白藜芦醇对脓毒症大鼠NF-κB/IκB调节机制的研究

摘要

目的 探讨白藜芦醇对脓毒症核转录因子 κB(NF-κB)/IκB调节炎症的机制.方法 以盲肠结扎穿刺法(Clp)建立大鼠脓毒症模型,30只SD大鼠按随机数字表法分成3组,每组10只.假手术组(Sham组):麻醉后作腹部正中2 cm切口,不做其他操作,随即关腹.脓毒症组(Clp组):麻醉后作腹部正中2 cm切口,从腹腔找出盲肠后结扎其1/2长度,用20 G针贯穿两次,挤出粪便然后将盲肠放回腹腔,随即关腹.白藜芦醇组(Res+Clp组):术前5 d腹腔注射白藜芦醇,每天一次,用量15 mg/kg,其余操作均与Clp组相同.所有大鼠术毕皮下注射生理盐水30 ml/kg复苏.观察18 h肾脏病理、肾功能改变;使用Western Blot技术检测肾组织NF-κB Pp65、IKK-β 和IκBα 的表达.结果 Sham组肾脏结构正常;Clp组可见部分肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落和管型形成;Clp+Res组可见肾小管扩张和管型减少.Clp组尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)值明显高于Sham组(P<0.05);Clp+Res组与Clp组相比,Clp+Res组BUN和Cr值明显降低(P<0.05).Clp组与Sham组相比Pp65蛋白表达量明显增加(P<0.05);Clp+Res组Pp65的表达量相对于Clp组明显减少(P<0.05).Clp组的IKK-β蛋白表达量较Sham组显著增加(P<0.05);Clp+Res组的IKK-β表达量比Clp组明显减少(P<0.05).Clp组的IκB蛋白表达量较Sham组显著减少(P<0.05);Clp+Res组的IκB表达量比Clp组明显增加(P<0.05).结论 白藜芦醇能通过抑制IKK-IκB-Pp65炎症通路减轻脓毒症大鼠肾损伤.