散发性大肠癌p53基因突变与微卫星不稳定的关系研究

摘要

目的 观察散发性大肠癌 p5 3突变及其与微卫星不稳定 （MI） /复制差错 （RER）的相关性。方法 选择BAT 2 6 ,D2S119、D2S12 3、D3S12 93、D8S2 82、D13S16 0和D18S5 8等 7个微卫星位点 ,采用PCR银染法或ABI373自动序列分析仪检测MI/RER ;自动序列分析仪直接测序确立p5 3基因外显子 （E） 5 8突变 ;免疫组织化学法测定P5 3蛋白表达。结果 5 5例散发性结直肠癌中 ,P5 3E5 8突变率为 38 2 % （2 1/5 5 ） ,蛋白阳性表达率 6 0 % （33/5 5 ） ,两者符合率 4 2 %。MI阳性率为 2 7 2 %（15 /5 5 ） ,RER为 14 5 % （8/5 5 ）。MI/RER阳性肿瘤较阴性者 p5 3基因总突变率和点突变率高 （MI组分别为 5 3 3%对 32 5 %和 5 3 3%对 30 % ;RER组为 6 2 5 %对 34%和 6 2 5 %对 30 2 % ,均P ＞0 0 5 ） ;但P5 3蛋白表达率则低 （MI组为 4 6 7%对 6 5 % ;RER组为 5 0 %对 6 2 % ,均P ＞0 0 5 ） ;而错义突变率和突变在CpG位点分布未见差异 （40 %对 30 %和 2 0 %对 12 5 % ,均P ＞0 0 5 ） ;另不同（CA）n位点MI对p5 3突变 /表达无明显影响。结论 MI/RER对p5 3E5 8突变无明显影响 ,MI/RER +肿瘤 p5 3突变倾向于高发 ,蛋白表达则呈低发 ,而错义突变率和突变在CpG位点的分布则相似。