化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞骨架蛋白的干预作用

摘要

通过化瘀通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏足细胞骨架蛋白α-actinin-4、Synaptopodin的干预作用,探讨化瘀通络中药减少蛋白尿,防治DN的可能作用机理.选取健康雄性SD大鼠50只并按随机数字表法分为正常组(C组)10只,其余40只采用高糖高脂饲料联合1％链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病(DM)大鼠模型,72 h后尾静脉取血检测血糖,血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功,成模大鼠再随机分为3组,分别为模型组(M组)、化瘀通络中药组(Z组)、厄贝沙坦组(Ⅰ组).各治疗组分别给予不同干预,16周后分别检测各组大鼠24 h尿蛋白(24 h UTP)、血凝及血小板参数等指标;采用蛋白质印迹法(Western-Blot)、实时荧光定量(Real-time PCR)方法检测各组大鼠肾脏足细胞骨架蛋白α-actinin-4、Synaptopodin的表达情况.结果显示,与C组比较,其余各组大鼠24 h UTP明显升高(P＜0.01),血凝、血小板相关指标均出现明显变化;与M组相比,24h UTP均明显减少(P＜0.01),血凝、血小板相关指标均有明显改善;与Ⅰ组比较,中药组大鼠24h UTP明显减少(P＜0.05).与C组相比,其他各组大鼠肾组织α-actinin-4、Synaptopodin表达水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与M组相比,两治疗组两种蛋白表达均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与Ⅰ组比较,中药组大鼠Synaptop-odin的基因和蛋白表达均明显上调(P＜0.05).以上结果说明化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,其机制可能与改善血液高粘、高凝状态,上调足细胞骨架蛋白α-actinin-4、Synaptopodin,维持足细胞正常结构和功能有关.