来那度胺

摘要： 目的:研究来那度胺联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及对免疫细胞因子水平的影响。方法:60例研究对象选自本院2017年9月—2020年9月间收治的多发性骨髓瘤患者,采用计算机产生随机数抽样方法进行随机分组,30例患者纳入比对组、30例患者纳入分析组,比对组患者开展硼替佐米治疗,分析组患者实施来那度胺+硼替佐米治疗。比对分析2组临床疗效、免疫细胞因子水平。结果:2组患者治疗前免疫细胞因子水平无显著差异(P>0.05);分析组患者治疗后CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标均高于比对组(P<0.05);比对组临床治疗总有效率低于分析组(P<0.05)。结论:来那度胺联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤可显著提高临床疗效,改善患者机体免疫功能,值得广泛应用。

摘要： 目的:探讨来那度胺辅助常规药物治疗多发性骨髓瘤患者的效果及其对免疫因子、血管新生能力的影响。方法:选取80例多发性骨髓瘤患者,随机分为对照组40例给予硼替佐米联合地塞米松,观察组40例在对照组治疗基础上增加来那度胺。2个月后,对比两组患者临床疗效,以流式细胞仪检测免疫因子,以全自动生化分析仪检测血管新生能力,以酶联免疫分析法检测血清生化指标。结果:观察组总缓解率大于对照,观察组CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)水平均大于对照组,观察组血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、肝癌衍生长因子、β2-微球蛋白、血清白蛋白、血清肌酐尿素氮水平均小于对照组(P<0.05)。结论:来那度胺辅助常规药物治疗多发性骨髓瘤患者效果确切,能够抑制血管生成,改善免疫功能及肝肾功能。

摘要： 目的探讨来那度胺辅助治疗难治性骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞增多(MDS-RS)患者的疗效及对血细胞相关指标的影响。方法回顾性分析2010年12月至2019年12月经本院收治的62例经促红细胞生成素、造血刺激因子及雄激素等对症支持治疗不佳可辅助免疫调节治疗的难治性MDS-RS患者,按免疫调节治疗方法差异分作对照组(n=38)及观察组(n=24),对照组予以沙利度胺治疗,观察组则施以来那度胺治疗,比较两组疗效、血细胞相关指标水平及预后转归。结果观察组RR为50.00%,与对照组(23.68%)比较更高,差异有统计学意义(P0.05),观察组5年OS率75.00%,高于对照组(44.74%,P<0.05)。结论MDS-RS患者行对症支持治疗不佳患者运用沙利度胺、来那度胺辅助治疗,均可取得一定疗效,但来那度胺效果更好,其血细胞指标改善更佳,且有良好预后转归表现。

摘要： 目的观察来那度胺联合利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松(RCHOP)方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。方法根据治疗方案的不同将60例DLBCL患者分为观察组(n=32)和对照组(n=28),对照组患者给予RCHOP方案治疗,观察组给予来那度胺联合RCHOP方案治疗。比较两组患者的近期疗效、不良反应、3年无进展生存率、总生存率及不良反应发生情况。结果观察组患者的客观缓解率(ORR)为90.62%,高于对照组的67.86%(P﹤0.05)。两组患者的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、间质性肺炎及肝功能减退,多为1~2级,无4级不良反应,且两组不良反应发生情况无明显差异(P﹥0.05)。观察组随访时间为4~36个月,中位随访19个月,对照组随访时间为3~36个月,中位随访17个月。观察组患者的无进展生存率为71.90%,明显高于对照组的39.30%(P﹤0.01),总生存率为81.30%,明显高于对照组的42.90%(P﹤0.01)。结论来那度胺联合RCHOP方案治疗初治的DLBCL患者的疗效好、安全性高,能明显提高患者的生存率。

摘要： 目的探讨硼替佐米联合来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法选取多发性骨髓瘤患者96例,随机均分为两组,对照组48例采用硼替佐米治疗,观察组48例在对照组基础上联合来那度胺进行治疗,连续治疗4个疗程后,比较两组临床疗效,外周血淋巴细胞中CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+),M蛋白,β2微球蛋白,白细胞介素(IL)-2及不良反应发生率。结果观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。结论来那度胺联合硼替佐米能够抑制患者炎症反应,提高患者免疫能力,达到促进患者康复的目的,临床疗效及安全性较好。

摘要： 目的:探讨来那度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性。方法:选取2018年5月至2020年5月期间于南阳市第二人民医院治疗的86例多发性骨髓瘤患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,各43例,对照组采用VAD方案进行治疗,观察组在对照组的基础上加用来那度胺胶囊。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的血红蛋白(HGB)及白蛋白(Alb)以及骨髓浆细胞比率、不良反应发生率。结果:观察组患者的治疗总有效率为81.40%,较对照组的60.47%更高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:来那度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床效果较单一VAD方案治疗更佳,且安全性较高。

摘要： 白塞综合征(Behcet syndrome,BS)是一种慢性、复发性、系统性自身免疫/炎症性疾病[1]。临床以反复发作的口腔及生殖器阿弗他溃疡(aphthous ulcer,AU)、眼部病变为主要表现,皮肤、消化道、心血管、关节、神经系统等多组织器官均可受累。其中口腔及生殖器溃疡是BS最常见和特征性表现,也是该病主要诊断依据,口腔溃疡多为首发症状[2]。患者黏膜病变呈个体差异性,严重者溃疡多发且深大,疼痛剧烈,愈合周期长,严重影响患者生活、言语和进食,给患者带来巨大痛苦和心理负担。

摘要： 目的对比硼替佐米联合来那度胺及地塞米松方案(VRD)和硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松方案(VTD)治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取南京市溧水区人民医院(东南大学附属南京中大医院溧水分院)与常熟市第一人民医院(苏州大学附属常熟医院)2018年10月—2021年3月收治的82例多发性骨髓瘤患者,按照随机数字表法分为两组,一组接受VRD方案治疗视作VRD组,一组接受VTD方案治疗视作VTD组,比较两组效果。结果VRD组治疗结束后骨髓浆细胞比例、β_(2)-微球蛋白、乳酸脱氢酶均低于VTD组,血清白蛋白水平高于VTD组,差异有统计学意义(t=10.156、7.175、2.241、10.617,P0.05)。结论多发性骨髓瘤治疗中VRD方案能更明显改善肾功能、免疫球蛋白水平,提高免疫固定电泳转阴率,且治疗安全性良好,临床疗效更好。

摘要： 一线治疗失败或复发的老年多中心型Castleman病(MCD)患者尚无标准的治疗方案,国外文献报道来那度胺对于复发/难治的MCD有一定疗效,但中文文献报道较少。本文报道2例来那度胺二线治疗老年复发/难治的MCD患者后取得长期缓解,并对相关文献进行复习,提示来那度胺治疗MCD有效,可以作为治疗复发/难治MCD的一种选择。老年MCD患者本身可能一般状况差,存在各种合并症,从而可能从以来那度胺为基础的治疗方案中获益。

摘要： 目的对来那度胺联合环磷酰胺,地塞米松(RCD方案)在多发性骨髓瘤维持治疗中的临床研究。方法78例多发性骨髓瘤患者,以随机信封分组法分为参比组和试验组,每组39例。参比组应用常规化疗方案治疗。试验组应用RCD方案治疗。比较两组患者治疗后的相关指标(M-蛋白、β_(2)-微球蛋白、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、临床疗效、药物不良反应发生情况。结果试验组患者治疗后的M-蛋白(17.39±6.08)g/L、β_(2)-微球蛋白(1.61±0.36)mg/L均低于参比组的(23.54±8.37)g/L、(2.25±0.63)mg/L,CD4^(+)(45.24±5.13)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.78±0.51)均高于参比组的(35.92±4.79)%、(1.32±0.44),差异均具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率87.18%高于参比组的64.10%,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组神经组织病变、嗜睡、便秘发生率低于参比组,血小板数量减少、中性粒细胞数量减少发生率高于参比组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论在对多发性骨髓瘤患者进行治疗时,使用RCD方案治疗能够改善患者相关指标,提高临床疗效,降低神经组织病变、嗜睡、便秘等药物不良反应发生率,值得在临床上推广。

摘要： 本文分析了来那度胺治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤最新进展，结果表明：来那度胺独特的作用机制使得其在不同类型的淋巴瘤中均表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。在一线、二线以及维持治疗中，无论是单药，还是联合CD20单克隆抗体或化疗均展现出了非常优秀的有效性和出色的安全性。进一步的研究方向是了解来那度胺在抗肿瘤细胞的机制，以优化非霍奇金淋巴瘤患者的治疗策略，制定更有针对性的个体化治疗方案。

摘要： MM-021临床试验是一项评估Rd方案(来那度胺25mg/d D1～21+小剂量地塞米松40mg/d D1,8,15,22,每28天1个疗程)的多中心、Ⅱ期临床试验.该临床试验共纳入199例中国的复发难治多发性骨髓瘤患者,所有患者以Rd方案治疗后总有效率(ORR)为47.6％,中位反应持续时间(DOR)为8.8个月,中位疾病无进展生存期(PFS)为8.3个月;MM-024是MM-021的延伸应用药物项目(EAP),其进一步证实了Rd方案的长期安全性.ISS分期是初发多发性骨髓瘤患者的重要预后因素，本研究的目的为探讨MM-021和MM-024中Rd方案治疗不同ISS分期的复发难治多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性。研究表明，Rd方案可使多发性骨髓瘤患者临床获益，以Rd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者时ISS分期较低可预测更长的PFS和OS。

摘要： 国际骨髓瘤工作组最近定义了维持治疗的概念，即对治疗反应较好或疾病未进展的MM患者诱导治疗后所采取的任何治疗，旨在延长生存期。有7个随机试验较严格地评价了免疫调节药物沙利度胺在ASCT后维持治疗的疗效。然而，沙利度胺维持治疗导致患者生活质量评估参数有所下降，且即便低剂量沙利度胺的早期停药也会造成不可耐受的毒性反应。因此，新近的研究转而关注可能作为维持治疗的新型免疫调节剂来那度胺以及蛋白酶体抑制剂硼替佐米。

摘要： 目的:探讨来那度胺(LEN)与硼替佐咪(BTZ)联合对T细胞淋巴瘤的杀伤疗效,同时观察两者是否存在协同或拮抗作用,并试图阐明其可能的分子机制.方法:不同浓度的LEN、BTZ单药及两药联合作用于Huλ-78细胞系及原代肿瘤细胞48h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,联合指数分析两药是否存在协同效应,应用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡情况,利用Western blot检测caspase通路及线粒体凋亡通路相关分子的表达情况,以及对NF-κB通路活性及下游靶基因的影响.结果:LEN与BTZ两药联合体内外可有效抑制T细胞淋巴瘤细胞生长，促进细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成，延长荷瘤鼠的生存，具有显著的协同作用。两药联合治疗T细胞淋巴瘤至少通过两种机制:一是激活线粒体凋亡信号通路和抑制NF-κB通路，诱导细胞凋亡;二是抑制肿瘤新生血管形成。结论:体内外研究证实LEN与BTZ联合抗T细胞淋巴瘤作用显著，为进一步开展临床试验奠定了理论和实验基础。

摘要： 目的：套细胞淋巴瘤(MCL)系一种特殊类型的非霍奇金淋巴瘤，预后极差，目前尚缺乏有效的治疗手段。新一代抗癌药物来那度胺(LEN)对某些B细胞来源的恶性肿瘤具有显著的临床活性。本研究旨在阐明LEN与地塞米松(DEX)联合治疗MCL及诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。rn 方法：LEN、DEX或两药联合(LEN／DEX)体内外分别作用于MCL细胞系及从MCL患者骨髓或外周血中分离出的新鲜原代肿瘤细胞，通过分析细胞增殖、细胞周期分布和凋亡情况，判断LEN／DEX方案的抗MCL细胞的叠加或协同效应。用Western blot方法探讨其诱导MCL，细胞凋亡的机制。建立MCL异种移植物动物模型，用以评价LEN／DEX方案的体内抗MCL活性。rn 结果：LEN与DEX可有效抑制MCL细胞系MINO和来源于MCL患者的新鲜肿瘤细胞的增殖以及诱导其凋亡。细胞周期分析表明LEN本身对细胞周期分布无作用，但能够增强DEX介导的G0/G1细胞周期阻滞作用。LEN／DEX联合主要通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡，表现为促凋亡蛋白p-Bcl-2，Bax和Bad表达上调，进而导致caspase-9、caspase-3活化和PARP表达，且研究发现原代肿瘤细胞对药物的敏感性高于MCL细胞系。此外，LEN／DEX联合还可以明显减缓MCL-免疫缺陷(SCID)鼠体内肿瘤细胞的生长并改善荷瘤鼠的生存时间。rn 结论：LEN／DEX方案体内外可有效抑制MCL细胞增殖和诱导其凋亡。本研究结果表明LEN是一种很有前景的治疗MCL的靶向药物，并为LEN／DEX方案治疗复发和难治性MCL的临床试验提供了有利的理论依据。

摘要： 本发明公开了一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法，该方法首先吸附除去油状物质，然后通过加入盐酸使BTA生成盐酸盐然后水洗除去，且在除BTA的同时可预先分离一部分度他雄胺；在甲苯存在下加入冰乙酸回流，度他雄胺异构体转化成度他雄胺直至平衡，析晶分离得到度他雄胺。该方法操作简单，回收得到的度他雄胺的纯度高，且回收率高，解决了母液难处理的问题，减少了对环境的污染。

摘要： 本发明公开了一种高效液相色谱法分离测定度他雄胺软胶囊中度他雄胺及有关物质的方法,其特征是采用氰基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以正己烷‑异丙醇‑乙腈‑冰醋酸为流动相进行洗脱，用于分离测定度他雄胺软胶囊中度他雄胺及有关物质。本方法能够有效分离度他雄胺软胶囊中度他雄胺和杂质A和/或E和/或N，可以同时对其中的一种或多种有关物质进行分离测定，与现有技术相比，提高了分离测定的效率，具有重复性好、专属性强和灵敏度高等特点。

摘要： 本发明公开了一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法，该方法首先吸附除去油状物质，然后通过加入盐酸使BTA生成盐酸盐然后水洗除去，且在除BTA的同时可预先分离一部分度他雄胺；在甲苯存在下加入冰乙酸回流，度他雄胺异构体转化成度他雄胺直至平衡，析晶分离得到度他雄胺。该方法操作简单，回收得到的度他雄胺的纯度高，且回收率高，解决了母液难处理的问题，减少了对环境的污染。

摘要： 本发明公开了一种高效液相色谱法分离测定度他雄胺软胶囊中度他雄胺及有关物质的方法,其特征是采用氰基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以正己烷‑异丙醇‑乙腈‑冰醋酸为流动相进行洗脱，用于分离测定度他雄胺软胶囊中度他雄胺及有关物质。本方法能够有效分离度他雄胺软胶囊中度他雄胺和杂质A和/或E和/或N，可以同时对其中的一种或多种有关物质进行分离测定，与现有技术相比，提高了分离测定的效率，具有重复性好、专属性强和灵敏度高等特点。

摘要： 本发明涉及一种具有低N-甲基乙二胺(Me-EDA)含量的乙二胺(EDA)和N-甲基乙二胺(Me-EDA)的混合物，其特征在于该混合物包含至少99.5重量％乙二胺且N-甲基乙二胺的浓度为0.005-0.15重量％。本发明进一步涉及一种蒸馏制备包含EDA、Me-EDA和水的混合物的方法，其中将该混合物引入在10毫巴至4巴的塔顶压力下操作的蒸馏塔中，其特征在于在所用混合物中水与乙二胺的重量比为a＊X:Y，其中X为在可用塔顶压力下处于水和乙二胺的二元混合物的共沸点时水的重量比例且Y为乙二胺的重量比例，以及a为0.9或更大的实数。本发明进一步涉及一种制备包含EDA、Me-EDA和水的可蒸馏混合物的方法，该可蒸馏混合物适合制备具有低Me-EDA含量的EDA。

摘要： 本发明公开了可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法和应用，属于饲料添加剂的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该泊马度胺衍生物具有结构本发明通过一种新的方法合成了一种结构新颖的泊马度胺衍生物，并且进行了针对牛胃中脲酶的抑制研究，部分化合物显示在一定浓度下对脲酶具有明显的抑制效果，并且对IDO1酶也具有抑制效果，能够提高机体的免疫力，进而有望能够应用到饲料添加剂中。

摘要： 本发明公开了一种泊马度胺类饲料添加剂及其制备方法和应用，属于功能饲料添加剂合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该泊马度胺类饲料添加剂分子具有结构其中n为1或者2；R为烷基或卤素或甲氧基或本发明以2‑硝基苯甲酸为起始原料，先反应得到2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑硝基异吲哚啉‑1,3‑二酮，再反应得到泊马度胺，再引入叠氮基团，最后经点击反应得到结构新型的目标分子，对脲酶具有一定抑制作用，可作为潜在的饲料添加剂。

摘要： 本发明公开了一类如式(I)所示的来那度胺/泊马度胺类似物，属于药物合成技术领域。本发明公开的一类来那度胺/泊马度胺类似物可用于治疗和/或预防多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤，对于多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤等的防治具有广泛的应用前景。

摘要： 癌症治疗方法，其包括向癌症患者投与经抗CD38抗体灭毒的人类IFNα‑2b构筑体和来那度胺(lenalidomide)或泊利度胺(pomalidomide)。可根据这些方法治疗的肿瘤包括有包含表达CD‑38的肿瘤细胞的肿瘤，包括B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤(non‑Hodgkin's lymphoma)、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和急性淋巴细胞白血病。

摘要： 本发明涉及一种来那度胺中间体的制备方法，包括如下步骤：将2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯和溴代试剂溶解于溶剂中，得到混合物；将混合物置于蓝光环境进行反应，得到来那度胺中间体。混合物反应的反应式如下：其中，为来那度胺中间体；溶剂包括乙腈和丙酮中的任意一种。本发明将2‑甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯和溴代试剂溶解于溶剂中，得到混合物；并将混合物置于蓝光环境进行反应，使用光催化反应得到来那度胺中间体。反应中无需用到对环境造成污染的溶剂(溴素、四氯化碳和二氯甲烷)，使用乙腈或丙酮用作溶剂，具有对环境友好的优点。