塞来昔布联合雷帕霉素对胃癌BGC823细胞的抗肿瘤作用及其机制

摘要

目的:研究塞来昔布增强胃癌BGC823细胞对雷帕霉素的敏感性,探讨PI3 K/Akt信号通路在塞来昔布增强胃癌BGC823细胞对雷帕霉素敏感性中的作用.方法:MTT法检测细胞对药物敏感性.Western blot法检测Akt和p-Akt蛋白表达.结果:100nmol/L雷帕霉素作用于BGC823胃癌细胞72h后,细胞存活抑制率不足30％.雷帕霉素可活化PI3K/Akt通路,PI3K抑制剂LY294002(25 μmol/L)预处理细胞1h后再予雷帕霉素作用72h,与单药雷帕霉素组相比,细胞存活率明显降低[(54.2±1.4)％和(83.6±2.3)％,P＜0.05].塞来昔布(40μmol/L)可明显抑制雷帕霉素引起的p-Akt活化,进而增强胃癌BGC823细胞对雷帕霉素的敏感性,细胞存活率从(81.9±2.3)％降至(51.5±4.4)％(P＜0.05).结论:塞来昔布通过抑制雷帕霉素诱导的PI3K/Akt活化,增强胃癌BGC823细胞对雷帕霉素的敏感性.