PI3K/Akt通路

摘要： 背景:由于耳结构的特殊性,耳郭损伤处皮肤通常活动度及组织再生能力差,愈合困难,因此如何加速创面愈合并获得理想的修复效果一直是外科领域探索的问题及研究热点。目的:探究三黄凝胶对耳郭皮肤缺损兔创面愈合、碱性成纤维细胞生长因子和白细胞介素17水平的影响。方法:取60只雄性新西兰兔,采用随机数字法分6组,每组10只,A组不做任何处理,在B-F组兔耳郭处制作一个直径为1 cm的圆形全层皮肤缺损创面,B组创面注射生理盐水,C组创面涂抹积雪苷霜软膏,D组创面涂抹三黄凝胶,E组创面注射PI3K/AKT激动剂740 Y-P,F组创面涂抹三黄凝胶并注射740 Y-P,2次/d,连续治疗30 d。观察并记录家兔耳郭创面愈合情况,苏木精-伊红染色观察耳郭组织病理形态,RT-PCR法检测家耳郭组织碱性成纤维细胞生长因子和白细胞介素17的mRNA相对表达,免疫印迹法检测家耳郭组织PI3K/AKT通路的蛋白表达。结果与结论:①经过治疗后,皮肤创面愈合速度加快,治疗30 d后,三黄凝胶与PI3K/AKT激动剂单独应用的创面愈合率高于积雪苷霜软膏,二者联合应用的创面愈合率最高;②苏木精-伊红染色显示,B组表皮明显增厚且出现血管扩张,可见大量炎性细胞浸润及纤维组织增生;与B组相比,C、D、E、F组形态明显改善,可见新生毛细血管及大量成纤维细胞和内皮细胞增殖,其中以F组改善最明显;③RT-PCR检测显示,耳郭皮肤损伤后,碱性成纤维细胞生长因子mRNA相对表达降低、白细胞介素17 mRNA相对表达升高,经过不同治疗后两因子mRNA相对表达有不同程度地改善,三黄凝胶与PI3K/AKT激动剂单独应用的改善作用均强于积雪苷霜软膏,二者联合应用的改善作用最强;④免疫印迹检测显示,耳郭皮肤损伤后,PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低,经过不同治疗后4种蛋白表达均有不同程度地升高,三黄凝胶与PI3K/AKT激动剂单独应用的升高作用均强于积雪苷霜软膏,二者联合应用的升高作用最强;⑤结果表明,三黄凝胶可促进耳郭皮肤缺损创面的愈合,其作用机制可能与激活PI3K/AKT通路有关。

摘要： 背景:前期研究证实,深层海水不仅影响小鼠的耐受和免疫,还对创面修复具有重要的调控作用.目的:探讨深层海水修复糖尿病小鼠创面过程中对PI3K/Akt通路的影响.方法:取48只昆明种小鼠,建立糖尿病模型,造模成功后在背部制作1 cm2的创面,随机分4组处理,分别饮用纯净水(对照)、自来水、深层海水及深层海水+股静脉注射PI3K/Akt通路抑制剂LY294002,每组12只.创面造模后第3,7,10天,观察创面愈合情况,Western blot检测创面组织中血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、缺氧诱导因子1α、p-PI3K、p-Akt、PI3K和Akt表达水平,qRT-PCR和Western blot检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1的表达水平;创面造模后第3,10天,苏木精-伊红染色观察创面形态变化.实验获中国科学院昆明动物研究所实验动物伦理委员会批准(批准号:KPRC-2017091).结果与结论:①深层海水组各时间点的创面愈合率高于对照组、自来水组(P0.05);②苏木精-伊红染色显示,对照组、自来水组、深层海水+LY294002组第3天创面有大量炎性细胞浸润及少量纤维母细胞,第10天可见肉芽组织及毛细血管和纤维母细胞;深层海水组第3天可见纤维母细胞、毛细血管和少量炎性细胞,第10天可见新生肉芽组织及较多胶原纤维和少量毛细血管;③Western blot检测显示,深层海水组各时间点的血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、缺氧诱导因子1α、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均高于对照组、自来水组(P<0.01);④qRT-PCR和Western blot检测显示,深层海水组各时间点的胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和转化生长因子β1表达均高于对照组、深层海水+LY294002组(P<0.05或P<0.01),白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α表达均低于对照组、深层海水+LY294002组(P<0.05或P<0.01);⑤结果表明,深层海水通过激活PI3K/Akt通路促进糖尿病小鼠创面愈合.

摘要： 背景:前期研究证实,深层海水不仅影响小鼠的耐受和免疫,还对创面修复具有重要的调控作用。目的:探讨深层海水修复糖尿病小鼠创面过程中对PI3K/Akt通路的影响。方法:取48只昆明种小鼠,建立糖尿病模型,造模成功后在背部制作1 cm^(2)的创面,随机分4组处理,分别饮用纯净水(对照)、自来水、深层海水及深层海水+股静脉注射PI3K/Akt通路抑制剂LY294002,每组12只。创面造模后第3,7,10天,观察创面愈合情况,Western blot检测创面组织中血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、缺氧诱导因子1α、p-PI3K、p-Akt、PI3K和Akt表达水平,qRT-PCR和Western blot检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1的表达水平;创面造模后第3,10天,苏木精-伊红染色观察创面形态变化。实验获中国科学院昆明动物研究所实验动物伦理委员会批准(批准号:KPRC-2017091)。结果与结论:①深层海水组各时间点的创面愈合率高于对照组、自来水组(P0.05);②苏木精-伊红染色显示,对照组、自来水组、深层海水+LY294002组第3天创面有大量炎性细胞浸润及少量纤维母细胞,第10天可见肉芽组织及毛细血管和纤维母细胞;深层海水组第3天可见纤维母细胞、毛细血管和少量炎性细胞,第10天可见新生肉芽组织及较多胶原纤维和少量毛细血管;③Western blot检测显示,深层海水组各时间点的血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、缺氧诱导因子1α、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均高于对照组、自来水组(P<0.01);④qRT-PCR和Western blot检测显示,深层海水组各时间点的胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和转化生长因子β1表达均高于对照组、深层海水+LY294002组(P<0.05或P<0.01),白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α表达均低于对照组、深层海水+LY294002组(P<0.05或P<0.01);⑤结果表明,深层海水通过激活PI3K/Akt通路促进糖尿病小鼠创面愈合。

摘要： 目的研究鸦胆子苦醇(brusatol,BRU)对H1299非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法使用CCK-8法与EdU实验检测BRU对细胞增殖的影响;克隆形成实验检测BRU对细胞克隆形成的影响;Hoechst33258染色实验与流式细胞仪观察细胞凋亡情况;Western blot检测Bax、Bcl-2、Bcl-xL、cleaved-caspase-3、caspase-3、Gadd45α、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、细胞核与胞质中NF-κB-p65的蛋白质水平。结果CCK-8实验发现,随着BRU浓度与作用时间的增加,H1299细胞受到的抑制作用逐渐增强;EdU实验显示,BRU处理组的EdU掺入率明显下降;克隆形成实验结果显示,BRU能抑制H1299细胞的克隆形成能力;Hoechst33258实验与流式细胞仪检测发现,BRU能使H1299细胞胞核呈现凋亡状态并增加其凋亡率;Western blot显示BRU可上调Bax、cleaved-caspase-3、Gadd45α,下调Bcl-xL、Bcl-2、caspase-3、p-PI3K、p-Akt与胞核中p65的蛋白质水平。结论BRU以浓度和时间依赖抑制H1299细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活并抑制NF-κB-p65的核转运有关。

摘要： 目的探讨清解扶正颗粒(QFG)对宫颈癌Caski细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法在12只雄性BALB/c裸鼠右前肢腋窝处接种Caski细胞,构建宫颈癌皮下移植瘤模型,待裸鼠右侧腋窝下出现绿豆大小移植瘤,即为模型建立成功。瘤体长至70~100 mm3后,将12只BALB/c裸鼠随机分为对照组和QFG组,每组6只。QFG组按5 mL/(kg·d)灌胃200 mg/mL QFG溶液,对照组灌胃同体积生理盐水,2组均1周连续给药6 d,每天1次,共给药6周。从给药开始,隔天监测2组裸鼠肿瘤体积和体质量;末次给药24 h后处死裸鼠,剥离瘤组织,称取瘤重并计算抑瘤率;TUNEL法检测瘤体组织的细胞凋亡,Western blot检测2组Bax、Bcl-2、PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达情况并计算Bax/Bcl-2、p-AKT/AKT。结果与对照组比较,QFG组裸鼠在第27~41天瘤体体积明显降低(P均0.05);与对照组比较,QFG组瘤重明显降低,抑瘤率明显增高(P均0.05),但p-AKT/AKT降低(P<0.05)。结论QFG对人宫颈癌Caski细胞移植瘤生长具有明显抑制作用,其作用机制可能通过抑制PI3K/AKT通路与诱导细胞凋亡有关。

摘要： 目的 探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)下外泌体对视网膜光感受器细胞PI3K/AKT通路及Ang-1蛋白水平的影响。方法 应用免疫印迹检测人脐带间充质干细胞(human umbilical cord derived mesenchymal stem cells,h UCMSCs)外泌体表面标志蛋白CD63及CD90,应用流式细胞仪检测光损伤661W细胞凋亡,应用免疫荧光检测Ang-1,应用免疫印迹检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果 形态学及免疫印迹检测CD63、CD90表达结果证实h UCMSCs外泌体。线粒体膜电位检测结果以及细胞形态学鉴定661W细胞建立光损伤模型成功。流式细胞仪、免疫荧光检测结果显示,与正常组比较模型组细胞凋亡率及Ang-1阳性表达增加,在经过h UCMSCs干预后有所降低,且呈现出明显的浓度依赖性(P0.05),模型组PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT表达水平高于抑制剂组(P<0.05)。结论 间充质干细胞下外泌体可能是通过激活PI3K/AKT通路,抑制了视网膜光感受器细胞的凋亡以及Ang-1的水平,从而对光损伤视网膜起保护作用。

摘要： 目的探讨头针疗法对缺血性中风大鼠脑神经元保护作用和对运动功能的作用及可能机制。方法用改良Longa线栓法制备缺血性中风大鼠模型,随机分为模型组、头针治疗组、抑制剂组、头针治疗+抑制剂组,另设假手术组。干预治疗结束后评价各组大鼠神经功能、行为学及运动功能;TTC染色法检测脑梗死面积;尼氏染色观察大鼠神经元形态;qPCR和Western Blotting分别检测大鼠缺血侧脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKt)通路相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果抑制剂组、模型组、头针治疗+抑制剂组和头针治疗组,神经功能损害及运动功能评分逐渐降低、逃避潜伏期逐渐缩短、目标象限停留时间逐渐延长、脑梗死面积比例逐渐降低、尼氏小体数量逐渐增多、PI3K、AKt mRNA和蛋白相对表达量逐渐升高(P<0.05),神经元形态逐渐改善。结论头针疗法对缺血性中风大鼠脑神经元具有保护作用,可增强其运动功能,作用机制可能与调控PI3K/AKt信号通路有关。

摘要： 目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路,初步探究柚皮素防治大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗的分子机制。方法SD大鼠颈背部每日皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、柚皮素组、PI3K抑制剂组、柚皮素+PI3K抑制剂组,每组15只;相同时间段取SD大鼠15只,于颈背部皮下注射油剂2 mL/kg,作为正常对照组。检测各组大鼠血糖、胰岛素、血脂、生殖激素水平,计算胰岛素抵抗指数;HE染色观察卵巢形态;免疫组化法检测磷酸化PI3K(p-PI3K)阳性表达;Western blot法检测PI3K/AKT通路磷酸化蛋白及通路相关蛋白胰岛素受体底物-1(IRS-1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、葡萄糖转运蛋白因子-4(GLUT4)、人第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因(PTEN)蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠卵巢组织出现卵泡囊性扩张、黄体数量及颗粒细胞层减少、闭锁卵泡增多等病理损伤症状,血脂、血糖、胰岛素水平升高,胰岛素抵抗增加,生殖激素分泌紊乱,PI3K/AKT通路磷酸化蛋白及通路相关蛋白IRS-1、GSK3β磷酸化蛋白表达、GLUT4蛋白表达降低,PTEN蛋白表达升高(P<0.05)。柚皮素可减轻卵泡囊性扩张等病理损伤,促进PI3K/AKT通路及通路相关蛋白IRS-1、GSK-3β磷酸化蛋白及GLUT4蛋白表达,改善生殖激素分泌紊乱现象,减轻胰岛素抵抗,降低血糖、血脂水平及PTEN蛋白表达(P<0.05)。PI3K抑制剂可减弱柚皮素的上述作用(P<0.05)。结论柚皮素可通过促进PI3K/AKT通路活化,降低血糖、血脂水平及胰岛素抵抗,改善PCOS大鼠生殖激素紊乱及卵巢多囊改变。

摘要： 目的揭示何首乌治疗雄激素性脱发的分子机制并提供潜在的药物靶点。方法使用中医药分子机制生物信息学数据库和5个疾病基因数据库建立何首乌有效成分-雄激素性脱发靶点网络和蛋白互作网络,依据拓扑学分析进行核心子网络筛选,并进行GO和KEGG富集分析。对连接度最高的10个基因做分子对接。结果根据何首乌有效成分和疾病潜在靶点交集得到1357个共同靶基因。经拓扑学分析最终筛选得到由67个基因组成的核心子网络。KEGG富集结果显示何首乌主要通过调节炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、自噬等通路发挥生物学功能。分子对接显示PIK3CA-大黄素、PIK3CA-大黄酚、PIK3CA-扁蓄苷和PIK3CB-大黄素结合能均<-9 kcal/mol。结论何首乌治疗雄激素性脱发的机制可能通过大黄素介导PI3K/Akt通路调控PIK3CA和PIK3CB的表达来调控细胞凋亡。此外还涉及抑制炎症反应、氧化应激以及诱导黑色素生成等过程。

摘要： 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路影响多种细胞因子,在心血管系统中起重要作用。近年来,蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)及NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)在缺血再灌注损伤中的作用引发越来越多的关注。已有研究表明,HPSE、Akt、Nox均参与了心肌细胞缺血再灌注损伤过程,并且相互作用。HPSE调控PI3K/Akt通路,而PI3K/Akt通路导致Nox产生增加,Nox又可以通过改变Akt信号传导激活Akt通路。本文通过综述HPSE、Akt、Nox在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系,旨在为临床心肌缺血再灌注的诊治提供理论依据。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路与骨细胞增殖、分化、凋亡有关，作为胰岛素作用的主要信号通路，PI3K-Akt信号通路在糖尿病骨质疏松中作用尚不清楚，本研究旨在探讨PI3K、Akt1、Akt2、NFKB在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝脏表达情况。结论：1、单纯去卵巢组大鼠与假手术对照组比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上升高;2型糖尿病去卵巢组大鼠与2型糖尿病假手术组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;2、2型糖尿病假手术组大鼠与假手术对照组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上成先降低后增高趋势;2型糖尿病去卵巢组大鼠与单纯去卵巢组大鼠比较PI3K，Akt1,Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;3、肝组织PI3K，Akt1，Akt2，NFKB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路与骨细胞增殖、分化、凋亡有关，作为胰岛素作用的主要信号通路，PI3K-Akt信号通路在糖尿病骨质疏松中作用尚不清楚，本研究旨在探讨PI3K、Akt1、Akt2、NFKB在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝脏表达情况。结论：1、单纯去卵巢组大鼠与假手术对照组比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上升高;2型糖尿病去卵巢组大鼠与2型糖尿病假手术组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;2、2型糖尿病假手术组大鼠与假手术对照组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上成先降低后增高趋势;2型糖尿病去卵巢组大鼠与单纯去卵巢组大鼠比较PI3K，Akt1,Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;3、肝组织PI3K，Akt1，Akt2，NFKB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路与骨细胞增殖、分化、凋亡有关，作为胰岛素作用的主要信号通路，PI3K-Akt信号通路在糖尿病骨质疏松中作用尚不清楚，本研究旨在探讨PI3K、Akt1、Akt2、NFKB在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝脏表达情况。结论：1、单纯去卵巢组大鼠与假手术对照组比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上升高;2型糖尿病去卵巢组大鼠与2型糖尿病假手术组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;2、2型糖尿病假手术组大鼠与假手术对照组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上成先降低后增高趋势;2型糖尿病去卵巢组大鼠与单纯去卵巢组大鼠比较PI3K，Akt1,Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;3、肝组织PI3K，Akt1，Akt2，NFKB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路与骨细胞增殖、分化、凋亡有关，作为胰岛素作用的主要信号通路，PI3K-Akt信号通路在糖尿病骨质疏松中作用尚不清楚，本研究旨在探讨PI3K、Akt1、Akt2、NFKB在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝脏表达情况。结论：1、单纯去卵巢组大鼠与假手术对照组比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上升高;2型糖尿病去卵巢组大鼠与2型糖尿病假手术组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;2、2型糖尿病假手术组大鼠与假手术对照组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上成先降低后增高趋势;2型糖尿病去卵巢组大鼠与单纯去卵巢组大鼠比较PI3K，Akt1,Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;3、肝组织PI3K，Akt1，Akt2，NFKB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路与骨细胞增殖、分化、凋亡有关，作为胰岛素作用的主要信号通路，PI3K-Akt信号通路在糖尿病骨质疏松中作用尚不清楚，本研究旨在探讨PI3K、Akt1、Akt2、NFKB在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝脏表达情况。结论：1、单纯去卵巢组大鼠与假手术对照组比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上升高;2型糖尿病去卵巢组大鼠与2型糖尿病假手术组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;2、2型糖尿病假手术组大鼠与假手术对照组大鼠比较PI3K，Akt1，Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上成先降低后增高趋势;2型糖尿病去卵巢组大鼠与单纯去卵巢组大鼠比较PI3K，Akt1,Akt2，NFKB在肝组织的表达总体上降低;3、肝组织PI3K，Akt1，Akt2，NFKB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路是胰岛素的主要下游分子通路，其表达下降在糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用。NFκB信号通路可诱导破骨细胞分化、延长破骨细胞生存时间、促进骨吸收。研究发现P13K-Akt信号通路通过调节NFκB、mTOR等下游因子对细胞增殖、凋亡、葡萄糖转运等多种生物活动起调节作用。胰岛素抵抗主要发生在肝脏和骨骼肌，但在糖尿病晚期往往并发糖尿病肾病，同时肾脏通过调节成骨细胞、破骨细胞之间的平衡参与骨质疏松的发生、发展过程。2型糖尿病合并骨质疏松肾组织PI3K、Akt、NFκB表达如何，目前尚无报道，本研究旨在探讨PI3K、Akt、NFκB在2型糖尿病合并骨质疏松肾组织表达情况。结论：1、2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K，Akt1，Akt2，NFκB在肾组织表达与正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠相比，早期下降趋势不明显，晚期逐渐以下降趋势为主，这可能与早期胰岛素抵抗有关，晚期胰岛素信号通路受抑制。2、肾脏胰岛素信号通路中PI3K，Akt1，Akt2，NFκB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松症的发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路是胰岛素的主要下游分子通路，其表达下降在糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用。NFκB信号通路可诱导破骨细胞分化、延长破骨细胞生存时间、促进骨吸收。研究发现P13K-Akt信号通路通过调节NFκB、mTOR等下游因子对细胞增殖、凋亡、葡萄糖转运等多种生物活动起调节作用。胰岛素抵抗主要发生在肝脏和骨骼肌，但在糖尿病晚期往往并发糖尿病肾病，同时肾脏通过调节成骨细胞、破骨细胞之间的平衡参与骨质疏松的发生、发展过程。2型糖尿病合并骨质疏松肾组织PI3K、Akt、NFκB表达如何，目前尚无报道，本研究旨在探讨PI3K、Akt、NFκB在2型糖尿病合并骨质疏松肾组织表达情况。结论：1、2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K，Akt1，Akt2，NFκB在肾组织表达与正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠相比，早期下降趋势不明显，晚期逐渐以下降趋势为主，这可能与早期胰岛素抵抗有关，晚期胰岛素信号通路受抑制。2、肾脏胰岛素信号通路中PI3K，Akt1，Akt2，NFκB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松症的发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路是胰岛素的主要下游分子通路，其表达下降在糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用。NFκB信号通路可诱导破骨细胞分化、延长破骨细胞生存时间、促进骨吸收。研究发现P13K-Akt信号通路通过调节NFκB、mTOR等下游因子对细胞增殖、凋亡、葡萄糖转运等多种生物活动起调节作用。胰岛素抵抗主要发生在肝脏和骨骼肌，但在糖尿病晚期往往并发糖尿病肾病，同时肾脏通过调节成骨细胞、破骨细胞之间的平衡参与骨质疏松的发生、发展过程。2型糖尿病合并骨质疏松肾组织PI3K、Akt、NFκB表达如何，目前尚无报道，本研究旨在探讨PI3K、Akt、NFκB在2型糖尿病合并骨质疏松肾组织表达情况。结论：1、2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K，Akt1，Akt2，NFκB在肾组织表达与正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠相比，早期下降趋势不明显，晚期逐渐以下降趋势为主，这可能与早期胰岛素抵抗有关，晚期胰岛素信号通路受抑制。2、肾脏胰岛素信号通路中PI3K，Akt1，Akt2，NFκB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松症的发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路是胰岛素的主要下游分子通路，其表达下降在糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用。NFκB信号通路可诱导破骨细胞分化、延长破骨细胞生存时间、促进骨吸收。研究发现P13K-Akt信号通路通过调节NFκB、mTOR等下游因子对细胞增殖、凋亡、葡萄糖转运等多种生物活动起调节作用。胰岛素抵抗主要发生在肝脏和骨骼肌，但在糖尿病晚期往往并发糖尿病肾病，同时肾脏通过调节成骨细胞、破骨细胞之间的平衡参与骨质疏松的发生、发展过程。2型糖尿病合并骨质疏松肾组织PI3K、Akt、NFκB表达如何，目前尚无报道，本研究旨在探讨PI3K、Akt、NFκB在2型糖尿病合并骨质疏松肾组织表达情况。结论：1、2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K，Akt1，Akt2，NFκB在肾组织表达与正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠相比，早期下降趋势不明显，晚期逐渐以下降趋势为主，这可能与早期胰岛素抵抗有关，晚期胰岛素信号通路受抑制。2、肾脏胰岛素信号通路中PI3K，Akt1，Akt2，NFκB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松症的发病有关。

摘要： 目的：PI3K-Akt信号通路是胰岛素的主要下游分子通路，其表达下降在糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用。NFκB信号通路可诱导破骨细胞分化、延长破骨细胞生存时间、促进骨吸收。研究发现P13K-Akt信号通路通过调节NFκB、mTOR等下游因子对细胞增殖、凋亡、葡萄糖转运等多种生物活动起调节作用。胰岛素抵抗主要发生在肝脏和骨骼肌，但在糖尿病晚期往往并发糖尿病肾病，同时肾脏通过调节成骨细胞、破骨细胞之间的平衡参与骨质疏松的发生、发展过程。2型糖尿病合并骨质疏松肾组织PI3K、Akt、NFκB表达如何，目前尚无报道，本研究旨在探讨PI3K、Akt、NFκB在2型糖尿病合并骨质疏松肾组织表达情况。结论：1、2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K，Akt1，Akt2，NFκB在肾组织表达与正常对照组、单纯去卵巢组及2型糖尿病组大鼠相比，早期下降趋势不明显，晚期逐渐以下降趋势为主，这可能与早期胰岛素抵抗有关，晚期胰岛素信号通路受抑制。2、肾脏胰岛素信号通路中PI3K，Akt1，Akt2，NFκB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松症的发病有关。

摘要： 在本发明涉及的化合物为PI3K或PI3K/m-TOR通路的抑制剂。此外，本发明阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类PI3K或PI3K/m-TOR通路抑制剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗肿瘤。

摘要： 提供了一种SERD与CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR通路抑制剂的用途。具体而言，提供了一种选择性雌激素受体下调剂(SERD)与选自细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6)、磷脂酰肌醇3‑激酶(PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂的一种或多种联合在制备治疗乳腺肿瘤的药物中的用途。

摘要： 本发明公开了一种针对靶向药物PI3K、AKT、mTOR通路的激酶抑制剂的多肽疫苗及其设计方法，设计方法包括如下步骤：收集靶向药物耐药突变数据；截取耐药突变多肽序列截取及预测MHC分子亲和力及免疫原性；靶向药物与耐药位点相互关系及药物聚类；人工设计相对应的疫苗多肽序列；通过这样的设计方法得到的靶向药物联合多肽疫苗组合能够覆盖常见的靶向治疗药物，可以有效降低肿瘤耐药发生概率，延长靶向药有效作用时间，增加患者的疾病响应率，具有广谱性，缩短个体化多肽疫苗从分析到治疗的时间，降低医疗成本。

摘要： 本发明涉及基于SREBP‑1/PI3K/AKT信号通路调控乳腺癌增殖迁移的抑制剂及其应用，所述抑制剂为短肽，所述短肽具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。本发明的抑制剂可以采用现有短肽合成技术生成，成本低，但是效果好，安全性高，选择性高。

摘要： 在本发明涉及的化合物为PI3K或PI3K/m-TOR通路的抑制剂。此外，本发明阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类PI3K或PI3K/m-TOR通路抑制剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗肿瘤。

摘要： 本发明提供一种评估PI3K/Art/mTOR通路相关基因突变的试剂盒、系统、计算机可读储存介质及其应用，涉及医疗诊断技术领域。所述试剂盒包括检测KRT5、RPL21、NDUFB4、TK1、AQP1、NCLN、PGM1、SMARCA4、INPPL1、TIMM9、SMYD5、NDUFAF2、STMN3,FRAT2、P3H3、MORC4、TFAP2A、IRX2、RASL11A、SPINK5、PRR4、IRS4和CLDN6基因表达量或基因表达相关物质及其产物含量的试剂。所述系统包括数据采集模块、突变评估模块和输出模块。所述计算机可读储存介质包括完成上述系统的程序。本发明所述采用临床已有检测项目的基因作为检测对象，能够在较低检测成本的基础上对PI3K/Art/mTOR通路相关基因突变进行较高准确度的预测。

摘要： METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路的药物中的应用，本发明属于细胞内信号通路技术领域，是要解决现有PI3K/Akt和ERK1/2信号通路抑制剂存在副作用的问题。METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路的药物中的应用。敲低METTL3能够抑制结肠癌细胞增殖，能够抑制结肠癌细胞侵袭、迁移和克隆形成，能够抑制EphA2和VEGFA的表达，抑制血管拟态的形成。本发明应用于结肠癌靶向药物的筛选领域。

摘要： 本发明涉及生物医药工程技术领域，具体涉及PI3K/ATK信号通路激活剂在制备预防或治疗心脏疾病药物的用途、药物组合物。本发明设计实验验证miRNA‑130a‑3p可部分通过激活PI3K/AKT信号通路，促进细胞自噬，抑制细胞凋亡，提高细胞活性，减轻LPS诱导的炎症性心肌细胞损伤。表明miRNA‑130a‑3p可以作为炎症性细胞损伤的治疗靶点，miRNA‑130a‑3p、miRNA‑130a‑3p模拟物、促进miRNA‑130a‑3p表达的活性成分可以作为PI3K/ATK信号通路激活剂，通过激活PI3K/ATK信号通路，减轻炎症性心肌细胞损伤，能够应用于治疗伴随有炎症性心肌损伤的心脏疾病。

摘要： 本发明涉及基于SREBP‑1/PI3K/AKT信号通路调控乳腺癌增殖迁移的抑制剂及其应用，所述抑制剂为短肽，所述短肽具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。本发明的抑制剂可以采用现有短肽合成技术生成，成本低，但是效果好，安全性高，选择性高。

摘要： 长链非编码RNA在增生性瘢痕中抑制PI3K/AKT信号通路中的应用，包括以下步骤：检测增生性瘢痕和瘢痕旁正常皮肤组织以及其来源的原代成纤维细胞中AKT蛋白的磷酸化水平；不同浓度的PI3K磷酸化抑制剂LY294002处理来源于增生性瘢痕原代成纤维细胞，并检测抑制剂LY294002对成纤维细胞的抑制率；采用锁核苷酸（LNA）技术干扰lncRNA FPASL表达，采用慢病毒过表达lncRNA FPASL并转染至增生性瘢痕原代成纤维细胞，并检测lncRNA FPASL的表达；干扰和过表达lncRNA FPASL后检测改变lncRNA FPASL后成纤维细胞p‑AKT、AKT的蛋白表达水平；PI3K磷酸化抑制剂LY294002处理干扰lncRNA FPASL后的成纤维细胞后，CCK8细胞活力测定分析成纤维细胞的增殖能力。本发明为增生性瘢痕的形成机制提供了新的视角，也为其治疗提供了潜在靶点。