荷叶碱

摘要： 目的优选荷叶-山楂提取物的制备工艺。方法以提取时间、加水量、提取次数为考察因素,以出膏率、荷叶碱和槲皮素提取率为评价指标,采用L_(9)(3^(4))正交试验优选提取工艺;并在此基础上,以温度、浓缩时间、烘干时间为考察因素,以荷叶碱和槲皮素含量为评价指标,采用单因素试验优化浓缩和干燥条件。结果最优制备工艺为加8倍量水,提取2次,每次30 min,合并提取液,滤过,滤液在80°C条件下减压浓缩,60°C条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过80目筛。结论优选的荷叶-山楂提取物制备工艺稳定、合理,可用于工业化生产。

摘要： 目的测定贵州、湖北、浙江、山东、湖南、福建6个产地荷叶中二氧化硫和荷叶碱的含量,并对其药用品质进行评价。方法采用酸碱滴定法测定二氧化硫的含量;采用HPLC法测定荷叶碱含量。结果不同产地荷叶中均未检测到二氧化硫;荷叶中荷叶碱的含量在0.116~0.641%之间,其中湖南产荷叶中荷叶碱的含量高达0.641%。结论不同产地荷叶中二氧化硫和荷叶碱含量均符合《中国药典》2020版规定的要求。该研究可为荷叶药材的质量及安全性评价提供参考。

摘要： 目的为了降低荷叶碱的消除速度,提高其生物利用度,制备荷叶碱脂质体(Nuc-Lip)并研究其体外释放性能。方法以薄膜分散法制备Nuc-Lip,通过单因素考察药脂比、胆固醇用量、孵育时间、超声条件、胆酸钠用量和肉豆蔻酸异丙酯用量对荷叶碱包封率和载药量的影响。以包封率和粒径为评价指标,采用正交试验对Nuc-Lip进行处方工艺优化,并评价其体外释放性能。结果经最优处方工艺制备的Nuc-Lip呈球形,分布均匀,粒径为(37.08±1.36)nm,PDI为(0.094±0.007),Zeta电位为(-20.1±0.3)mV,包封率为(80.25±3.0)%、载药量为(2.33±0.09)%;Nuc-Lip体外释药缓慢,在24 h时累积释放达75.58%,符合一级释药模型。结论采用最优处方工艺制备的Nuc-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,为荷叶碱进一步开发提供了实验基础和理论依据。

摘要： 荷叶碱是一种从睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn)中提取的一种阿朴啡类生物碱,近年的药理研究表明,其具有降脂、降糖、抗炎抑菌、抗动脉粥样硬化、抗病毒、抗肿瘤等多种药理作用。且毒性低,不良反应少,拥有广阔的开发前景,是近年来药物研究的热点之一。现综述荷叶生物碱药理研究进展,希望为其临床应用及进一步研究提供新思路。

摘要： 目的:全面分析荷叶碱分子反应活性位点,为在分子水平阐明荷叶碱作用机理和构效关系,进一步推动荷叶碱结构改造和荷叶资源开发利用提供理论参考。方法:依据量子化学密度泛函理论,利用Gaussian软件优化荷叶碱分子结构,利用Multiwfn软件从分子表面静电势、前线分子轨道、原子电荷等方面对其反应活性位点进行计算分析。结果:荷叶碱分子甲氧基O(22)和苯环H(17)附近存在静电势最大值点和最小值点。叔胺N(39)原子附近具有分子表面静电势极小点(-29.72kcal/mol),具有较高负电荷(-0.284a.u.),较高f-值(0.098),且为HOMO轨道。结论:荷叶碱分子中甲氧基O(22)和苯环H(17)在易发生以静电吸引为主的反应;叔胺N(39)原子易发生亲电反应;苯环C(3)、C(5)易发生亲电取代反应。

摘要： 目的 探讨荷叶碱对软骨细胞的保护作用及对软骨细胞炎症的抗炎作用.方法 取体外分离培养3～5天的SD大鼠膝关节软骨细胞,应用10μg/ml LPS诱导软骨细胞建立体外骨关节炎模型.将实验分为3组,即空白组、模型组(LPS)和实验组(LPS+荷叶碱).通过活/死细胞(Calcein-AM/EthD-I)双染色,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR),HE染色(苏木素-伊红),番红O染色,免疫荧光染色,检测荷叶碱抑制软骨细胞外基质降解作用及缓解软骨细胞炎症的作用.结果 荷叶碱浓度为10μM时,无明显毒性,Calcein-AM/EthD-I染色表明该浓度对炎症诱导的软骨细胞有保护作用.qRT-PCR表明,与模型组相比,实验组的Col2al表达升高,MMP-13和IL-6表达下降.HE染色(苏木素-伊红)、番红O染色、免疫荧光染色结果表明荷叶碱能够维持软骨细胞的形态,促进软骨细胞蛋白多糖的分泌,抑制MMP-13的表达.结论 浓度为10μM的荷叶碱对LPS诱导的软骨细胞有较好保护作用及抗炎作用,无毒副作用.

摘要： 荷叶碱提取自睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥叶,是荷叶中的指征成分和主要的药理活性成分.其具有广泛的药理活性,可产生调血脂、降血糖、抗炎、抗癌等多种药理作用,且不良反应小,具有一定开发价值.对荷叶碱的潜在药理作用及其机制进行总结,针对其显著的调脂和降糖作用进行了重点介绍,并对未来可研究的方向进行展望.

摘要： 荷叶碱是来源于睡莲科植物莲干燥叶中的一种阿朴啡类生物碱,也是《中国药典》收载荷叶这味中药的质控成分.现代研究表明,荷叶碱具有降脂、降糖、抗肿瘤、抗脑缺血等多种药理作用,具有广阔的开发前景.但荷叶碱自身存在水溶性差、药物安全性数据缺失、生物利用度争议较大等成药性缺陷,极大地影响了荷叶碱的深入研究与开发.因此,如何从众多药理活性中获得启发,进而选择最适合荷叶碱产品开发的临床适应症,依据制剂或化学手段改善其溶解性和生物利用度,同时降低毒副作用的发生,是当前迫切需要解决的问题.该文在回顾荷叶碱的理化性质及药动学研究报道的基础上,系统总结了其药理活性及作用机制,以期为荷叶碱药理作用的深入研究及创新品种的开发提供参考.

摘要： 目的 通过网络药理学方法,研究荷叶碱对多囊卵巢综合征(PCOS)的作用靶点及作用机制.方法 利用Pubchem数据库、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeenCard数据库等检索荷叶碱及PCOS的靶点成分,并取交集靶点,构建"成分-靶点-疾病"网络,通过Cytoscape软件可视化;取荷叶碱与PCOS交集靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用R软件进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将核心靶点蛋白与荷叶碱进行分子对接.结果 获得荷叶碱有效靶点83个,PCOS疾病靶点2575个,成分-疾病共同靶点36个;PPI网络中核心靶点为SLC6A4、DRD2、MAOA、OPRM1、SLC6A3;GO功能富集分析共获得1230个条目,其中分子功能(MF)77个,生物过程(BP)1115个,细胞组成(CC)38个;KEGG通路富集分析显示荷叶碱对PCOS的作用主要涉及5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等;分子对接表明荷叶碱与SLC6A4、DRD2、MAOA、OPRM1、SLC6A3有良好的结合活性.结论 本研究过程体现了荷叶碱治疗PCOS多靶点、多通路的作用特点,为进一步研究荷叶碱治疗P-COS提供了新的思路和理论支持.

摘要： 目的:探讨荷叶碱改善胰岛素抵抗与 GLUT4 蛋白表达的机制研究。 方法:挑选昆明种雄性小鼠40 只,随机分为模型组、二甲双胍组、荷叶碱组、空白组各 10 只。 观察小鼠一般情况观察以及免疫组织化学方法测定小鼠肝脏和骨骼肌 GLUT4 的表达。 结果:肝脏组织中荷叶碱组阳性表达特点同二甲双胍组,但阳性表达细胞数量及表达强度低于二甲双胍组,但高于模型组。 骨骼肌组织中荷叶碱组阳性表达特点同二甲双胍组,但阳性表达细胞数量及表达强度低于二甲双胍组,但高于模型组。 结论:荷叶碱可导致 GLUT4 表达上调,葡萄糖摄取能力增加,产生一定的降糖作用。

摘要： 目的:建立降脂保健速溶茶中荷叶碱和重金属含量检测.方法:采用HPLC法对降脂保健速溶茶中荷叶碱进行定量分析.结果:降脂保健速溶茶中荷叶碱含量在15～120mg/L范围内有良好的线性关系;峰面积相对标准偏差(RSD)为1.01％,仪器精密度良好;平均回收率为98.69％,RSD为1.68％,回收率高;重金属总砷、铅和铜的含量检测均符合中国食品工业速溶茶和保健(功能)食品含量标准.结论:本实验方法简单、可靠、实用,可用于降脂保健速溶茶的质量控制.

摘要： 目的：建立大鼠血浆中荷叶碱的HPLC测定方法并进行大鼠体内药代动力学研究.rn 方法：大鼠尾静脉注射后,不同时间点眼底静脉丛取血,采用乙酸乙酯液-液萃取法提取大鼠血浆样品的荷叶碱,HPLC测定大鼠血浆中荷叶碱的含量,运用DAS软件计算药代动力学参数.rn 结果：荷叶碱在大鼠体内的半衰期为1.73±0.58h,分布容积为5.03±0.24L/kg,清除率为4.23±0.78L/h/kg,药时曲线下面积为2.35±0.46mg/L·h;在血浆中的平均驻留时间为1.51±0.31h.rn 结论：所建立的HPLC分析方法快速、准确、简便,能够满足荷叶碱药代动力学的研究要求.按10mg.kg-1单剂量单次静脉给药后,荷叶碱主要在血浆中分布,消除速度较快.

摘要： 目的：用肠管外翻模型研究荷叶碱在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征.方法:在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中分别加入10μg·mL-1 、20μg·mL-1和40μg·mL-1的荷叶碱,在不同时间点取样,采用Agilent 1100型高效液相色谱仪测定肠囊内药物浓度,优化的色谱条件如下:Agilent 1100色谱工作站,Sinochrom ODS-BP色谱柱(5μm,250mm×4.6mm);流动相:乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(40:60:0.5:0.43);流速:1.1mL/min;柱温:30°C;进样量:20μL;紫外检测波长:272nm.计算荷叶碱的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征,比较不同肠段对荷叶碱通透能力的差异.结果:37 °C下,不同浓度的荷叶碱在台氏液中2.5h内稳定,方法学考察均符合生物样品的测定要求.荷叶碱在大鼠不同肠段中的吸收在一定浓度内无饱和现象,十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数依次为0.0144±0.0054、0.0196±0.0033、0.0215±0.0044、0.0178±0.0032 min-1.结论:荷叶碱在大鼠不同肠段的转运为一被动扩散过程,不同肠段的吸收具有线性吸收的特征,吸收速度依次如下:回肠、空肠、结肠和十二指肠.

摘要： 本文利用微分脉冲伏安法(DPV)研究了荷叶碱(NCF)在玻碳电极上的电化学氧化行为,并对其电化学氧化机理进行了探讨.在pH=5.50的B-R缓冲溶液中,NCF于+0.85V(vs.SCE)左右产生一个灵敏的氧化峰,峰电流与浓度在0.25-30μg/mL的范围内呈良好线性关系,检测限为0.01μg/mL,该体系应用于荷叶中总生物碱含量的测定,结果令人满意.

摘要： 本文建立了反相液相色谱分析的灵敏、专属的荷丹片中的荷叶碱含量测定方法,且通过测定不含荷叶药材的空白制剂未检出荷叶碱的峰.

摘要： 目的:建立大鼠血浆中荷叶碱、去甲氧基姜黄素、金丝桃苷、芹菜素及槲皮素的液相色谱质谱联用定量分析方法,并用于银荷降脂方中主要活性成分经口服给药后大鼠体内药动学特征.rn 方法:采集SD大鼠灌胃银荷降脂方后不同时间点的血浆样本,采用LC-MS/MS以多反应离子监测(MRM)模式,电喷雾离子源(ESI)正、负离子检测,测定血浆中荷叶碱、去甲氧基姜黄素、金丝桃苷、芹菜素及槲皮素5种成分的浓度,应用DAS3.2软件进行药动学参数计算.rn 结果:荷叶碱、去甲氧基姜黄素、金丝桃苷、芹菜素、槲皮素Tmax分别为(1.10±0.22)、(0.19±0.04)、(0.20±0.05)、(0.17±0.00)、(0.17±0.00)h,Cmax分别为(52.10±7.42)、(1.61±0.50)、(106.02±49.59)、(28.07±9.76)、(186.79±60.99)ng· mL-1,T1/2分别为(2.82±0.69)、(6.46±0.63)、(16.04±9.65)、(5.16±2.12)、(8.27±7.04)h,AUC0-t分别为(167.33±42.61)、(5.86±4.42)、(261.73±34.72)、(78.99±18.20)、(683.04±173.96)ng·h·mL-1,MRT0-T分别为(4.59±0.51)、(7.87±1.66)、(8.43±1.22)、(8.32±1.23)、(7.43±1.26)h.rn 结论:该方法快速、灵敏、准确,可用于银荷降脂方中荷叶碱、去甲氧基姜黄素、金丝桃苷、芹菜素、槲皮素在大鼠体内的药动学研究,为临床应用及新药开发提供依据.

摘要： 目的：建立同时测定荷叶碱(Nuciferine,NF)和N-去甲荷叶碱(N-nornuciferine,N-NF)的超高效液相色谱(UPLC)分析方法,研究它们在大鼠血和脑中的药动学特征及口服生物利用度和血脑屏障透过率.方法：SD雄性大鼠分别口服(50mg·kg-1)和静脉注射(10mg·kg-1)给予荷叶总生物碱提取物,采用乙酸乙酯液-液萃取法对不同时间点血浆样品进行处理.采用微透析技术将探针植入大鼠侧脑室,在不同时间间隔收集透析液.选用Thermo Syncronis C18柱,以乙腈和含0.05％三乙胺水溶液为流动相进行梯度洗脱.应用WinNonlin 6.2软件以非房室模型计算药动学参数.结果：UPLC检测方法具有良好的精密度和准确度,满足分析要求.NF和N-NF在大鼠血浆和脑透析液中的药动学特征相似,NF在体内的吸收速度和消除速度均比N-NF快,具有较好的生物利用度(74.02％),而N-NF吸收程度更好,生物利用度高达96.98％,同时,两化合物具有较好的血脑屏障透过率,NF为19.39％,N-NF为29.07％.结论：NF和N-NF具有良好的口服生物利用度,同时它们能够透过血脑屏障进入脑部,从而发挥神经活性.

摘要： 目的：建立降脂宁有效部位中2种生物碱类成分2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、荷叶碱的HPLC含量测定方法。rn 方法：采用Hypersil C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温35°C，流动相为乙腈-0.02％三乙胺水溶液梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，检测波长272mm。rn 结果：2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、荷叶碱平均回收率分别为99.66％和99.93％，RSD分别为1.45％和2.20％。rn 结论：3批样品测定结果表明，该方法简便、准确，可用于降脂宁有效部位中2种生物碱类成分的含量测定。

摘要： 本发明公开了一种用于荷叶碱提取的碱析出剂及荷叶碱提取方法，碱析出剂由C1～C5短链醇，碱金属或碱土金属碱溶液和脱脂溶剂组成；荷叶碱的提取方法是将粉碎过的荷叶原料用甲醇和/或乙醇提取，得到提取混合物；将得到的提取混合物经过滤，滤液浓缩至荷叶原料体积的1/2～2倍，静置后干燥，得荷叶粗提取物；荷叶粗提取物经粉碎后加入荷叶粗提取物5～10倍体积的碱析出剂，在50～80°C搅拌5～10h后，冷却析晶，过滤干燥后得到荷叶碱粗晶；将得到粗晶经重结晶后，即得；该碱析出剂原料廉价，能促使荷叶碱从溶剂中高产率、高纯度析晶，提取方法操作简单、设备为常规设备，能高产率、高纯度获得何叶碱，使荷叶碱的成本降低很多，有利于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种提高荷叶碱生物利用度的荷叶碱溶液的制备方法，包括以下步骤：配制磷酸盐溶液；在荷叶碱中加入磷酸盐溶液，磁力搅拌、水浴超声处理；再加入表面活性剂，磁力搅拌，得荷叶碱溶液；所述荷叶碱溶液中表面活性剂的体积浓度为(20±2)％，荷叶碱浓度为(0.1±0.01)mg/mL。采用本发明制备而得的荷叶碱溶液，能提高荷叶碱生物利用度和稳定性，从而发挥荷叶碱在食品和医药领域的应用。

摘要： 本发明提供从荷叶中分离制备荷叶碱和荷叶黄酮的方法，包括荷叶粗提物的制备，其特征在于：采用酸性亲水性有机溶剂提取荷叶碱和荷叶黄酮，提取液回收部分溶剂后，采用阳离子交换树脂富集纯化荷叶碱，残留的料液进一步采用聚酰胺吸附纯化荷叶黄酮。本发明构思新颖，可从荷叶中同时制备荷叶碱和荷叶黄酮，工艺简单，生产成本低，具有较大推广性。

摘要： 提供了一种物质作为制备治疗慢性萎缩性胃炎、保护胃黏膜、治疗胃癌前病变、阻断胃炎癌转化、预防胃癌发生的产品的应用，该产品为药品、保健品、食品中的一种，该物质选自：荷叶碱，荷叶碱的衍生物，荷叶提取物，以及前述物质中选出的至少两种的混合物。该应用包括治疗慢性萎缩性胃炎、保护胃黏膜、阻断胃炎癌转化、治疗胃癌前病变、阻止胃癌发生中的至少一种。体外实验表明，荷叶碱能阻断胃炎癌转化细胞增殖。体内实验表明，荷叶碱、荷叶提取物能治疗大鼠萎缩性胃炎(尤其是慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生或异型增生)、保护大鼠胃黏膜损伤、抑制果蝇胃肠道干细胞异常增殖。临床测试表明，荷叶提取物能改善萎缩性胃炎或胃癌前病变的症状和指标。

摘要： 本发明公开了一种用于荷叶碱提取的碱析出剂及荷叶碱提取方法，碱析出剂由C1～C5短链醇，碱金属或碱土金属碱溶液和脱脂溶剂组成；荷叶碱的提取方法是将粉碎过的荷叶原料用甲醇和/或乙醇提取，得到提取混合物；将得到的提取混合物经过滤，滤液浓缩至荷叶原料体积的1/2～2倍，静置后干燥，得荷叶粗提取物；荷叶粗提取物经粉碎后加入荷叶粗提取物5～10倍体积的碱析出剂，在50～80°C搅拌5～10h后，冷却析晶，过滤干燥后得到荷叶碱粗晶；将得到粗晶经重结晶后，即得；该碱析出剂原料廉价，能促使荷叶碱从溶剂中高产率、高纯度析晶，提取方法操作简单、设备为常规设备，能高产率、高纯度获得何叶碱，使荷叶碱的成本降低很多，有利于工业化生产。

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，提供了一种荷叶碱或其衍生物的合成方法以及荷叶碱衍生物及其应用。本发明将具有式IV所示结构的化合物与R‑X进行Schotten‑Baumann反应，然后经碳氢键活化得到荷叶碱或其衍生物。进一步的，具有式IV所示结构的化合物以2‑溴苯乙酸为起始物，经酰氯化反应、亲核取代反应、Bischler‑Napieralski反应和还原反应得到。本发明提供的合成方法步骤简单，原料易得，且碳氢键活化的方法高效、直接、灵活，非常适用于荷叶碱类分子的合成。本发明能合成荷叶碱，且能灵活的对荷叶碱进行结构改造，从而得到一系列荷叶碱衍生物，为开发荷叶碱类药物治疗肥胖症、高血脂症提供坚实的基础。

摘要： 本发明公开了一种提高荷叶碱生物利用度的荷叶碱溶液的制备方法，包括以下步骤：配制磷酸盐溶液；在荷叶碱中加入磷酸盐溶液，磁力搅拌、水浴超声处理；再加入表面活性剂，磁力搅拌，得荷叶碱溶液；所述荷叶碱溶液中表面活性剂的体积浓度为(20±2)％，荷叶碱浓度为(0.1±0.01)mg/mL。采用本发明制备而得的荷叶碱溶液，能提高荷叶碱生物利用度和稳定性，从而发挥荷叶碱在食品和医药领域的应用。

摘要： 本发明提供从荷叶中分离制备荷叶碱和荷叶黄酮的方法，包括荷叶粗提物的制备，其特征在于：采用酸性亲水性有机溶剂提取荷叶碱和荷叶黄酮，提取液回收部分溶剂后，采用阳离子交换树脂富集纯化荷叶碱，残留的料液进一步采用聚酰胺吸附纯化荷叶黄酮。本发明构思新颖，可从荷叶中同时制备荷叶碱和荷叶黄酮，工艺简单，生产成本低，具有较大推广性。

摘要： 本发明实施例公开了一种富含丰富荷叶碱的绿色有机荷叶茶的制作工艺，具体涉及荷叶茶领域。通过采用低温风力对荷叶进行烘干，去除荷叶中水分，同时避免对荷叶中的荷叶碱造成破坏，在制备荷叶茶的过程中，会加入铁砂增加了荷叶的揉捻效果，粉状的荷叶茶可以提高浸泡效果，粉碎完毕后，通过筛网将荷叶沫与铁砂分离，分离过程中，通过电磁铁将磁力传递到筛网，通过磁力将铁砂吸附在筛网上，提高了铁砂与荷叶分离效果，荷叶处理完毕后，将柠檬果粒取出，放入蜂蜜内进行浸泡腌制，腌制完毕后取出果粒干燥，然后与荷叶混合，浸泡时，柠檬产生的柠檬酸可以促进荷叶内部荷叶碱浸出，并且柠檬与蜂蜜可以提高荷叶茶浸泡的口感。

摘要： 本发明公开了一种从荷叶中提取荷叶碱的制备方法，其特征在于以下步骤：1）取干燥荷叶，研磨制成粗粉；2）取粗粉，lg纤维素酶和40mL pH=5的柠檬酸缓冲溶液；3）于50°C水浴锅恒温酶解2h；4）再加入150mL 0．5％HCl溶液，浸泡16h，超声20min；5）抽滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩后调pH值至3，再以5000r／min离心分离，清液用氯仿萃取2次；6）合并氯仿液，蒸干氯仿，得到荷叶碱，再用无水乙醇溶解。