米非司酮对人上皮性卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP的增殖抑制、耐药性逆转作用观察

摘要

目的 观察加入逆转剂量米非司酮(MIF)的人上皮性卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP耐药情况.方法 取对数生长期的人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3、SKOV3/DDP细胞,MTT法观察MIF对SKOV3、SKOV3/DDP细胞增殖的影响,测算细胞增殖抑制率,筛选MIF的非细胞毒性剂量(以此为逆转剂量).MTT法测算SKOV3/DDP细胞对顺铂(DDP)的耐药指数(RI).取适量SKOV3/DDP细胞,分为A、B两组,A组加入RI剂量的的DDP,B组加入RI剂量的的DDP+5 μmol/L的MIF,分别于培养24、48、72 h时MTT法测算细胞IC50,计算MIF对SKOV3/DDP细胞的耐药逆转倍数(RF).利用流式细胞术(FCM)检测加入5μmol/L MIF后SKOV3/DDP后的细胞周期.结果 不同浓度的MIF均可抑制SKOV3、SKOV3/DDP的增殖,且呈剂量依赖性.MIF对SKOV3/DDP的逆转剂量为5 μmol/L.SKOV3、SKOV3/DDP对DDP的IC50分别为3.22、14.83 μg/mL,SKOV3/DDP对DDP的RI为4.61.培养24、48、72 h时A组IC50分别为(23.13 ±0.83)、(14.83 ±0.52)、(10.07 ±0.56)μg/mL;B组分别为(17.06±0.53)、(7.77±0.47)、(4.06 ±0.69) μg/mL,MIF对SKOV3/DDP细胞耐药性的RF分别为1.36、1.91、2.48.培养24、48、72 h时,加入5μmol/L MIF的SKOV3/DDP细胞G0/G1期所占比例逐渐增加(48.7％、53.9％、55.1％、59.0％),S期所占的比例则逐渐减小(13.5％、9.6％、7.7％、5.8％).结论 加入5 μmol/L的MIF可抑制SKOV3/DDP细胞增殖,5μmol/L的MIF可减轻SKOV3/DDP细胞对DDP耐药性.MIF减轻SKOV3/DDP细胞对DDP的耐药性机制可能为MIF将SKOV3/DDP细胞周期阻滞于G0/G1期.