其分为对照组(41例)和观察组(52例),对照组采用常规药物联合BiPAP治疗;观察组在对照组的基础上口服莫达非尼.记录两组正压通气时间及不良反应情况,比较两组治疗前后血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)、用力肺活量(F V C)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1与FVC的比值(FEV1/FVC)、呼吸暂停指数(AHI)、总睡眠时间、最低氧饱和度和Epworth睡眠量表(ESS)评分的改善情况.结果:对照组和观察组患者治疗后的AHI、总睡眠时间、最低氧饱和度及ESS评分均较治疗前有显著改善,差异有统计学意义(t对照组=21.187,t=6.155,t=7.648,t=29.947;t观察组=22.380,t=7.931,t=8.168,t=37.593;P<0.05),观察组患者总睡眠时间及ESS评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(t=2.315,t=14.232;P<0.05).对照组和观察组患者治疗后1周和4周与治疗前相比,PaO2有显著升高,PaCO2则有明显降低,差异有统计学意义(F对照组=29.947,F=36.147;F观察组=27.533,F=34.580;P<0.05),而两组比较差异无统计学意义.对照组和观察组患者治疗后1周和4周的FVC、FEV1及FEV1/FVC通气指标均较治疗前有显著改善(F对照组=16.506,F=40.570,F=59.220;F观察组=19.680,F=43.962,F=61.728;P<0.05),而两组比较差异无统计学意义.观察组和对照组不良反应发生率分别为19.2％(10/52)和7.3％(3/41),而两组比较差异无统计学意义.结论:对于COPD合并OSAS患者,呼吸机BiPAP模式可显著改善肺功能及肺通气相关指标,莫达非尼能提升睡眠质量,减轻白天的嗜睡症状,且未出现明显不良反应.

摘要： 目的 评价莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)导致白天过度嗜睡的有效性和安全性.方法 共209例OSAHS导致白天过度嗜睡患者被随机分入试验组(106例) 和对照组(103例),分别每日1次口服莫达非尼200 mg或安慰剂,疗程为4周.记录白天过度嗜睡次数、嗜睡时间,评定症状体征总积分和Epworth睡眠量表(ESS)评分,比较2组治疗总有效率及安全性.结果 试验组和对照组的治疗总有效率分别为77.1％和43.7％,痊愈率分别为14.3％和2.9％,试验组明显优于对照组(P＜0.01).试验组的症状体征总积分、ESS评分、嗜睡次数、嗜睡时间在治疗4周后与对照组比较均有显著差异(P＜0.05).试验组和对照组不良事件的发生率分别为15.2％和6.8％,组间无显著差异(P＞0.05),均未出现严重不良事件.结论 莫达非尼治疗OSAHS导致的白天过度嗜睡安全、有效.

摘要： 莫达非尼主要治疗一系列以过度嗜睡为主要症状的睡眠障碍,它疗效确切,但和一般的中枢兴奋药物不同,它不会引起依赖性、成瘾性等毒副作用.本文从其合成方法、体内药动学、作用机制及临床应用等多方面阐述了莫达非尼的研究近况,希望为今后的研究提供些许帮助.

摘要： 本发明公开了一种莫达非尼的透皮给药微针制剂的制备方法，包括：1)用甲醇溶解莫达非尼制备成45‑50mg/mL的莫达非尼溶液，加入PVP k90搅拌、溶胀，制备成0.12‑0.18g/mL的PVP k90溶液；2)将所述PVP k90溶液浇注至模具，抽真空，干燥，脱模，即得。本发明能够形成中空性能良好的可溶性微针，起效快、药效稳，实现莫达非尼的促醒维持认知水平效果。本发明首次采用PVP k90制作可溶性微针，用量少，溶胀时间短，而且单使用即可成型，完整且平整。同时甲醇溶解药物和PVP制备的微针提高载药量，维持一定的机械强度去刺穿皮肤，同时莫达非尼首次采用贴剂形式，体现出微针贴片的优势。

摘要： 本发明涉及莫达非尼在可卡因成瘾中的应用。所用的莫达非尼是其右旋对映体(莫达非尼S)，具有少于1小时优选为15至30分钟的非常快速的释放时间，以及少于4小时优选少于2小时的非常降低的觉醒促进效果。所述莫达非尼以经口服给药的药物组合物的形式被服用，每单位剂量包括25至200mg优选50至100mg的莫达非尼S。本发明还涉及所述药物组合物作为可卡因成瘾者的替代治疗的应用。

摘要： 本发明涉及一种用于获得基于莫达非尼的药物组合物的新方法。此方法在于：将S莫达非尼溶解在超临界状态的流体中；然后，在降低所述流体的压力后，通过使所述S莫达非尼吸附在颗粒形式的基质的表面上来回收所述S莫达非尼。所述流体可以是CO2或另一种溶剂，并且基质可以是无水乳糖或甘露醇。该药物组合物在服用所述药物组合物的人需要在短期和短时间内增加警觉的情况中的应用。

摘要： 本发明涉及莫达非尼多晶型，其制备方法，与莫达非尼多晶型有关的药物组合物和治疗方法。

摘要： 本发明提供了一种莫达非尼分散片，由下列重量配比的成份组成：莫达非尼100g-300g、稀释剂50g-200g、崩解剂1g-20g、助流剂0.1g-10g、润滑剂0.1g-10g。本发明对莫达非尼的制备工艺、包装材料、质量和稳定性进行了研究，结果表明，本发明的工艺稳定可行，产品的各项质量指标均符合中国药典的要求。本发明莫达非尼分散片经加速试验及室温留样试验，外观性状、含量及有关物质等检查均未发生明显变化，表明稳定性好。莫达非尼分散片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征导致的白天过度嗜睡随机对照临床试验，结果表明，具有显著缩短白天嗜睡时间、减少嗜睡次数、维持觉醒力的作用，综合疗效明显优于空白对照组，不良反应发生率低。本发明提供了制备方法。

摘要： 本发明公开了一种莫达非尼的透皮给药微针制剂的制备方法，包括：1)用甲醇溶解莫达非尼制备成45‑50mg/mL的莫达非尼溶液，加入PVP k90搅拌、溶胀，制备成0.12‑0.18g/mL的PVP k90溶液；2)将所述PVP k90溶液浇注至模具，抽真空，干燥，脱模，即得。本发明能够形成中空性能良好的可溶性微针，起效快、药效稳，实现莫达非尼的促醒维持认知水平效果。本发明首次采用PVP k90制作可溶性微针，用量少，溶胀时间短，而且单使用即可成型，完整且平整。同时甲醇溶解药物和PVP制备的微针提高载药量，维持一定的机械强度去刺穿皮肤，同时莫达非尼首次采用贴剂形式，体现出微针贴片的优势。

摘要： 本发明提供了莫达非尼与帕罗西汀的组合用于治疗抑郁症的应用。其中，所述抑郁症伴有认知功能损伤，优选的莫达非尼与帕罗西汀的质量比为0.01:1至0.1:1。本发明提供的这种组合可显著改善发作期抑郁症的症状，并且同时改善认知功能损伤，特别是增强学习和记忆能力，另外在改善抑郁和改善认知方面具有协同增效作用。

摘要： 本发明涉及一种制备莫达非尼旋光对映异构体的晶形的方法，包括下列步骤：i)将莫达非尼其中一个旋光对映异构体溶于除乙醇之外的溶剂中；ii)使莫达非尼的对映异构体结晶；iii)回收所得莫达非尼对映异构体的晶形。本发明还涉及一种制备莫达非尼旋光对映异构体的方法。

摘要： 本发明公开了一种莫达非尼多晶体的合成方法，以二苯甲醇为原料，经脱水、酰氯化、酰胺化、氧化四步反应制得莫达非尼多晶体，包括以下步骤：在溴盐或碘盐作催化剂的条件下，二苯甲醇与巯基乙酸经取代反应得到二苯甲基硫代乙酸；依次与二氯亚砜、氨水反应得到二苯甲基硫代乙酰胺；在过氧乙酸体系下经氧化反应得到莫达非尼粗品；经过甲醇重结晶，制得莫达非尼多晶体。本发明未使用剧毒品硫酸二甲酯，且反应条件温和，对设备的要求低，适合工业化生产。本发明利用过氧乙酸体系，在传统的冰醋酸溶剂中，加入一定量的二氯甲烷、氯仿等混合溶剂，低温条件下反应快，副产物少，且收率高。

摘要： 本发明涉及有机化学合成领域，尤其涉及一种莫达非尼的合成方法，所述方法包括以下步骤：二苯甲酮与硼氢化钾经还原反应得到二苯甲醇；在三氟乙酸作催化剂的条件下，所述二苯甲醇与巯基乙酸经取代反应得到二苯甲基硫代乙酸；所述二苯甲基硫代乙酸与氯化亚砜经酰氯化反应得到二苯甲基硫代乙酰氯；所述二苯甲基硫代乙酰氯与氨水经酰胺化反应得到二苯甲基硫代乙酰胺；所述二苯甲基硫代乙酰胺在氧化体系下经氧化反应得到莫达非尼。本发明有益效果：本发明方法的取代反应中使用常用有机溶剂中加入酸作为催化剂，提高了酸的利用度；氧化反应中采用无机盐作为氧化剂或者催化剂，反应在室温下就很容易进行，操作十分简便，反应时间短并且收率高。