糖胺聚糖

摘要： 透明质酸是一种广泛存在于生物体内的糖胺聚糖,具有保湿、抗菌消炎、抗氧化、抗衰老、润滑关节、调节渗透压等多种生理功能。天然无毒、生物相容性优异、可生物降解的透明质酸具有独特的螺旋柱分子构型,且分子结构中含有可进行分子修饰并赋予其更多更强功能性质的羟基、酰胺基、糖苷键等活性位点,作为一类重要生物活性物质,透明质酸及其衍生物、复合物、掺混物在医疗、化妆品、食品等领域已得到广泛应用。本文阐述了透明质酸的名称、结构和来源,以及理化性质、生理功能、制备方法和近期的应用进展情况,并指出了透明质酸的发展前景和研究方向。

摘要： 糖是生命存在和繁衍所必需的物质,担负着为生物体提供碳源和能量的重担。发展能够对复杂生物体中特定糖类化合物进行定量分析检测的新技术、新方法具有重要的实际意义。卟啉是一类基于四吡咯芳香大环核心结构的化合物,具有化学性质稳定、摩尔消光系数大、荧光发射波长等优秀的化学和光物理性能,其应用于生物分析具有许多先天的优势。力求系统性地总结归纳以卟啉结构为基础的分子探针在糖识别领域的研究现状,并展望卟啉这一特殊荧光团在发展糖识别探针这一领域的发展前景。

摘要： 为研究菲律宾蛤仔中糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构特征,采用水酶法提取菲律宾蛤仔粗多糖,利用二乙胺基乙基纤维素-650M(diethylaminoethyl cellulose-650M,DEAE-650M)离子交换柱层析进行分离纯化后,通过紫外光谱(ultraviolet,UV)、红外光谱(infrared,IR)和核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)等方法对纯化后的菲律宾蛤仔GAG-1进行结构表征与分析。结果表明,采用水酶法提取的菲律宾蛤仔GAGs粗品,得率为1.04%。应用DEAE-650M离子交换柱层析分离纯化得到峰GAG-1和峰GAG-2。其中GAG-1的含量为89.56%,比粗品提高了82.43%,而GAG-2含量很低。紫外光谱分析结果表明,菲律宾蛤仔GAG-1中含微量核酸或蛋白质杂质;红外光谱分析表明GAG-1含有羧基、乙酰氨基、硫酸基等基团,其单体为吡喃型;1H-NMR和13C-NMR图谱分析结果显示GAG-1以β-D-Glc(1→4)-为主要连接方式。

摘要： 低分子量肝素是一类结构复杂的多组分糖胺聚糖类药物,在抗凝血、抗血栓、抗炎等领域有广泛的应用。本文对低分子量肝素产品一致性评价进展情况进行阶段性总结,并依据相关指南、文献等资料回顾了低分子量肝素一致性技术研究现状。重点从理化性质的一致性、体内外活性一致性、低分子量肝素杂质概况、免疫原性风险评估等低分子量肝素一致性重点研究项目和包材相容性等常规研究项目进行介绍。相关技术探讨与展望对提高国产低分子量肝素产品质量,提高我国肝素产业竞争力具有重要意义。

摘要： 目的研究东北林蛙皮糖胺聚糖基础结构,并验证其体外免疫活性。方法采用水提醇沉法提取多糖,Sepharose^(TM) CL-6B凝胶柱分离纯化,对所得多糖进行分子量、单糖组成、红外光谱以及体外免疫活性考察。结果粗多糖DGP、纯化后多糖DGPA由甘露糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、氨基半乳糖、半乳糖构成,摩尔比分别为0.30∶2.05∶0.17∶1∶0.23、0.41∶2.67∶0.16∶1∶0.25,后者分子量为141 kDa。纯化后,DGPA为糖胺聚糖。DGP、DGPA均可促进小鼠T、B淋巴细胞增殖,并能促进小鼠巨噬细胞吞噬功能及分泌NO、TNF-α能力。结论纯化后,东北林蛙皮多糖DGPA为糖胺聚糖,具有免疫调节活性,在同一质量浓度下比粗多糖DGP显示出更强的免疫激活作用。

摘要： 大家在超市买鸡肉,有没有考虑过一个问题:鸡头和鸡爪去哪儿了?鸡爪切了以后可以做成其他吃的,吃鸡头的人很少,那么这鸡头有什么用呢?你大概不会想到这些鸡头和护肤品以及美容针之间的联系。玻尿酸,或者说透明质酸大家应该听说过,是丰唇填下巴的主要材料。这种糖胺聚糖是许多化妆品还有整形手术会用到的关键保湿和填充材料。玻尿酸也有很高的医学价值,比如在手术中用来保护眼球,减少风湿关节的炎症,防止术后形成疤痕组织等。

摘要： 透明质酸酶是能降解透明质酸及部分糖胺聚糖的一类糖苷酶,可应用于医疗和美容等领域.透明质酸酶也可用于制备小分子糖胺寡糖,许多研究发现小分子糖胺寡糖具有比大分子糖胺聚糖更高的生物免疫活性.为便于研究人员对透明质酸酶进行进一步的基础研究及应用研究,本文介绍了透明质酸和透明质酸酶,梳理了透明质酸酶的分类、结构和催化机理,归纳总结了透明质酸酶的酶活力测定方法、重组表达、酶学性质和应用,展望了透明质酸酶的研究方向.

摘要： 大家在超市买鸡肉,有没有考虑过一个问题:鸡头和鸡爪去哪儿了?鸡爪可以做成其他吃的,吃鸡头的人很少,那么这鸡头有什么用呢?玻尿酸,或者说透明质酸大家应该听说过,是丰唇填下巴的主要材料。这种糖胺聚糖是许多化妆品还有整形手术会用到的关键保湿和填充材料。

摘要： 目的:分析骨质疏松小鼠骨组织中糖胺聚糖(GAG)的含量变化.方法:构建雌激素缺失骨质疏松ICR小鼠动物模型,通过Micro-CT和组织学切片染色确定模型构建是否成功;利用甲苯胺蓝染色和实时定量RT-PCR对比分析假手术组和骨质疏松组小鼠股骨GAG含量及相关合成酶基因表达差异.结果:手术摘除双侧卵巢三个月后,小鼠总脂肪增加、体重增加、子宫湿重减少、骨密度降低,建模成功.与假手术组相比,骨质疏松小鼠骨组织GAG含量减少,GAG合成酶基因表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论:GAG与骨质疏松发生发展密切相关.

摘要： 高分子质量透明质酸具有保湿和抵抗炎症的生理功能,广泛应用于化妆品和医疗领域.其工业生产主要依赖于动物组织提取或兽疫链球菌发酵,而动物材料来源有限,兽疫链球菌具有致病性,因此迫切需要构建安全高效的高分子质量透明质酸生产菌株.该研究首先在食品级表达宿主谷氨酸棒杆菌中表达多杀性巴斯德杆菌来源透明质酸合酶基因(pmhasA),经过密码子和透明质酸提取方法优化,透明质酸分子质量达到1.51 MDa.其次,通过理性改造透明质酸合酶编码基因(pmhasA T104A),透明质酸分子质量提高至1.8 MDa.进一步通过强化代谢途径中UDP-葡萄糖脱氢酶基因(ugdA),透明质酸分子质量提高至3.3 MDa.在此基础上优化最适培养温度为20°C,摇瓶中透明质酸分子质量最高为4.8 MDa.最后在3 L发酵罐进行分批补料发酵,高分子质量透明质酸产量达到1.5 g/L.该研究通过透明质酸合酶改造、代谢途径调控和代谢途径强化实现了高分子质量透明质酸的安全、高效合成,为高分子质量透明质酸的生产奠定了基础.

摘要： 目的：探讨人参多糖对大鼠关节软骨细胞糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)合成的影响及其作用机制.rn 方法：分离原代大鼠关节软骨细胞进行传代培养并加入白介素-1β造模,分别将2、10、50μg/mL的人参多糖作用于该软骨细胞48h.检测细胞增殖、GAG含量和GAG合成酶木糖基转移酶-1(xylosyltransferase-1,XylT-Ⅰ)、半乳糖基转移酶-Ⅰ(galactosyltransferaseⅠ,GalT-Ⅰ)、半乳糖基转移酶-Ⅱ(galactosyltrans feraseⅡ,GalT-Ⅱ)和葡萄糖醛酸转移酶-Ⅰ(galactose-β-1,3-glucuronosyltransferase-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ)mRNA的含量和基质降解酶基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinases-3,MMP-3)、聚集蛋白聚糖酶-1(aggrecanase-1)和聚集蛋白聚糖酶-2(aggrecanase-2)mRNA的含量.rn 结果：各浓度人参多糖对大鼠关节软骨细胞增殖无影响;10、50μg/mL GPS可增加软骨细胞GAG含量;GPS可剂量依赖性增加XylT-1、GalT-Ⅰ、GalT-Ⅱ和GlcAT-ImRNA的表达;IL-1β可显著增加软骨细胞蛋白多糖降解酶表达,GPS对蛋白多糖降解酶表达无抑制作用.rn 结论：GPS可促进IL-1β下调的大鼠软骨细胞GAG合成,其机制可能与促进GAG合成酶表达增加而不是抑制基质降解酶表达有关.

摘要： 糖胺聚糖(GAGs)在生物体内的生命进程中起着重要的调节作用,是生化药物的重要来源,已有数种基于GAGs药物应用于临床.本文选用鲨鱼头来源的糖胺聚糖为原料,通过强阴离子交换色谱进行分离纯化,获得了硫酸软骨素D(CSD)和硫酸角质素(KS),两者的得率分别为46.9％和21.8％,分子量分别为38.49kDa和45.98kDa,并采用一维核磁共振氢谱和碳谱对KS结构进行了确证.

摘要： 目的：rn 从猪肺(去除肺气管)中提取分离糖胺聚糖并确定其种类和结构特点.rn 方法：rn 采用胰蛋白酶和木瓜蛋白酶联合酶解提取糖胺聚糖,用Q-Sepharose Fast Flow强阴离子交换柱层析分离纯化.采用醋酸纤维素薄膜电泳分析多糖的种类,高效凝胶渗透色谱与十八角激光散射仪联用法测定其分子量,采用SAX-HPLC法对酶解二糖进行细微结构分析.rn 结果：rn 从猪肺组织中获得了4种糖胺聚糖,分别是透明质酸(HA),硫酸乙酰肝素(HS),硫酸软骨B(CSB)和硫酸软骨素A(CSA),其含量分别为690、490、480、370mg·kg-1,相对分子质量在26.5～64.3kDa之间.rn 结论：rn 猪肺组织中含有HA,HS,CSA和CSB,是糖胺聚糖的重要资源之一.

摘要： 为了考察凹土负载壳聚糖对马氏珠母贝糖胺聚糖中重金属镉的有效降低的影响,以脱镉率和GAG含量为响应指标,利用响应面法优化出脱除镉条件.结果表明:糖胺聚糖中脱除镉的最优条件:时间为31.7min,PH为7.0,速度为150.5r/min,添加量为13.6mg/ml,在此条件下脱镉率达到76.9％,GAG含量是47.1％.

摘要： 利用壳聚糖对天然凹土进行改性后制得的凹土负载壳聚糖复合物,对近江牡蛎糖胺聚糖中镉的脱除进行研究,考察pH、震荡时间、复合物添加量和震荡速度四种因素对脱镉率和牡蛎糖胺聚糖(以下简称为GAG)含量的影响,并通过响应面法优化有效脱除糖胺聚糖中镉的条件.最优的镉脱除条件是:pH为7.23,震荡时间30.48min,添加量6.37mg/mL和震荡速度170.46r/min,此时镉脱除率为73.5％,GAG含量为44.1％.凹土-壳聚糖复合物能够有效脱除近江牡蛎糖胺聚糖中的镉.

摘要： 目的：从狭鳕(Alaska pollack)、褐牙鲆(Bastard halibut)和真鲷(Red seabream)三种鱼鳃中提取分离糖胺聚糖并对其细微结构进行比较分析.方法：利用酶法降解并以阴离子交换色谱法分离纯化;通过单糖组成和醋酸纤维素薄膜电泳进行糖胺聚糖种类鉴别;采用高效凝胶渗透色谱法和SAX-HPLC法分别对各种糖胺聚糖相对分子量和二糖组成进行比较分析.结果：从3种鱼鳃组织中提取分离得到36种纯化糖胺聚糖,其中在Q-Sepharose Fast Flow层析柱中0.8mo1·L-1NaC1和1.0mol·L-1NaC1洗脱得到的糖胺聚糖占多糖总量的60～85％,其相对分子量为31.2～94.7kDa;二糖组成分析显示,0.8tm01·L-1NaC1洗脱部分为硫酸软骨素C,1.0mol·L-1NaCl洗脱部分为硫酸软骨素A.结论：狭鳕、褐牙鲆和真鲷鱼鳃组织中的糖胺聚糖主要为硫酸软骨素A和C.

摘要： 利用天然凹土对壳聚糖进行改性制得的凹土-壳聚糖复合物,对近江牡蛎糖胺聚糖中的镉进行脱除,考察酶解液的pH、震荡时间、复合物添加量和震荡速度对脱镉率和牡蛎糖胺聚糖含量的影响,并以脱镉率和牡蛎糖胺聚糖含量为指标,通过响应面法优化脱镉条件.结果表明:近江牡蛎受重金属镉的污染严重;改性凹土复合物脱除牡蛎中镉的最有条件是:pH为7.2,震荡时间30.5min,添加量6.4mg/mL和震荡速度170.5r/min,此时镉脱除率为73.5％,GAG含量为44.1％.表明凹土-壳聚糖复合物能较为有效的脱除近江牡蛎糖胺聚糖中的镉.

摘要： 采用凹土负载壳聚糖对马氏珠母贝糖胺聚糖中镉进行脱除研究,通过单因素实验,考察了振荡时间、pH、振荡速度和复合物添加量对糖胺聚糖(GAG)中镉脱除和GAG含量的影响,并利用响应面法优化出镉脱除条件.结果表明:糖胺聚糖中镉脱除的最优条件是振荡时间30.8min,PH7.0,振荡速度142.7r/min,复合物添加量13.0mg/ml,在此条件下脱镉率达到76.9％,GAG含量为47.1％.

摘要： 以泥螺为原材料，通过胰蛋白酶水解、醇沉后得到泥螺糖胺聚糖粗品，在单因素实验的基础上，利用Design Expert 7.0软件和响应面分析的方法对泥螺糖胺聚糖的提取工艺进行了优化，研究了液料比、酶解时间、酶添加量对泥螺糖胺聚糖提取率的影响，建立了各因子与糖胺聚糖提取率关系的回归模型，确定了泥螺糖胺聚糖的最佳提取工艺条件是：液料比2:1,酶解时间7.5 h，酶添加量0.8％，在此条件下，糖胺聚糖的提取率可达0.266％，与理论预测值0.267％非常接近，说明响应面分析法得到的泥螺糖胺聚糖提取工艺参数真实可靠，具有一定的实用价值。

摘要： 目的:以聚乙烯醇(PVA)、糖胺聚糖(GAG)和胶原(COL)为主要组分,采用冷冻干燥法制备PVA-GAG-COL多孔复合支架,探讨其作为组织工程支架材料的可行性.rn 方法:不同浓度和醇解度的PVA与GAG、COL按一定比例复合,用冷冻干燥法制备PVA-GAG-COL多孔复合支架.通过扫描电镜观察样品横截面的组织形态.通过改变PVA的浓度和醇解度,得到不同配比的复合支架,不同配比的复合支架具有不同的内部形态.rn 结果:扫描电镜观察显示,复合支架材料内部形成大量的多孔网络结构.rn 结论:聚乙烯醇与糖胺聚糖、胶原复合,可形成高含水率的多孔复合支架,具有良好的细胞相容性,形成的多孔结构适合组织工程支架的细胞培养.

摘要： 本发明涉及发现新的可溶性中性活性透明质酸酶糖蛋白(sHASEGPs)、制备方法，和它们帮助其他分子的给药或者缓解糖胺聚糖相关的病理的用途。描述了可溶性中性活性sHASEGP结构域的最小化的活性多肽结构域，其包括对于功能性的中性活性透明质酸酶结构域而言所必需的天冬酰胺-连接的糖部分。包括了经修饰的可增强sHASEGP的分泌的氨基末端前导肽。本发明进一步包括重组sHASEGP的唾液酸化和聚乙二醇化形式，以增强其稳定性和血清药物动力学，使其优于天然发生的来自屠宰场的酶。进一步描述了基本上纯的重组sHASEGP糖蛋白的合适制剂，所述的重组sHASEGP糖蛋白来自于可产生适当的糖基化作用的真核细胞，所述糖基化对于所述蛋白的最佳活性是必需的。

摘要： 本发明公开了重均分子量(Mw)约4.5～9kD的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖、含所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖的药物组合物、它们的制备方法及其在制备预防或治疗血栓性疾病的药物中的应用。所述低聚糖胺聚糖具有式(I)所示结构，式(I)所含取代基同说明书定义。所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药物组合物具有强效因子Ⅹ酶抑制活性和HC‑II依赖的抗凝血酶活性，可用于制备抗血栓药物。

摘要： 本发明涉及发现新的可溶性中性活性透明质酸酶糖蛋白(sHASEGPs)、制备方法，和它们帮助其他分子的给药或者缓解糖胺聚糖相关的病理的用途。描述了可溶性中性活性sHASEGP结构域的最小化的活性多肽结构域，其包括对于功能性的中性活性透明质酸酶结构域而言所必需的天冬酰胺－连接的糖部分。包括了经修饰的可增强sHASEGP的分泌的氨基末端前导肽。本发明进一步包括重组sHASEGP的唾液酸化和聚乙二醇化形式，以增强其稳定性和血清药物动力学，使其优于天然发生的来自屠宰场的酶。进一步描述了基本上纯的重组sHASEGP糖蛋白的合适制剂，所述的重组sHASEGP糖蛋白来自于可产生适当的糖基化作用的真核细胞，所述糖基化对于所述蛋白的最佳活性是必需的。

摘要： 本发明公开了重均分子量(Mw)约4.5～9kD的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖、含所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖的药物组合物、它们的制备方法及其在制备预防或治疗血栓性疾病的药物中的应用。所述低聚糖胺聚糖具有式(I)所示结构，式(I)所含取代基同说明书定义。所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药物组合物具有强效因子Ⅹ酶抑制活性和HC-II依赖的抗凝血酶活性，可用于制备抗血栓药物。

摘要： 本发明公开了一种糖胺聚糖合成酶的冻干保护剂及其应用，所述冻干保护剂由海藻糖、羟丙基‑β‑环糊精和四氢嘧啶组成。本发明冻干保护剂的配方与传统的冻干保护剂配方不同，该配方成分简单，冻干后的糖胺聚糖合成酶结构疏松，形状外观规则，溶解度好，尤其是冻干后糖胺聚糖合成酶的酶活力与冻干前酶活力相差不大，且在4°C和25°C下储存90天后酶活力可保持90%以上，这表明本发明冻干保护剂可以有效降低糖胺聚糖合成酶在冻干过程中的活力损失，有利于该类酶的储存和运输。

摘要： 本发明公开了一种用于抗肿瘤药物递送的糖胺聚糖改性物及其制备方法与应用。该糖胺聚糖改性物的制备方法，包括如下步骤：(1)将1‑芘丁酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯溶于DMSO中，加入EDC·HCl进行活化，再加入NH2‑PEG‑Mal反应得到PB‑PEG‑Mal；(2)将糖胺聚糖溶于水中，加入EDC·HCl进行活化，再加入N‑羟基琥珀酰亚胺、胱胺二盐酸盐和二硫苏糖醇进行反应，得到巯基化的糖胺聚糖；(3)将PB‑PEG‑Mal和巯基化的糖胺聚糖加入到DMSO中，使用紫外交联灯照射，得到糖胺聚糖改性物。本发明制备的糖胺聚糖改性物能够包合抗肿瘤药物以实现药物的靶向治疗，在生物医学领域具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及医用材料领域，本发明公开了一种纳米酶和糖胺聚糖复合纳米纤维敷料的制备方法，包括：（1）将聚合物溶于溶剂A中并静电纺丝制得纳米纤维膜；（2）将纳米酶分散于溶剂B中并通过静电喷涂将纳米酶负载于纳米纤维膜表面；（3）用盐酸多巴胺对糖胺聚糖修饰获得含多巴胺的糖胺聚糖活性物；（4）将活性物通过振荡处理沉积于复合纳米纤维膜中，得到复合纳米纤维敷料。本发明结合静电纺丝和静电喷涂技术，将纳米酶经均匀喷涂并负载到敷料基底的表面得到纳米纤维膜，之后再将活性物负载到纳米纤维膜上，得到复合纳米纤维敷料。该材料表面同时负载纳米酶和糖胺聚糖，可稳定、长效、协同发挥抗炎功效。

摘要： 本发明公开了一种使用切向流超滤纯化低分子量岩藻糖化糖胺聚糖粗产物的方法，包括以下几个步骤：(1)粗产物用一定比例水溶解，过滤得到母液；(2)安装30kd膜包超滤系统并对母液进行超滤，收集超滤液；(3)使用3kd膜包超滤系统，超滤除掉小分子有机及无机物，取截留液；(4)使用10kd膜包超滤系统，超滤收集透过液；(5)最后3kd膜包超滤浓缩。本发明提供的超滤纯化低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的方法，具有高效快速、条件温和、可重复性高的优点，为工业化生产提供稳定、批间产品质量一致的超滤工艺。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的含量测定方法，采用分子排阻色谱法检测，色谱条件为Shodex Ohpak SB‑804HQ凝胶色谱柱；以0.1mol/L氯化钠为流动相，串联紫外(UV)和示差检测器(RI)。本发明的方法简单高效，准确度高，可实现对药物制剂中低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的含量的快速测定，适宜于制药生产大规模的应用。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的含量测定方法，具体地说是一种容量法测定低分子量岩藻糖化糖胺聚糖含量的方法。将对照品和供试品分别进行阳离子交换处理，加入碱性滴定液滴定，记录硫酸根和羧酸根共同消耗滴定液的体积，通过比较计算得出低分子量岩藻糖化糖胺聚糖供试品中岩藻糖化糖胺聚糖的含量。本发明操作简单，经济高效，适宜于工艺规模化生产。