caspase

摘要： 在乳恒牙替换过程中,乳牙牙髓组织逐渐减少,这与牙髓组织发生细胞凋亡有关。天冬氨酸特异性蛋白水解酶(cysteine-containing aspartate-specific protease,Caspase)在细胞凋亡中发挥重要作用。该文就乳牙生理性根吸收过程中牙髓组织的细胞凋亡情况及Caspase家族在其中发挥的作用作一综述。

摘要： Pyroptosis is a form of proinflammatory cell death that depends on the gasdermin family of proteins.The main features of pyroptosis are altered membrane permeability,cell swelling,membrane rupture,and the ability to mobilize a strong immune response.The relationship between pyroptosis and cancer has become a popular topic in immunological research.Multiple strategies for inducing pyroptosis in cancer cells have been developed for cancer therapy,including chemotherapy,small molecule drugs,and nanomedicines.In this review,we systematically discuss recent advances in research on the mechanisms of pyroptosis,and compare pyroptosis with apoptosis and necroptosis from several aspects.The development of various experimental systems has accompanied rapid progress in this field,but little consensus on monitoring pyroptosis is currently available.We focus on techniques commonly used to monitor pyroptosis,and describe future techniques that may be used to increase our knowledge in this field.Overall,the advancement of pyroptosis detection methods will help researchers to better investigate the relationships between pyroptosis and various cancers,and should provide insights into the use of these promising tools for cancer treatments.

摘要： 目的研究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂TWS119对多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡和增殖的影响。方法使用TWS119处理MM细胞系LP1和MM1.S,收集细胞进行免疫印迹实验和细胞增殖实验,运用caspase抑制剂z-VAD-fmk或Calpain抑制剂Calpeptin处理,研究TWS119对LP1和MM1.S凋亡和增殖的影响。最后,联合TWS119和蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Btz)处理MM细胞,观察MM细胞Btz敏感性。结果LP1和MM1.S细胞中,TWS119能够显著促进细胞凋亡,抑制细胞增殖。抑制caspase或Calpain信号通路不能削弱TWS119在MM细胞中的毒性。TWS119可显著增加MM细胞Btz敏感性。结论TWS119能够通过caspase非依赖方式来促进MM细胞凋亡,抑制MM细胞增殖,并且增加MM细胞Btz敏感性。

摘要： 目的观察低氘水(DDW)对人黑色素瘤A375细胞增殖、迁移、凋亡的调控作用,并探讨相关机制。方法A375细胞与人角质形成细胞HaCaT分别用氘体积分数为0.0025%、0.0050%、0.0100%的DDW和超纯水(氘体积分数0.0150%)配成的高糖DMEM培养基培养。采用细胞增殖实验和平板克隆形成实验检测A375细胞和Ha⁃CaT细胞的增殖能力,采用划痕实验检测两种细胞迁移能力,DAPI染色观察两种细胞形态变化。采用流式细胞仪检测A375细胞凋亡和细胞周期分布情况,ATP酶测试盒检测A375细胞Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶、总ATP酶活性,采用Westernblotting法检测A375细胞中的凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)及Caspase通路蛋白(Caspase-3、cleaved Caspase-3、Caspase-9、cleavedCaspase-9、PARP、cleavedPARP)。结果与超纯水处理相比,0.0100%、0.0050%、0.0025%氘体积分数的DDW处理的A375细胞增殖抑制率依次增高,克隆形成率和细胞迁移率依次降低(P均<0.05);DDW处理的A375细胞出现核染色质固缩、凝聚、核碎裂等现象,细胞核中凋亡小体增多。DDW对HaCat细胞的增殖能力、集落形成能力、细胞迁移能力及细胞形态没有明显影响。与超纯水处理相比,0.0100%、0.0050%、0.0025%氘体积分数的DDW处理的A375细胞凋亡率及G_(0)/G_(1)期细胞比例依次增高,G_(2)/M期细胞比例依次降低(P均<0.05)。与超纯水处理相比,0.0100%、0.0050%、0.0025%氘体积分数的DDW处理的A375细胞Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶、总ATP酶活性及Bcl-2、Caspase-9、PARP蛋白表达依次降低,Bax、cleaved Caspase-3/9、cleavedPARP蛋白表达依次增高(P均<0.05)。结论低氘水能选择性地抑制A375细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡,呈剂量依赖性,而对人角质形成细胞无明显影响;低氘水的作用机制可能与抑制ATP酶活性、激活Caspase信号通路有关。

摘要： 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)作为模式识别受体,可识别各种危险信号,帮助炎症小体组装,促使半胱氨酸天冬氨酸蛋白酸1(caspase-1)前体成熟并释放白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18),间接促进肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)等炎症因子上调。

摘要： Objective:The aim of the present study was to investigate the mechanisms responsible for the radiation-sensitizing effect of antennapedia proteins,ANTP-SMACN7,on lung cancer cells treated with accelerated carbon and Fe particle irradiation.Methods:The ANTP-SMACN7 fusion peptide was synthesized and linked to fluorescein isothiocyanate to determine its ability to penetrate cells.A549 and NCI-H460 cells,human non-small cell lung cancer(NSCLC)cell lines,were irradiated with X-ray or high linear energy transfer(LET)irradiation with or without ANTP-SMACN7 treatment.Cellular survival,apoptosis,and protein expression were studied by colony formation assays,flow cytometry,and western blot analyses,respectively.Results:ANTP-SMACN7 fusion proteins entered the cells and promoted A549 and NCI-H460 cell high LET irradiation radiosensitization.High LET irradiation was more efficient for clonogenic cell killing and the induction of apoptosis(P<0.05).Treatment with ANTP-SMACN7 significantly reduced the A549 and NCI-H460 cell clone-forming percentages and increased apoptosis through inhibition of the X-linked inhibitor of apoptosis protein and the activation of caspase-3 and caspase-9.Conclusions:Regarding pharmaceutical radiosensitization,these findings provided a way to improve high-LET clinical radiotherapy for NSCLC patients.

摘要： [目的]本试验旨在研究猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)流行毒株JS2013诱导Vero细胞凋亡的相关机制。[方法]用添加5μg·mL^(-1)胰酶的Vero细胞成功扩增PEDV JS2013毒株后,采用倒置显微镜、间接免疫荧光、流式细胞术、Hoechst染色、细胞活性计数(CCK-8)以及Western blot等方法,检测Vero细胞感染JS2013后产生的病变、凋亡细胞比例、细胞活性、凋亡相关蛋白的表达等。[结果]PEDV JS2013感染Vero细胞后6 h即有少量病毒进入细胞,24 h后出现典型合胞体病变,PEDV JS2013诱导Vero细胞凋亡呈剂量依赖性,并且显著抑制Vero细胞活性。Hoechst染色后可以观察到明显的凋亡小体。Western blot结果表明,感染PEDV JS201348 h后激活Caspase 8和Caspase 9,60 h左右激活Caspase 3。[结论]PEDV流行毒株JS2013可以诱导Vero细胞凋亡。

摘要： 硫氢化钠(NaHS)对帕金森病小鼠纹状体有一定的保护作用,本实验将健康雄性KM小鼠30只随机平均分为3组,病理组(MPTP组)、治疗组(MPTP+NaHS组)和对照组(control组)。腹腔注射MPTP制备帕金森动物模型,治疗组于0.5h前腹腔注射NaHS,对照组给予等量生理盐水。观察小鼠的行为学改变,HE染色观察纹状体形态学改变;免疫组织化学染色和免疫印迹法检测MMP-9和caspase-1蛋白的表达。

摘要： 目的:本研究探讨赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)抑制剂CPI-455对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制.方法:运用MTT法、平板克隆形成实验检测CPI-455对Eca-109细胞增殖的抑制作用;透射电镜观察CPI-455对Eca-109细胞线粒体内部超微结构的影响;流式细胞仪检测CPI-455诱导Eca-109细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot测定CPI-455对Eca-109细胞中p53、Bax、KDM5C、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平的影响.结果:MTT法、平板克隆形成实验结果分析显示:CPI-455能够抑制Eca-109细胞的增殖,具有时间、浓度依赖性,差异有统计学意义(P均<0.01);电镜下观察Eca-109细胞内结构显示:CPI-455引起Eca-109细胞中的线粒体固缩,线粒体缩小,结构紧密;流式细胞术和Western blot显示:CPI-455可以上调Eca-109细胞中ROS含量、p53、Bax、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3的蛋白表达,同时下调KDM5C蛋白表达(P<0.05).结论:CPI-455具有抑制Eca-109细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用,其作用机制可能与下调KDM5 C蛋白的表达有关.

摘要： 目的:探讨异丙酚用于保护热损伤小鼠氧化应激损伤的效果.方法:按随机数字表法将BALB/c小鼠分为37°C组、37°C+脂肪乳组、37°C+异丙酚组、43°C组、43°C+异丙酚组、H2O2+异丙酚组6组,每组10只.43°C细胞培养箱内实施2 h热打击,随后以5％CO2、37°C常规培养,时间为6 h,建立人脐静脉内皮细胞热打击模型.对比各组细胞活力、活性氧、三磷酸腺苷含量和Caspase活性.结果:37°C各组细胞活力、活性氧含量、三磷酸腺苷含量、Caspase活性对比,无统计学差异(P>0.05);43°C组细胞活力、活性氧含量低于37°C组,活性氧含量、Caspase-3/9活性高于37°C组,且43°C+异丙酚组、H2O2+异丙酚组细胞活力、活性氧含量高于43°C组,活性氧含量、Caspase-3和Caspase-9活性低于43°C组,有统计学差异(P<0.05).结论:在热损伤中异丙酚可发挥抗凋亡、抗氧化损伤、保护线粒体作用.

摘要： 目的 研究中药九节龙中具有抗恶性胶质瘤活性的三萜皂苷成分。方法 应用多种色谱手段和波谱方法分离和鉴定化合物。采用MTT法测定肿瘤细胞毒性，流式细胞术、透射电镜、Hoechst 33342荧光检测、DNA Ladder、Western blot等技术研究凋亡及其信号途径。结果 分离鉴定了10种三萜皂苷类化合物，包括6个新化合物，分别命名为ardipusillosides Ⅲ(1)，Ⅳ(2)和ardipusillosides A～D(3～6)，4个已知化合物为ardisiacrispin B(7)，ardisiacrispin A(8)，ardipusilloside Ⅰ(9)和ardipusillosideⅡ(10)，其中7和8首次从本种得到。除皂苷6无活性、皂苷8具有中等强度活性外，其余8种皂苷均对人恶性胶质瘤显示显著细胞毒性，并均不影响人原代星形胶质细胞的生长。1可诱导人恶性胶质瘤U251MG细胞凋亡，机制研究表明涉及到BAD介导的细胞内凋亡信号途径以及caspase-8和caspase-3介导的细胞外凋亡信号途径。结论 皂苷3的分子中苷元通过1个丙三醇基与糖醛酸连接，是三萜皂苷中非常罕见的结构特征；皂苷5和6的苷元以及皂苷4的30位羧基连接阿拉伯糖的结构特征，均为首次在本属(紫金牛属)植物中发现；皂苷1的苷元和皂苷2的六糖链结构在本属中也比较少见。这些皂苷显著的肿瘤细胞毒性及对其具体作用机制的研究结果为进一步开发抗恶性胶质瘤新药提供了有价值的先导化合物和科学依据。

摘要： 本发明的识别Caspase蛋白的自组装多肽探针、制备方法及应用，制备得到的小分子多肽化合物Nap‑GFFPYDEVD‑AFC和Nap‑GFFPYIETD‑AFC，用小分子多肽Nap‑GFFPY连接Caspase‑3和Caspase‑8蛋白的识别序列DEVD和IETD及荧光基团AFC，该小分子多肽化合物在碱性磷酸酶催化自组装形成纳米水凝胶，该纳米水凝胶可以内吞的方式进入细胞内，配合Caspase‑3和Caspase‑8蛋白的识别序列DEVD和IETD可以用来指示细胞内Caspase‑3和Caspase‑8蛋白活性。因此本发明所建立的纳米水凝胶传输体系不仅解决了Ac‑DEVD‑AFC、Ac‑IETD‑AFC溶解性低和进入细胞效率低的问题，还可以利用AFC指示凋亡细胞中Caspase‑3、Caspase‑8蛋白的表达情况。

摘要： 本发明公开了Caspase‑1及ASC/Caspase‑8作为靶点的应用，将特定的必选靶点Caspase‑1和可选靶点ASC或Caspase‑8共同删除或拮抗，能够完全阻断由经典炎性体NLRP3、AIM2、NLRP1b和NLRC4所引起的焦亡或凋亡，进而有效阻止有这些经典炎性体所引起的细胞死亡。

摘要： 本发明公开了一种增强剂3C1在制备FXR蛋白和Caspase 8蛋白相互作用的增强剂中的应用，该增强剂可促进FXR蛋白与Caspase 8蛋白之间的相互作用，进而抑制Caspase8向凋亡复合体的募集，阻断凋亡复合物形成，抑制Caspase 8的剪切活化，阻断凋亡进程，抑制细胞凋亡。因此，该增强剂可用于制备治疗具有凋亡表型的肝脏疾病的药物，具有良好的市场应用前景。

摘要： 本发明提出了一种Caspase8报告基因细胞系及其构建方法和应用，涉及生物技术领域。通过该方法构建得到的报告基因细胞系能够应用于肿瘤细胞、细胞凋亡、细胞模型、Caspase相关基因以及药物筛选等方面的研究。

摘要： 本发明公开了一种番泻叶甙B在制备Caspase‑11通路抑制剂中的应用，该番泻叶甙B能够有效提高脓毒症和细菌性败血症小鼠的生存率，为临床治疗败血症了新的治疗方法和药物。

摘要： 抑制WSSV增殖的半胱天冬氨酸酶基因Cq‑caspase及其蛋白抗病毒活性应用。提供红螯螯虾caspase的基因序列、氨基酸序列、重组蛋白的制备方法和红螯螯虾caspase重组蛋白在制备抗WSSV类新药和动物抗病饲料添加剂中应用。依据Cq‑caspase基因序列特征成功构建重组表达载体，在大肠杆菌原核表达系统中诱导表达并纯化获得Cq‑caspase重组蛋白。基于得到的rCq‑caspase，探究其抗WSSV活性。结果表明，rCq‑caspase能够抑制WSSV在红螯螯虾Hpt细胞中的增殖。因此重组基因工程产品rCq‑caspase在制备抗WSSV类新药开发应用中显示出非常诱人的应用前景。

摘要： 本发明涉及酶抑制剂技术领域，具体而言，涉及caspase抑制剂及其应用。caspase抑制剂为下述结构式所示化合物或其同分异构体，其中，R1和R2分别独立地选自氢和未取代烷基，R3为卤素，R4为苄氧羰基或者乙酰基。本发明实施例提供一种新的caspase抑制剂，其能够广谱抑制各种caspase，且抑制效果优异，扩大了caspase抑制剂的种类。

摘要： 本申请涉及一种caspase抑制剂的结晶，更具体而言涉及(S)‑3‑((S)‑2‑(5‑(2‑氯苯基)异噁唑‑3‑甲酰胺基)丙酰胺基)‑4‑氧代‑5‑(2,3,5,6‑四氟苯氧基)戊酸的结晶，其制备方法、其结晶组合物、药物组合物及其用途。本申请式Ⅰ‑A化合物的结晶稳定性高、吸湿性小，在物理性质、安全性及代谢稳定性方面具备优势，有较高的成药价值。

摘要： 本发明提供一类作为caspase抑制剂的化合物，具体涉及新的具有caspase抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法及包含其的药物组合物。本发明还涉及所述化合物或其药学上可接受的盐和包含其的药物组合物在治疗caspase相关病症方面的用途。

摘要： 本发明涉及caspase抑制剂在制备干细胞冻干粉及抗衰老抗炎药物中的用途。本发明提供了一种特异性的脂肪间充质干细胞冻干粉，所述冻干粉采用含有caspase‑7单抗的冻干保护剂冻干制备获得，所述冻干粉具有促进成纤维迁移以及抑制炎性的技术效果，所述冻干粉可以用于在美容或者药物领域。