鸢尾素对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其机制

摘要

目的 探讨鸢尾素(Irisin)对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其可能的作用机制.方法 选择雄性ApoE-/-C57BL/6J小鼠24只,随机分为对照组、模型组、Irisin组,每组8只.模型组、Irisin组高脂饲料喂养12周,建立动脉粥样硬化模型,对照组普通饲料喂养12周.Irisin组建模同时尾静脉注射浓度为0.01μg/μL的Irisin溶液200μL,对照组、模型组尾静脉注射生理盐水200μL,每周2次,连续12周.喂养12周结束,取血前称量体质量;腹腔注射麻醉,摘除眼球取血,离心留取血清,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL).取血后处死,剥离主动脉组织.取部分主动脉组织油红O染色、HE染色,观察主动脉病理形态,分别计算斑块表面积/主动脉壁表面积、斑块横断面面积/主动脉管腔面积;取部分主动脉组织,充分匀浆,离心留取上清,检测Irisin、TNF-α水平和NF-κB p65活性;取部分主动脉组织,采用免疫组化法检测Irisin、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达;取部分主动脉组织,采用实时荧光定量PCR法检测Irisin、NF-κB p65、TNF-αmRNA表达.结果模型组和Irisin组体质量及血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平均高于对照组,血清HDL-C水平均低于对照组(P均<0.05);Irisin组体质量及血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平均低于模型组,血清HDL-C水平高于模型组(P均<0.05).主动脉整条油红O染色显示,对照组主动脉壁未见红染脂质斑块,模型组主动脉壁可见大量红染脂质斑块,Irisin组主动脉壁可见散在红染脂质斑块;模型组、Irisin组斑块表面积/主动脉壁表面积均高于对照组,而Irisin组斑块表面积/主动脉壁表面积低于模型组(P均<0.05).HE染色显示,对照组主动脉内膜未见泡沫细胞、脂质沉积及斑块形成,模型组主动脉内膜可见大量泡沫细胞及脂质沉积,Irisin组主动脉内膜可见少量泡沫细胞及脂质沉积;模型组、Irisin组斑块横断面面积/主动脉管腔面积均高于对照组,而Irisin组斑块横断面面积/主动脉管腔面积低于模型组(P均<0.05).模型组和Irisin组主动脉匀浆Irisin、TNF-α水平及NF-κB p65活性均高于对照组,而Irisin组主动脉匀浆Irisin水平高于模型组,TNF-α水平及NF-κB p65活性均低于模型组(P均<0.05).模型组和Irisin组主动脉组织Irisin蛋白及其mRNA表达均高于对照组,且Irisin组主动脉组织Irisin蛋白及其mRNA表达均高于模型组(P均<0.05);模型组和Irisin组主动脉组织NF-κB p65、TNF-α蛋白及其mRNA表达均高于对照组,且Irisin组主动脉组织NF-κB p65、TNF-α蛋白及其mRNA表达均低于模型组(P均<0.05).结论 Irisin能够抑制高脂饮食诱导ApoE-/ -小鼠动脉粥样硬化形成,其机制可能与改善血脂代谢、抑制脂质过氧化和炎症反应有关.