SIRT1通过抑制NF-κB信号通路而抑制oxLDL诱导的VSMC源性泡沫细胞形成

摘要

目的 探讨激活去乙酰化酶1(SIRT1)是否可以抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)向泡沫细胞转化,并且探讨NF-κB炎性信号通路在其中的调节作用.方法 利用小鼠主动脉组织贴块法培养原代VSMCs;免疫荧光双标染色鉴定原代VSMCs;油红O染色定性检测细胞内脂质沉积;Western blot检测VSMCs中SIRT1、p-IκBα和NF-κB p65蛋白的表达情况.结果 氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)刺激原代培养的VSMCs 48小时后,细胞内油红O染色阳性脂滴显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);oxLDL刺激VSMCs不同时间(6、12、24、48、72小时)后p-IκBα和NF-κB p65蛋白的表达呈上升趋势(P<0.05);SRT1720(SRT)激活SIRT1可以呈浓度梯度减少oxLDL诱导的VSMC中红色脂滴的数量;SRT呈浓度梯度地上调SIRT1蛋白的表达,以及呈浓度梯度地下调p-IκBα和NF-κB p65蛋白蛋白的表达;BAY 11-7082(BAY)抑制p-IκBα和核内NF-κB p65蛋白的表达,也显著降低了ox-LDL诱导的VSMC中红色脂滴的数量.结论 本研究证实激活SIRT1可以抑制oxLDL诱导的VSMC源性泡沫细胞形成,且与NF-κB信号通路的抑制有关.