摘要：cqvip:目的探讨miRNA-146a靶向干预对晚期APP/PS1(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠认知功能的改善作用。方法选用18月龄APP/PS1小鼠,分为AD组、干预组(ADI组)、同月龄C57小鼠(CON组),每组6只。ADI组小鼠给予miRNA-146a agomir 1 nmol,隔日鼻腔给药,AD组和CON组小鼠用DEPC(diethyl pyrocarbonate)代替,30 d后,采用Morris水迷宫、Y迷宫进行行为认知功能检测,免疫荧光和ELISA检测海马内Aβ含量的变化,同时采用Western Blotting检测海马内tau蛋白异常磷酸化的变化。结果ADI组小鼠的逃避潜伏期随着训练次数逐渐下降,与同龄AD组小鼠相比,第2、3、4、5天的逃避潜伏期明显缩短,在原平台所在象限停留时间及游泳路程百分比均明显增加(P<0.05或0.01)。在Y迷宫自发性交替反应实验中,ADI组小鼠在新异臂的停留时间、穿越新异臂的次数比同月龄AD组小鼠明显增加(P<0.05或0.01)。ADI组小鼠与AD组比较,海马区Aβ、Aβ42沉积斑数量显著降低,两组海马可溶性及不可溶性Aβ42含量的比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。ADI组小鼠与AD组相比,海马组织中P-tau S396、P-tau T181和Ptau T205蛋白异常磷酸化水平明显减少(P<0.05或0.01)。结论miRNA-146a agomir靶向干预可改善晚期AD小鼠的行为和认知功能障碍,降低AD小鼠海马区Aβ/Aβ42蛋白的沉积及tau蛋白的异常磷酸化水平,缓解AD病理、生理进程。
