微卫星不稳定和RAS基因突变与Ⅲ～Ⅳ期大肠癌预后的相关性

摘要

目的:探讨Ⅲ～Ⅳ期大肠癌患者微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态和RAS基因突变与临床病理特征及预后的关系.方法:检测202例Ⅲ～Ⅳ期大肠癌组织中KRAS,NRAS和BRAF基因突变情况以及MSI状态,分析不同临床病理参数组别的基因突变情况与预后的关系.结果:202例Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中KRAS基因突变,BRAF突变和高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)肿瘤主要发生在右半结肠,伴有黏液腺癌的肿瘤中,而p53突变更多发生在直肠,不伴有黏液腺癌的肿瘤中.单因素分析显示Ⅲ期CRC中,RAS突变型与野生型相比,无进展生存时间(progression-free survival time,PFS)显著缩短(HR:1.804,95％CI:1.159～2.808;P=0.009),在Ⅲ期CRC中,双野生型组(KRAS,NRAS,BRAF3个基因中有1个突变的)与3个基因均是野生型的比较,PFS显著缩短(HR:1.962,95％CI:1.254～3.071;P=0.003).同样,在多因素分析时,Ⅲ期CRC中RAS和BRAF均为野生型的患者,PFS与带有任一突变型的相比显著延长(HR:1.962,95％CI:1.253～3.071;P=0.003).而单因素、多因素分析,均未发现RAS突变、BRAF突变各亚组间总生存时间(overall survival time,OS)有统计学差异.结论:RAS,BRAF突变以及MSI状态对Ⅲ～Ⅳ期大肠癌预后有一定的预测作用,有待于大样本以及精细分组后的验证.