硫化氢对吸烟所致慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺血管重塑的作用及机制

摘要

目的探讨硫化氢对吸烟所致慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠模型肺血管重塑的作用及机制。方法 24只清洁级雄性SD大鼠, 按简单随机法分为4组:对照组、吸烟组、吸烟+硫氢化钠（NaHS）组、吸烟+炔丙基甘氨酸（PPG）组。对照组正常喂养, 呼吸清洁空气, 其余组均采用被动香烟烟雾吸入法构建慢阻肺模型, 8周后对相应组的大鼠给予NaHS或PPG药物干预。16周后测定各组肺小动脉血管重塑指标;免疫组织化学方法检测各组肺血管中增殖指标增殖细胞核抗原（PCNA）以及氧化应激指标3-硝基酪氨酸（3-NT）的表达。结果吸烟组气道阻力显著高于对照组（0.859±0.283比0.578±0.088, P＆0.05）, 小气道病理评分明显增高, 模型构建成功。吸烟组肺小动脉中膜厚度和完全肌化程度均显著高于对照组、吸烟+NaHS组（0.54±0.20比0.37±0.12、0.39±0.08和0.61±0.16比0.20±0.12、0.34±0.13, 均P＆0.01）, 而吸烟+PPG组与吸烟组差异无统计学意义。吸烟组肺血管中PCNA表达均显著高于对照组、吸烟+NaHS组（0.27±0.08比0.12±0.06、0.14±0.06, 均P＆0.05）, 吸烟+PPG组与吸烟组差异无统计学意义;与形态学结果相一致。吸烟组3-NT表达显著高于对照组、吸烟+NaHS组（0.26±0.08比0.18±0.04、0.19±0.06, 均P＆0.01）, 吸烟+PPG组与吸烟组差异无统计学意义;且肺小动脉中膜厚度与3-NT表达水平呈强相关（r=0.906, P＆0.001）。结论硫化氢可显著改善吸烟所致慢阻肺模型的肺血管重塑, 可能与其能够减轻氧化应激损伤有关。