GMCSF对高氧暴露新生大鼠肺组织RAGE-NF-κB通路的影响

摘要

目的探讨高氧暴露对新生大鼠肺组织高级糖基化终产物受体（RAGE）-核因子kB（NF-kB）信号通路的影响及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）肺损伤保护作用的相关机制。方法 24只3日龄新生大鼠随机平均分为3组:正常对照组（空气环境下7 d）、高氧对照组（95%氧暴露7 d）、高氧干预组（95%氧暴露7 d+GMCSF皮下注射9μg/kg/次,共3次）;光镜观察并盲法进行肺组织病理学损伤评分;RT-PCR法检测肺组织匀浆RAGE mRNA、NF-kB mRNA表达;Western印迹检测肺组织匀浆RAGE、NF-kB蛋白表达;ELISA检测支气管肺泡灌洗液（BALF）及血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;免疫组化法检测肺组织石蜡切片RAGE表达情况。结果正常对照组、高氧对照组、高氧干预组肺组织损伤评分分别为0.46 ±0.20、3.06±0.33、2.31±0.56,差异有统计学意义（P=0.000）;5组RAGE mRNA和蛋白表达分别为0.14±0.02、0.34±0.06、0.28±0.04和0.50±0.04、0.76±0.11、0.55.±0.08,差异均有统计学意义（均P=0.000）;3组NF-kB mRNA和蛋白表达分别为0.41±0.21、0.90±0.36、0.69±0.30和0.41±0.26、0.96±0.43、0.77±0.33,差异均有统计学意义（P=0.000和P=0.017）;3组BALF中TNF-α水平分别为76±10、224±42、143±24,差异有统计学意义（P=0.000）。以上各指标结果在高氧对照组、高氧干预组均明显高于正常对照组（均P＜0.05）,高氧干预组低于高氧对照组（P＜0.05）。3组血清TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 GMCSF可能通过下调RAGE-NF-kB信号通路对高氧肺损伤发挥保护作用。