溶解黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法及注射液或注射用粉针剂的制备方法

摘要

本发明涉及药物技术领域，特别涉及溶解黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法及注射液或注射用粉针剂的制备方法。该方法取黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂混合后获得反应物，取注射用水加热、真空搅拌后在氮气或氩气的保护下加入反应物即得。该方法溶解速度快，复溶试验表明，制得的水溶性药物冻干后制得的冻干粉仅在5秒内即可完全溶解，与对照组相比，显著提高了复溶速度；且稳定性好，满足临床药物急救的要求。

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别涉及一种溶解黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法及注射液或注射用粉针剂的制备方法。 

背景技术

天然产物中的黄酮类化合物，具有结构多样性和生物活性多样性，具有保肝作用、抗炎作用、雌激素作用、抗菌作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用、抗氧化自由基作用，如槲皮素、芦丁、金丝桃苷、灯盏花素、葛根素，以及葛根、银杏总黄酮等均显示对缺血性脑损伤有保护作用；金丝桃苷、水飞蓟宾、木樨草素、沙棘总黄酮等对心肌缺血损伤有保护作用，葛根素、大豆黄素、银杏叶总黄酮等能显著降低脑血管阻力和心肌耗氧量及乳酸的生成，对心肌缺氧损伤有显著的保护作用。葛根素、大豆黄素、甘草黄酮以及沙棘、苦参总黄酮具有抗心律失常的作用。木樨草素、槲皮素、山奈素、芹菜素以及4，2’，4’，-三羟基-3’-异戊烯基查耳酮和7，4’-二羟基-3’-异戊烯基查耳酮对花生四烯酸、胶原、血小板活化因子、凝血酶等引起的血小板凝集和血栓形成有抑制作用，但通常这类黄酮化合物的水中溶解度较低。 

天然产物中还有不少有效成分是碳苷类化合物，如芦荟大黄素苷(barbaloin)、异荭草素(homoorientin)、芒果苷(mangiferin)、岩白菜素(bergenin)和芦荟苦素(aloesin)等。通常这些碳苷类化合物对酸、碱都很稳定，很难用化学的方法完整的裂解苷键；但是芒果苷和异芒果苷具有碳苷结构，在各类溶剂中溶解度较小。 

天然产物中还有一类重要的茋类化合物，包括二苯乙烯苷类、二苯乙基类、菲类及其衍生物。二苯乙烯苷类化合物主要有抗细菌、抗真菌、降血脂、保肝、抗氧化、抗血栓、扩张冠状血管、降压、抗变态反应、抑制血小板聚集、抗肿瘤和抗艾滋病病毒等作用，还具有抑制DNA多聚酶的活性、雌激素拮抗和抑制人乳腺癌生长等作用。二苯乙基类化合物的活性主要表现在抗细菌、抗真菌、抑制HIV、抑制5-脂氧化酶、抑制DNA多聚酶β、调节钙蛋白以及细胞毒活性。菲类化合物的主要生物活性主要有抗血小板聚集作用 以及抗肿瘤作用，已报道对肝癌、艾氏腹水癌有抑制作用，对人癌细胞A549、SK-OV-3、HL-60显示细胞毒作用。二苯乙烯苷类化合物的结构主要是以白藜芦醇、白皮杉醇或其氢化物为基本单元的单体衍生物或聚合物(如虎杖苷、曲札茋苷、大黄降脂素和去氧土大黄苷(甲基虎杖苷))。分为白藜芦醇低聚体类似物、异丹叶大黄素低聚体类似物、白皮杉醇低聚体类似物、白藜芦醇和氧化白藜芦醇的低聚体、白藜芦醇低聚体所形成的糖苷，所连接的糖均为葡萄糖，糖的数目为1-3不等，苷的形式有氧苷和糖苷。上述茋类化合物在水中溶解度较小。 

多数天然产物往往存在溶解度小、生物利用度低的问题，这在一定程度上限制了其开发成为新药的可能性，因此新药上市面临的主要挑战之一就是找出适合的方法来提高难溶性药物的溶解度，改善生物利用度。 

提高药物的溶解度，可以通过简单的手段，如成盐、使用混合溶剂、加助溶剂等，也可以通过比较复杂的制剂手段和新技术。成盐是使提高药物溶解度最常用的方法。有机药物多数是弱酸或弱碱，将其转变成盐，在有机溶液中分离即得。某种盐在水中是否稳定可转变成酸或碱或分解，吸湿性如何，在不同条件下的溶解度如何，是否增强了毒性，是否适于制成某种制剂等等，一般事前难于预料，要到药动学、药效学、毒性等试验之后，才知道某种盐是否适合。应用混合溶剂制备液体制剂、注射剂等时，往往采用混合溶剂以增加难溶药物的溶解度。最常用的是在水中加人醇类，如甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。但是由于有机溶剂易造成污染，影响操作人员的身体健康，因此不被广泛采用。加入助溶剂提高药物的溶解度，在药物的水溶液中加人另一种小分子物质，增大了药物的溶解度而不降低其生理活性时，这种小分子物质称为助溶剂。助溶的机理包括形成可溶性络合物、复盐、复合物等。常用的助溶剂有类无机化合物如碘化钾等、有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠等及胺或酞胺类如乙二胺、尿素、乙酞胺、烟酞胺。但是上述助溶剂的溶解速度不是很理想，制得的水溶性药物组成不稳定、含药量低。用于提高难溶性药物溶解度的新技术主要有胶束增溶、固体分散体、包合物等，它们不仅能提高药物的溶解度，而且可以同时能掩盖药物的不良气味和口味、降低刺激性和毒性、使药物缓释、提高药物的稳定性和生物利用度等。但是用于提高难溶性药物溶解度的新技术操作繁琐，溶解速度较慢，且制得的水溶性药物的复溶速度均不是很理想，最快的复溶速度为10s以上，制约了药 物的工业化生产。 

因此，提供一种能够增加难溶性天然药物的溶解度，且复溶速度快、安全、适于工业化生产的方法，具有现实意义。 

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种溶解黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法及注射液或注射用粉针剂的制备方法。该方法取黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂混合后获得反应物，取注射用水加热、真空搅拌后在氮气或氩气的保护下加入反应物即得。该方法溶解速度快，复溶试验表明，制得的水溶性药物冻干后制得的冻干粉仅在5秒内即可完全溶解，与对照组相比，显著提高了复溶速度；且稳定性好，满足临床药物急救的要求。 

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案： 

本发明提供了一种溶解黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法，包括如下步骤： 

取黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂混合后，获得反应物； 

取注射用水先加热至80～98℃，然后于30～80℃在真空条件下搅拌后，在氮气或氩气的传送保护下加入所述反应物，即得反应物溶液。 

考虑到黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物对热或光的敏感性，本发明提供的方法采用加热注射用水至80～98℃，去除水中溶氧及其他气体，降低水的表面张力，增加水与黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的接触面积，从而提高溶解速度，同时，预先加热注射用水能够有效避免黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物由于接触溶解氧降解，去除了对黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的不稳定因素。真空条件能够进一步脱氧，利于黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物在水中溶解。氮气或氩气提供了惰性环境，进一步降低物料表面张力，增加了黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与水的接触面积，加快了溶解速度。 

搅拌能够加速水中溶氧的脱除，从而提高溶解速度。但是由于黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物不稳定，搅拌时间过长，容易导致黄酮类 化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的降解。因此，控制搅拌时间可以在保证黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物性质稳定的同时加快溶解速度。作为优选，搅拌时间为1～60min。 

作为优选，助溶剂为天麻素、水溶性环糊精、乙醇中的一种或两者以上的混合物。 

作为优选，所述水溶性环糊精包括各种取代度的α-环糊精衍生物、β-环糊精衍生物、γ-环糊精衍生物中的一种或两者以上的混合物。 

作为优选，所述水溶性环糊精包括甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、硫醚基-β-环糊精，磺丁基醚-β-环糊精中的一种或两者以上的混合物。 

作为优选，黄酮类化合物选自黄酮类、异黄酮类、黄酮醇类、二氢异黄酮类、二氢黄酮类、异黄烷类、二氢黄酮醇类、鱼藤酮类、花青素类、紫檀素类、黄烷-3-醇类、橙酮类、黄烷-3，4-二醇类、异橙酮类、查耳酮类、高黄酮类、二氢查耳酮类、苯乙基色原酮类、双苯吡酮类或高异黄酮类。 

作为优选，黄酮类选自黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素或灯盏花素；异黄酮类选自黄豆苷元、黄豆苷或葛根素；黄酮醇类选自山奈素或槲皮素；二氢黄酮类选自双氢黄芩素、红豆杉素、柚皮素或橙皮素；紫檀素类为山槐素；高异黄酮类为高异黄酮。 

作为优选，碳苷类化合物选自芦荟大黄素苷(barbaloin)、异荭草素(homoorientin)、芒果苷(mangiferin)、岩白菜素(bergenin)或芦荟苦素(aloesin)。 

作为优选，茋类化合物选自白藜芦醇、白皮杉醇、虎杖苷、曲札茋苷、大黄降脂素、去氧土大黄苷以及由白藜芦醇、白皮杉醇、虎杖苷、曲札茋苷、大黄降脂素、去氧土大黄苷中的一种或两者以上形成的聚合物。 

茋类化合物指具有1，2-二苯乙烯及其衍生物的单体和聚合物的总称，包括二苯乙烯苷类、二苯乙基类、菲类及其衍生物。二苯乙烯类化合物主要有抗细菌、抗真菌、降血脂、保肝、抗氧化、抗血栓、扩张冠状血管、降压、抗变态反应、抑制血小板聚集、抗肿瘤和抗艾滋病病毒等作用，还具有抑制DNA多聚酶的活性、雌激素拮抗和抑制人乳腺癌生长等作用。 

二苯乙烯苷类化合物的结构主要是以白藜芦醇、白皮杉醇或其氢化物为 基本单元的单体衍生物(如虎杖苷、曲札茋苷、大黄降脂素和去氧土大黄苷[甲基虎杖苷)]或聚合物。分为白藜芦醇低聚体类似物、异丹叶大黄素低聚体类似物、白皮杉醇低聚体类似物、白藜芦醇和氧化白藜芦醇的低聚体、白藜芦醇低聚体所形成的糖苷，所连接的糖均为葡萄糖，糖的数目为1-3不等，苷的形式有氧苷和糖苷。作为优选，茋类化合物选自白藜芦醇、白皮杉醇、虎杖苷、曲札茋苷、大黄降脂素、去氧土大黄苷或白藜芦醇、白皮杉醇、虎杖苷、曲札茋苷、大黄降脂素、去氧土大黄苷中的一种或两者以上的聚合物。 

优选地，茋类化合物为曲札茋苷、白藜芦醇、白皮杉醇、虎杖苷、大黄降脂素、去氧土大黄苷。 

曲札茋苷为化合物(E)-1-(3，5-二羟苯基)-2-(3-羟基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苯基)乙烯，或成为3，5，3’，4’-四羟基茋-3’-O-β-葡萄糖苷(又有称3，5，4′-三羟基-茋-3′-O-葡萄糖苷)。化学结构如式I所示： 

式I 

作为优选，黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂的质量比为1∶0.1～80。 

优选地，黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂的质量比为1∶1～20。 

优选地，黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂的质量比为1∶3～10。 

作为优选，以g/mL计，助溶剂与反应物溶液的质量体积比为2～60％。 

作为优选，以g/mL计，助溶剂与反应物溶液的质量体积比为3～50％。 

作为优选，以g/mL计，助溶剂与反应物溶液的质量体积比为3～28％。 

在本发明的一些实施例中，助溶剂为天麻素和水溶性环糊精，以g/mL计，助溶剂与反应物溶液的质量体积比为11～15％。 

在本发明的另一些实施例中，助溶剂仅为天麻素，以g/mL计，助溶剂与反应物溶液的质量体积比为8～20％。 

在本发明的另一些实施例中，助溶剂仅为水溶性环糊精，以g/mL计，助溶剂与反应物溶液的质量体积比为3～8％。 

本发明还提供了一种制备黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物注射液的方法，包括如下步骤： 

取黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物与助溶剂混合后，获得反应物； 

取注射用水先加热至80～98℃，然后于30～80℃在真空条件下搅拌后，在氮气或氩气的传送保护下加入反应物，即得反应物溶液；撤除真空、撤去氮气或氩气的保护、过滤、灌装、灭菌，即得。 

作为优选，搅拌时间为1～60min。 

本发明还提供了一种制备黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物注射用粉针剂的方法，包括如下步骤： 

取所述黄酮类化合物、所述碳苷类化合物或所述茋类化合物与助溶剂混合后，获得反应物； 

取注射用水先加热至80～98℃，然后于30～80℃在真空条件下搅拌后，在氮气或氩气的传送保护下加入所述反应物，即得反应物溶液；撤除真空、撤去氮气或氩气的保护、过滤、灌装、灭菌、冻干后即得。 

作为优选，搅拌时间为1～60min。 

优选地，所述撤除真空、撤去氮气或氩气的保护后，还包括加入抗氧剂、络合剂或酸碱调节剂的步骤。 

优选地，以g/mL计，所述抗氧剂与所述反应物溶液的质量体积比为0.01～0.1％。 

优选地，所述抗氧剂包括亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C、L-盐酸半胱氨酸盐酸盐、谷胱甘肽、谷胱甘肽钠中的一种或两者以上的混合物。 

优选地，以g/mL计，所述络合剂与所述反应物溶液的质量体积比为0.003～1.0％。 

优选地，所述络合剂包括依地酸钠钙和/或依地酸二钠。 

优选地，所述反应物溶液的pH值≥5。 

优选地，所述反应物溶液的pH值为6～8。 

优选地，所述酸碱调节剂包括盐酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸、枸盐酸钠或枸盐酸中的一种或两者以上的混合物。 

复溶试验表明，黄酮类化合物、碳苷类化合物、茋类化合物分别以天麻素作为助溶剂，溶解速度快，制备得到水溶性药物冻干后制得的冻干粉，仅在5秒内即可完全溶解，与对照组相比，显著提高了复溶速度。稳定性试验表明，由传统的PEG400和甘露醇混合溶剂制备的样品，含量降解程度在8％以上，不能达到药物制剂稳定性的要求；本发明中，黄酮类化合物、碳苷类化合物、茋类化合物在由天麻素和/或水溶性糊精作为助溶剂，溶解速度快，用本发明提供的方法制得的水溶性药物的冻干粉，与放置前比较，性状、有关物质均无变化，pH值、含量变化不显著，稳定性好，满足临床药物急救的要求。 

具体实施方式

本发明公开了一种溶解黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法及注射液或注射用粉针剂的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。 

本发明提供的一种黄酮类化合物、碳苷类化合物或茋类化合物的方法中所用药物、制剂均可由市场购得。 

下面结合实施例，进一步阐述本发明： 

实施例1溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天麻素及碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解灯盏花素，撤除真空和氮气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例2溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取灯盏花素与天麻素、羟丙基-β-环糊精及碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解灯盏花素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例3溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至1分钟，用氩气将按处方量称取槲皮素与天麻素、甲基-β-环糊精及碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解槲皮素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无 菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例4溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至98℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至5分钟，用氩气将按处方量称取山奈素与天麻素、硫醚基-β-环糊精及碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解山奈素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例5溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至3分钟，用氩气将按处方量称取葛根素与天麻素、磺丁基醚-β-环糊精及碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解葛根素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例6溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至8分钟，用氩气将按处方量称取黄豆苷与羟丙基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解黄豆苷，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例7溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至80℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至60分钟，用氩气将按处方量称取黄豆苷元与甲基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解黄豆苷元，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例8溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至85℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至30分钟，用氩气将按处方量称取汉黄芩素与硫醚基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解灯盏花素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无 菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例9溶解黄酮类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至90℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至20分钟，用氩气将按处方量称取黄芩素与磺丁基醚-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解黄芩素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例10溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取黄芩苷与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解黄芩苷，撤除真空和氮气，按常规方法加入亚硫酸氢钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例11溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至85℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至40分钟，用氮气将按处方量称取高异黄酮与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解高异黄酮，撤除真空和氮气，按常规方法加入亚硫酸钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例12溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取山槐素与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解山槐素，撤除真空和氮气，按常规方法加入维生素C，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例13溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至90℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至25分钟，用氮气将按处方量称取双氢黄芩素与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解双氢黄芩素，撤除真空和氮气，按常规方法加入L-盐酸半胱氨酸盐酸盐，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例14溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至98℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取柚皮素与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解柚皮素，撤除真空和氮气，按常规方法加入谷胱甘肽，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例15溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取橙皮素与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约5分钟可溶解橙皮素，撤除真空和氮气，按常规方法加入谷胱甘肽钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例16溶解黄酮类化合物制备获得注射液 

配方： 

红豆杉素                    12g 

磺丁基醚-β-环糊精          40g 

注射用水                    1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取红豆杉素与磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解红豆杉素，撤除真空和氮气，按常规方法加入氢氧化钠或盐酸调整溶液pH至6.0-6.5，调整含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例17溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻素及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气，按常规方法加入氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例18溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取芒果苷与天麻素、羟丙基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约10分钟溶解芒果苷，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例19溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取芦荟大黄素苷与天麻素、甲基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约10分钟溶解芦荟大黄素苷，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例20溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至80℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至60分钟，用氩气将按处方量称取异荭草素与天麻素、硫醚基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约10分钟溶解异荭草素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例21溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至85℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至50分钟，用氩气将按处方量称取岩白菜素与天麻素、磺丁基醚-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约10分钟溶解岩白菜素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例22溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至88℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至35分钟，用氩气将按处方量称取芦荟苦素与羟丙基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解芦荟苦素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无 菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例23溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至98℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取芦荟大黄素苷与甲基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解芦荟大黄素苷，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例24溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取异荭草素与硫醚基-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解异荭草素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例25溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取岩白菜素与磺丁基醚-β-环糊精及碳酸氢钠一起带入配制罐中，约5分钟溶解岩白菜素，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例26溶解碳苷类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取芦荟苦素与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解芦荟苦素，撤除真空和氮气，按常规方法加入亚硫酸氢钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例27溶解碳苷类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气，按常规方法加入碳酸钠，调整pH和含量加水至全量即完成 配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例28溶解碳苷类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取岩白菜素与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解岩白菜素，撤除真空和氮气，按常规方法加入维生素C，按常规方法加入碳酸钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例29溶解碳苷类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气，按常规方法加入L-盐酸半胱氨酸盐酸盐，按常规方法加入碳酸钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例30溶解碳苷类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取芦荟大黄素苷与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解芦荟大黄素苷，撤除真空和氮气，按常规方法加入谷胱甘肽，加入碳酸钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例31溶解碳苷类化合物制备获得注射液 

配方： 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻素及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐中，约10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气，按常规方法加入谷胱甘肽钠，加入碳酸钠，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例32溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

芒果苷                      2.0g 

羟丙基-β-环糊精            200g 

注射用水                    1000ml 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取芒果苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟溶解芒果苷，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例33溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

芒果苷                  2.0g 

乙醇                    100ml 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至40℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氩气将按处方量称取芒果苷与乙醇一起带入配制罐中，约1分钟溶解芒果苷，撤除真空和氩气，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注射液。 

实施例34溶解碳苷类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

芒果苷                    2.0g 

乙醇                      100ml 

注射用水                  1000ml 

配制罐中加入配制全量40％的注射用水及处方量乙醇，加热至80℃，按处方量称取芒果苷搅拌下加入溶剂中，约30分钟溶解芒果苷，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程过滤、灌装，灭菌制成注 射液。 

实施例35溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                5g 

天麻素                  80g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例36溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                20g 

天麻素                  200g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例37溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷            10g 

天麻素              80g 

注射用水            1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃， 启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例38溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素、羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例39溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至80℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至60分钟，用氮气将按处方量称取白藜芦醇与天麻素、甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白藜芦醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例40溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至90℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至20分钟，用氮气将按处方量称取白皮杉醇与天麻素、硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白皮杉醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例41溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至85℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至45分钟，用氮气将按处方量称取虎杖苷与天麻素、磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解虎杖苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例42溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃， 启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取大黄降脂素与天麻素、羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解大黄降脂素，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例43溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至98℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至15分钟，用氮气将按处方量称取去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)与天麻素、甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例44溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取白藜芦醇与天麻素、硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白藜芦醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例45溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取白皮杉醇与天麻素、磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白皮杉醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例46溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

虎杖苷                  5g 

羟丙基-β-环糊精        30g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至83℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至25分钟，用氮气将按处方量称取虎杖苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解虎杖苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例47溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                5g 

甲基-β-环糊精          30g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至88℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至40分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用 氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例48溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

大黄降脂素              5g 

硫醚基-β-环糊精        30g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至92℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至40分钟，用氮气将按处方量称取大黄降脂素与硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解大黄降脂素，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例49溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

去氧土大黄苷(甲基虎杖             5g 

苷) 

磺丁基醚-β-环糊精                30g 

注射用水                          1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)与磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例50溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

白藜芦醇                10g 

羟丙基-β-环糊精        30g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取白藜芦醇与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白藜芦醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例51溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷              10g 

甲基-β-环糊精        30g 

注射用水              1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例52溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                10g 

硫醚基-β-环糊精        30g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例53溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

白皮杉醇                10g 

磺丁基醚-β-环糊精      30g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取白皮杉醇与磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白皮杉醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例54溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

虎杖苷                    10g 

羟丙基-β-环糊精          50g 

注射用水                  1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取虎杖苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解虎杖苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例55溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                10g 

甲基-β-环糊精          50g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规 过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例56溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

大黄降脂素                  10g 

硫醚基-β-环糊精            50g 

注射用水                    1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取大黄降脂素与硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解大黄降脂素，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例57溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

去氧土大黄苷(甲基虎杖        10g 

苷) 

羟丙基-β-环糊精             50g 

注射用水                     1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)与磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例58溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                    20g 

羟丙基-β-环糊精            50g 

注射用水                    1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例59溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷              20g 

甲基-β-环糊精        50g 

注射用水              1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例60溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

白藜芦醇                20g 

硫醚基-β-环糊精        50g 

注射用水                1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取白藜芦醇与硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白藜芦醇，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例61溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

曲札茋苷                 20g 

磺丁基醚-β-环糊精        50g 

注射用水                  1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与磺丁基醚-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例62溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取白皮杉醇与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解白皮杉醇，撤除真空和氮气，加入亚硫酸氢钠、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例63溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素 一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入亚硫酸钠、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例64溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取虎杖苷与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解虎杖苷，撤除真空和氮气，加入维生素C、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例65溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入L-盐酸半胱氨酸盐酸盐、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例66溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取大黄降脂素与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解大黄降脂素，撤除真空和氮气，加入谷胱甘肽、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例67溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解去氧土大黄苷(甲基虎杖苷)，撤除真空和氮气，加入谷胱甘肽钠、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例68溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入亚硫酸氢钠、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例69溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与甲基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入亚硫酸钠、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例70溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与硫醚基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入维生素C、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例71溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入L-盐酸半胱氨酸盐酸盐、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例72溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与羟丙基 -β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入谷胱甘肽、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例73溶解茋类化合物制备获得注射用粉针剂 

配方： 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，加入谷胱甘肽钠、乙二胺四醋酸二钠，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无菌灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例74溶解茋类化合物制备冻干粉针剂 

配方： 

曲札茋苷            5g 

天麻素              0.5g 

注射用水            1000ml 

配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与天麻素一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，用氢氧化钠或盐酸调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、灌装，冻干制成冻干粉针剂。 

实施例75曲札茋苷在不同浓度的天麻素和/或水溶性环糊精水溶液中的溶解度 

溶解度结果见表1。 

表1曲札茋苷在不同浓度天麻素和/或水溶性环糊精水溶液中的溶解度 

由表1数据可知，天麻素和/或水溶性环糊精能够提高曲札茋苷在水中的溶解度。 

实施例76黄酮类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验 

取实施例2至实施例9制得的冻干粉，分别注入2ml注射用水，在不震摇的条件下，计时考察复溶情况。试验结果见表2。 

表2黄酮类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验结果 

复溶试验表明，黄酮类化合物以天麻素作为助溶剂制备得到水溶性药物冻干后制得的冻干粉，仅在5秒内即可完全溶解，与对照组相比，显著提高了复溶速度，满足了临床药物急救的要求。 

实施例77碳苷类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验 

取实施例17至实施例25、实施例32、实施例33、实施例34制得的冻干粉，分别注入2ml注射用水，在不震摇的条件下，计时考察复溶情况。试验结果见表3。 

表3碳苷类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验结果 

复溶试验表明，碳苷类化合物以天麻素作为助溶剂制备得到水溶性药物冻干后制得的冻干粉，仅在2秒内即可完全溶解，与对照组相比，显著提高了复溶速度，满足了临床药物急救的要求。 

实施例78茋类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验 

取实施例35至实施例74制得的冻干粉，分别注入2ml注射用水，在不震摇的条件下，计时考察复溶情况。试验结果见表4。 

表4茋类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验结果 

复溶试验表明，茋类化合物以天麻素作为助溶剂制备得到水溶性药物冻干后制得的冻干粉，仅在3秒内即可完全溶解，与对照组相比，显著提高了复溶速度，满足了临床药物急救的要求。 

实施例79稳定性试验 

取本发明制得的冻干粉进行稳定性试验。 

高温试验：取实施例2至实施例16制得的黄酮类化合物注射剂、实施例17至实施例34制得的碳苷类化合物注射剂、实施例35至实施例74制得的茋类化合物注射剂，分别置于60℃恒温箱中，于5天、10天取出按考察项目进行检测。试验结果见表5至表7。 

表5黄酮类化合物注射剂的高温试验结果 

表6碳苷类化合物注射剂的高温试验结果 

表7茋类化合物注射剂的高温试验结果 

强光照射试验：取实施例2至实施例16制得的黄酮类化合物注射剂、实施例17至实施例34制得的碳苷类化合物注射剂、实施例35至实施例74制得的茋类化合物注射剂，放置于照度为4600LX的光照橱中，于5天、10天取出按考察项目进行检测。结果见表8至表10。 

表8黄酮类化合物注射剂的强光照射试验结果 

表9碳苷类化合物注射剂的强光照射试验结果 

表10茋类化合物注射剂的强光照射试验结果 

稳定性试验表明，由传统的PEG400和甘露醇混合溶剂制备的样品，含量降解程度在8％以上，不能达到药物制剂稳定性的要求；本发明中，黄酮类化合物、碳苷类化合物、茋类化合物在由天麻素作为助溶剂制得的水溶性药物的冻干粉，与放置前比较，性状、有关物质均无变化，pH值、含量变化不显著。 

实施例80稳定性试验 

表11稳定性试验 

在配制罐中加入配制全量60％的注射用水，加热至95℃微沸，保温至80℃，启动真空同时开启搅拌至10分钟，用氮气将按处方量称取曲札茋苷与羟丙基-β-环糊精一起带入配制罐中，约5分钟可溶解曲札茋苷，撤除真空和氮气，分别在5份配制罐中加入维生素C、L-盐酸半胱氨酸盐酸盐、谷胱甘肽钠、亚硫酸氢钠、EDTA2Na，调整pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、灌装，制成注射液，作为实验液。同法制作不含抗氧剂的注射液作为对照液。分别加入10％过氧化氢溶液，在85℃下加热60h，实验液和对照液稳定性均较好。取出观察发现含抗氧剂的注射液均为无色澄明液体，不含抗氧剂的注射液颜色稍黄，加入抗氧剂能够提高注射液的稳定性。 

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。