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微卫星不稳定和RAS基因突变与Ⅲ~Ⅳ期大肠癌预后的相关性

         

摘要

目的:探讨Ⅲ~Ⅳ期大肠癌患者微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态和RAS基因突变与临床病理特征及预后的关系。方法:检测202例Ⅲ~Ⅳ期大肠癌组织中KRAS,NRAS和B R A F基因突变情况以及MSI状态,分析不同临床病理参数组别的基因突变情况与预后的关系。结果:202例Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌(colorectalcancer,CRC)中KRAS基因突变,BRAF突变和高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)肿瘤主要发生在右半结肠,伴有黏液腺癌的肿瘤中,而p53突变更多发生在直肠,不伴有黏液腺癌的肿瘤中。单因素分析显示Ⅲ期CRC中,R AS突变型与野生型相比,无进展生存时间(progression-freesur v ivaltime,PFS)显著缩短(HR:1.804, 9 5%CI:1.159~2.808;P=0.009),在Ⅲ期CRC中,双野生型组(KRAS, NRAS, BRAF 3个基因中有1个突变的)与3个基因均是野生型的比较,PFS显著缩短(HR:1.962,95%CI:1.254~3.071;P=0.003)。同样,在多因素分析时,Ⅲ期CRC中RAS和BR A F均为野生型的患者,P FS与带有任一突变型的相比显著延长(H R:1.962, 95%CI:1.253~3.071;P=0.003)。而单因素、多因素分析,均未发现RAS突变、BRAF突变各亚组间总生存时间(overall survival time,OS)有统计学差异。结论:RAS,BRAF突变以及MSI状态对Ⅲ~Ⅳ期大肠癌预后有一定的预测作用,有待于大样本以及精细分组后的验证。

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