聚L-乳酸包裹阿霉素颗粒的实验研究及治疗骨肿瘤的初步临床观察

摘要

目的为边缘或瘤内切除的骨肿瘤瘤腔寻找一种既可以充填,又可以缓慢释放抗肿瘤药物、减少局部肿瘤复发的瘤腔充填材料.方法合成聚L-乳酸,包容阿霉素制成颗粒,检测其体外释药特性.用家兔做动物毒理试验,在股骨髁上钻孔,将定量药物颗粒填充在骨腔中,对照组只钻孔不放药,用荧光光度法测定血药含量,检测肝肾功能.对13例骨肿瘤术后瘤腔用聚L-乳酸阿霉素颗粒与骨水泥以1/2比例混合后充填,与7例单用骨水泥充填者对照,观察手术部位与全身的毒副反应.结果合成的聚L-乳酸粘分子量为10550,包裹阿霉素颗粒的阿霉素含量为2.8‰,体外缓释时间在25d以上.试验动物血液内未测到阿霉素含量,对动物肝肾功能无影响.聚L-乳酸阿霉素颗粒在充填的骨骼局部,早期造成骨髓组织坏死、变性,后期纤维组织增生,并在局部逐渐降解.临床应用早期强度好,后期也未见局部骨折.所有病例切口均甲级愈合,无明显的全身损害表现及类似化疗时的副作用出现,肿瘤复发较对照组晚.结论聚L-乳酸包裹阿霉素颗粒有较好的药物缓释性,对机体无明显的毒副作用,与骨水泥混合充填骨肿瘤术后残腔,操作方便,有较好的生物力学强度,可有效控制肿瘤的复发.