白藜芦醇对脓毒症大鼠急性肺损伤的治疗作用及机制

摘要

目的：观察白藜芦醇（Res）对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用，并探讨其可能的机制。方法60只Wistar大鼠，随机分为假手术组（ Sham组）、脓毒症组（ Sep组）、Res组各20只。 Sep组和Res组采用盲肠结扎穿刺术制备脓毒症相关性ALI大鼠模型，Sham组除不作环形结扎和针刺穿孔外，其余操作均与Sep、Res组相同。各组大鼠术毕均皮下注射生理盐水30 mL／kg抗休克。造模1 h后， Res组大鼠股静脉注射40 mg／kg的Res液2 mL，Sham、Sep组给予等量生理盐水。各组在造模后2、6、12、24 h分别采用颈椎脱臼处死5只大鼠，取大鼠肺组织， HE染色观察其病理形态，RT-PCR法检测肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、Toll样受体4（TLR4）mRNA，West-ern blotting法检测HMGB1、TLR4蛋白。结果与Sep组相比，Res组造模后12 h肺组织病理变化有所减轻；造模后24 h各种病理改变明显减轻，部分肺组织开始接近正常形态。与Sep组相比，Res组造模后2、6、12、24 h肺组织HGMB1、TLR4 mRNA及蛋白表达均下调（P均＜0．05）。结论 Res可以减轻大鼠脓毒症诱导的肺损伤，其机制可能与下调肺组织HGMB1和TLR4 mRNA、蛋白表达有关。